Changes in endothelial function and arterial stiffness parameters in patients with rheumatoid arthritis treated with leflunomide

The article presents the results of evaluation of leflunomide impact on endothelial function and vascular stiffness parameters in patients with rheumatoid arthritis (RA), but without cardiovascular diseases. 46 patients with RA satisfying ACR (1987) or ACR/EULAR (2010) classification criteria were examined. Investigations of endothelial function and arterial stiffness, based on the pulse wave contour analysis and the reactive hyperemia test (“AngioScan-01” device used), were conducted before the treatment and 12 months thereafter. It was determined that patients with RA suffered from subclinical damage of large arteries, characterized by endothelial dysfunction at micro- and macrocirculatory levels, and the increase in augmentation (AIp), stiffness (SI), and reflection (RI) indices, whose value correlated with RA duration, DAS28 activity index, RF level, and ACCP concentration. Leflunomide use in patients with RA was accompanied by statistically significant decrease in DAS28 index. It was shown that along with high anti-inflammatory activity leflunomide is also able of decreasing the signs of subclinical arterial damage, which is confirmed by the restoration of the endothelial function both in the system of small resistant vessels (increase in amplitude occlusion index) and large muscular arteries (increase in the value of phase shift between channels), and the decrease in stiffness of large arteries.

ревматоидный артрит, артериальная ригидность, лефлуномид, контурный анализ пульсовой волны, эндотелиальная дисфункция, rheumatoid arthritis, arterial stiffness, leflunomide, pulse wave contour analysis, endothelial dysfunction

1. Арабидзе Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1. - С. 4-19.

2. Балабанова Р.М. Эффективность и безопасность препарата лефлуномид (Арава) при ревматических заболеваниях // Русский медицинский журнал. - 2010. - Том 18, № 1. - С. 744-746.

3. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Горячев Д.В., Шахраманова Е.Л., Аношенкова О.Н., Дегула Н.Р. Эффективность и безопасность лефлуномида при ревматоидном артрите в реальной клинической практике (результаты Российского наблюдательного многоцентрового исследования) // Современная ревматология. - 2014. - № 2. - С. 52-54.

4. Карпов А.М., Рвачева А.В., Шогенова М.Х., Жетишева Р.А., Масенко В.П., Наумов В.Г. Современные представления об иммуновоспалительных механизмах атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - № 1. - С. 25-30.

5. Князева Л.А., Мещерина Н.С., Горяйнов И.И., Князева Л.И., Степченко М.А., Безгин А.В., Гришина О.В., Понкратов В.И. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных ревматоидным артритом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - № 4. - С. 78-84.

6. Мазуров В.И., Жугрова Е.С. Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - С. 328-331.

7. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 86-94.

8. Насонов Е.Л. Новые направления фармакотерапии ревматоидного артрита: блокада интерлейкина 6 и В-лимфоцитов // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - № 19 (1). - С. 70-78.

9. Насонов Е.Л. Прогресс ревматологии в начале XXI века // Современная ревматология. - 2014. - № 3. - С. 4-8.

10. Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Каратеев Д.Е., Лукина Г.В., Жиляев Е.В., Амирджанова В.Н., Муравьев Ю.В., Чичасова Н.В. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» - 2014 (часть 1) // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (5). - С. 477-494.

11. Олюнин Ю.А. Лефлуномид при ревматоидном артрите: актуальные вопросы практического применения // Современная ревматология. - 2009. - № 3. - С. 72-79.

12. Олюнин Ю.А. Лефлуномид в клинической практике // Современная ревматология. - 2014. - № 1. - С. 59-63.

13. Парфенов А.С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний // Мир измерений. - 2008. - № 6. - С. 74-82.

14. Парфенов А.С. Ранняя диагностика сердечно-сосудистых заболеваний с использованием аппаратно-программного комплекса «Ангиоскан-01» // Поликлиника. - 2012. - № 2. - С. 1-5.

15. Ревматология: клинические рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 с.

16. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л. Лефлуномид в лечении ревматических заболеваний. - М. : МегаПро, 2010. - 92 с.

17. Kozera L., Andrews J., Morgan A.W. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis the next step: differrentiating true soluble biomarkers of cardiovascular risk from surrogate measures of inflammation // Rheumatology. - 2011. - Vol. 50, N 11. - P. 1944-1954.

18. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., Boutouyrie P., Giannattasio C., Hayoz D., Pannier B., Vlachopoulos C., Wilkinson I., Struijker-Boudier H.; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, N 21. - P. 2588-2605.

19. Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S., Larson M.G., Pencina M.J., Hamburg N.M., Vita J.A., Levy D., Benjamin E.J. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2010. - Vol. 121, N 4. - Р. 505-511.

20. Naranjo А., Sokka T., Descalzo M.A., Calvo-Alen J., Horslev-Petersen K., Luukkainen R.K., Combe B., Burmester G.R., Devlin J., Ferraccioli G., Morelli A., Hoekstra M., Majdan M., Sadkiewicz S., Belmonte M., Holmqvist A.-C., Choy E., Tunc R., Dimic A., Bergman M., Toloza S., Pincus T. for the QUEST-RA Group. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study //Arthris. Res. Ther. - 2008. - Vol. 10, N 2. - P. R30.