Исследование структуры и технологических характеристик фармацевтических субстанций рабепразола натрия

Цель исследования - выбор фармацевтической субстанции рабепразола натрия с оптимальной структурой и технологическими характеристиками для разработки таблеток рабепразола. 

Материалы и методы. Исследование проводили на образцах фармацевтических субстанций рабепразола натрия производителей Чанчжоу Кони Фармасьютикал Ко. Лтд., Китай - серия RAB 20131102 (образец 1) и Нош Лабз Пвт. Лтд., Индия - серии RS 0280311 (образец 2) и RS 0120914 (образец 3). Микрофотографии получали на электронном микроскопе ТМ-1000, Hitachi. Порошковые дифрактограммы получали на автоматическом рентгеновском дифрактометре Bruker D8 Advance. Для идентификации кристаллических фаз использованы База данных порошковой дифрактометрии PDF-2 и Кембриджская база кристаллоструктурных данных. Сыпучесть фармацевтических субстанций определяли согласно ОФС 1.4.2.0016.15, фракционный состав - ситовым анализом; для оценки сжимаемости рассчитывали индексы Карра и Хауснера. 

Результаты. Образцы рабепразола натрия 1 и 2 имеют аморфную природу и характеризуются наличием двух аморфных гало в области углов 2θ 4-7° и 18-24°. Образец 3, вероятно, представляет собой смешанный вариант, в котором представлены аморфная и кристаллическая компонента. Исследованные образцы отличаются по насыпной плотности и фракционному составу. Образцы 2 и 3 более однородны по сравнению с образцом 1, их насыпная плотность является приемлемой для технологического процесса. 

Заключение. Фармацевтическая субстанция рабепразола натрия производителя Нош Лабз Пвт. Лтд. (Индия) имеет более однородный фракционный состав и приемлемую насыпную плотность. Однако использованные данным производителем технологические процессы не исключают образования в отдельных случаях кристаллической компоненты в фармацевтической субстанции, что может приводить к значительному изменению физико-химических и механических характеристик фармацевтической субстанции в различных партиях.

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. 1. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. 1833 с. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

2. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. 2. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. 1833 с. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

3. Емшанова С.В., Садчикова Н.П., Зуев А.П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ. Химико-фармацевтический журнал. 2007;41(1):41-49. DOI: 10.30906/0023-1134-2007-41-1-41-49

4. Кукес В.Г., под ред. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 432 с.

5. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;9:3-8

6. Халикова М.А., Фадеева Д.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Кузьмичева О.А., Ковалева М.Г. Определение технологических показателей гидроксипропилметилцеллюлозы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2010;22-2(93):77-80

7. Barreca G., Restelli A., Allegrini P., inventors; Dipharma Francis S.R.L., assignee. Crystalline form of rabeprazole sodium. USA patent US 2008161359. 2008 July 03.

8. Chen J., Zhao W., Qin Y., Jin C., Su J., Shen G., Wu M., Lu S., et al., inventors; Jiangsu Shenlong Pharmaceutical Co., Ltd., assignee. Novel crystal form of rabeprazole sodium aquo-complex and preparation method of rabeprazole sodium aquo-complex. China patent CN 104725358. 2015 June 24 (In Chinese).

9. Civit E.S., Escude A.G., inventors; Civit E.S., Escude A.G., assignees. Novel processes for the production of amorphous rabeprazole sodium. USA patent US 2008234486. 2008 Sept 25.

10. European Pharmacopoeia 8.0: Council of Europe. Vol. 1. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2014. 1380 p.

11. Reddy M.S., Eswaraiah S., Bolugoddu V.B., Pingili R.R., Ganta M.R., inventors; Dr Reddys Lab Ltd., assignee. Crystalline forms of rabeprazole sodium. World Intellectual Property Organization patent WO 2003082858. 2003 Oct 09.

12. Grey R.O., Beddow J.K. On the Hausner Ratio and its relationship to some properties of metal powders. Powder Technology. 1969;2(6):323-326. DOI: 10.1016/0032-5910(69)80024-0

13. Guo Z., Li M., Zhang M., inventors; Shandong Luoxin Pharmacy Stock, assignee. Rabeprazole sodium crystal compound and preparing method thereof. China patent CN 102584793. 2012 July 18 (in Chin.).

14. Japanese Pharmacopoeia. XVII edition: London: The stationery office. 2016. 2630 p.

15. Kotar-Jordan B., Vrecer F., Zadnik J., Urska T., Kovacic B. inventors; Krka, d. d., Novo mesto, assignee. New crystal shapes of sodium crust tune. Eurasian Patent Office patent EA 201001870. 2011 Aug 30.

16. Perez Cabre M., Lloveras Serracanta I., Lopez Perez M., inventors; Moehs Iberica SL., assignee. Process for obtaining amorphous rabeprazole sodium. World Intellectual Property Organization patent WO 2012146643. 2012 Nov 01.

17. Malpezzi L., Giovenzana T., Allegrini P., Ventimiglia G., inventors; Dipharma Spa, assignee. Crystalline form of rabeprazole sodium. USA patent US 2006135565. 2006 June 22.

18. Morita Y., Tsujii M., inventors; Eisai R&D Management Co., Ltd., assignee. Process for the preparation of amorphous rabeprazole sodium salt. European Patent Office patent EP 1607395. 2005 Dec 21.

19. Parthasaradhi Reddy B., Rathnakar Reddy K., Raji Reddy R., Muralidhara Reddy D., inventors; Hetero Drugs Ltd., assignee. Improved process for amorphous rabeprazole sodium. USA patent US 2010204478. 2010 Aug 12.

20. Prasad A.V.G.S., Suresh Babu S. Polymorphic evaluation of Rabeprazole sodium. World J Pharm Sci. 2016;4(3):482-491.

21. Pruthi A., Sharma G.C., inventors; Rajasthan Antibiotic Ltd, assignee. Novel crystalline forms for proton pump inhibitors and processes thereof. World Intellectual Property Organization patent WO 2007091276. 2007 Aug 16.

22. Song W., Jia Z., Dong L., Gao D., Tian M., Hong M., Qi M., Yi D., et al., inventors; Shougang Fukang Pharmaceutical Co Ltd., assignee. Crystal forms and amorphous forms of rabeprazole sodium. China patent CN 103709141. 2014 Apr 09 (in Chin.).

23. Tsujii M., Niikawa N., Takayanagi K., Nochi S., inventors; Eisai Co Ltd., assignee. Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same. USA patent US 6180652. 2001 Jan 30.

24. Tsujii M., Shinkawa N., Hasebe T., inventors; Eisai Co Ltd., assignee. Crystal of sulfoxide derivative and its production. Japan patent JP 2001039975. 2001 Feb 13 (in Japan.).

25. Venkatraman S., Reddy M.S., Eswaraiah S., Bhaskar B.V., Reddy P. R., Rajiv I.; Babu T.K.A., inventors; Dr. Reddy's Laboratories Inc., assignee. Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof. USA patent US 2004180935. 2004 Sept 16.

26. Zhao X., Shuzhen T., Kunpeng H., Cheng W., Shuwei W., inventors; Zhao X., Shuzhen T., Kunpeng H., Cheng W., Shuwei W., assignees. Sodium rabeprazole monohydrate crystal form and preparation method thereof. China patent CN 104693180. 2015 June 10 (in Chin.).