kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2020-1/08kurskvest-813Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИPHARMACEUTICAL SCIENCESИсследование структуры и технологических характеристик фармацевтических субстанций рабепразола натрияResearch of structure and technological characteristics of pharmaceutical substances of rabeprazole sodiumhttps://orcid.org/0000-0002-8973-5980ЧувашоваДинара ПетровнаChuvashovaDinara P.

канд. фарм. наук, начальник технологической лаборатории исследовательского отдела

PhD in Pharmacy, Head of Technological Laboratory of Scientific Department

dinara_io@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8114-7025ГубайдуллинАйдар ТимергалиевичGubaidullinAidar T.

д-р хим. наук, вед. науч. сотрудник лаборатории дифракционных методов исследования

Doctor of Chemistry, Leading Researcher of Laboratory of Diffraction Methods of Research

aidar@iopc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7671-3179ЕгороваСветлана НиколаевнаEgorovaSvetlana N.

д-р фарм. наук, профессор, заместитель директора Института фармации по образовательной деятельности

Doctor of Pharmacy, Professor, Deputy Director for Educational Activities of Institute of Pharmacy

svetlana.egorova@kazangmu.ruАО «Татхимфармпрепараты»РоссияJSC “Tatchempharmpreparaty”Russian FederationИнститут органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Федерального исследовательского центра «Казанский научный центр Российской академии наук»РоссияA.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry of Federal Research Center “Kazan Scientific Center of Russian Academy of Sciences”Russian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian Federation202027032020016774Copyright © Чувашова Д.П., Губайдуллин А.Т., Егорова С.Н., 20202020Чувашова Д.П., Губайдуллин А.Т., Егорова С.Н.Chuvashova D.P., Gubaidullin A.T., Egorova S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/813

Цель исследования - выбор фармацевтической субстанции рабепразола натрия с оптимальной структурой и технологическими характеристиками для разработки таблеток рабепразола. 

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проводили на образцах фармацевтических субстанций рабепразола натрия производителей Чанчжоу Кони Фармасьютикал Ко. Лтд., Китай - серия RAB 20131102 (образец 1) и Нош Лабз Пвт. Лтд., Индия - серии RS 0280311 (образец 2) и RS 0120914 (образец 3). Микрофотографии получали на электронном микроскопе ТМ-1000, Hitachi. Порошковые дифрактограммы получали на автоматическом рентгеновском дифрактометре Bruker D8 Advance. Для идентификации кристаллических фаз использованы База данных порошковой дифрактометрии PDF-2 и Кембриджская база кристаллоструктурных данных. Сыпучесть фармацевтических субстанций определяли согласно ОФС 1.4.2.0016.15, фракционный состав - ситовым анализом; для оценки сжимаемости рассчитывали индексы Карра и Хауснера. 

Результаты

Результаты. Образцы рабепразола натрия 1 и 2 имеют аморфную природу и характеризуются наличием двух аморфных гало в области углов 2θ 4-7° и 18-24°. Образец 3, вероятно, представляет собой смешанный вариант, в котором представлены аморфная и кристаллическая компонента. Исследованные образцы отличаются по насыпной плотности и фракционному составу. Образцы 2 и 3 более однородны по сравнению с образцом 1, их насыпная плотность является приемлемой для технологического процесса. 

Заключение

Заключение. Фармацевтическая субстанция рабепразола натрия производителя Нош Лабз Пвт. Лтд. (Индия) имеет более однородный фракционный состав и приемлемую насыпную плотность. Однако использованные данным производителем технологические процессы не исключают образования в отдельных случаях кристаллической компоненты в фармацевтической субстанции, что может приводить к значительному изменению физико-химических и механических характеристик фармацевтической субстанции в различных партиях.

The purpose of the study is the choice of the pharmaceutical substance rabeprazole sodium with the optimal structure and technological characteristics for the development of Rabeprazole tablets. 

Materials and methods

Materials and methods. The study was conducted on samples of pharmaceutical substances rabeprazole sodium of two manufacturers Changzhou Koni Pharmaceutical Co. Ltd., China - RAB 20131102 Series (Sample 1) and Nosh Labs Pvt. Ltd., India - of RS 0280311 (sample 2) and RS 0120914 (sample 3). Microphotographs were obtained on a TM-1000 electron microscope, Hitachi. Powder X-ray diffraction patterns were obtained on a Bruker D8 Advance automatic X-ray diffractometer. To identify the crystalline phases, the PDF-2 Powder Diffractometry Database and the Cambridge Crystal Structural Database were used. The flowability of pharmaceutical substances was determined according to OFS 1.4.2.0016.15, the fractional composition was determined by sieve analysis; to evaluate compressibility, the Carr and Hausner indices were calculated. 

Results

Results. Samples of rabeprazole sodium 1 and 2 are amorphous in nature and are characterized by the presence of two amorphous halo in the range of angles 2θ of 4-7 ° and 18-24 °. Sample 3 is probably a mixed version, in which an amorphous and crystalline component is presented. The studied samples differ in bulk density and fractional composition. Samples 2 and 3 are more uniform compared to sample 1, their bulk density is acceptable for the process. 

Conclusion

Conclusion. Pharmaceutical substance rabeprazole sodium of manufacturer Nosh Labs Pvt. Ltd. (India) has a more uniform fractional composition and acceptable bulk density. However, the processes used by this manufacturer do not exclude the formation in some cases of a crystalline component in a pharmaceutical substance, which can lead to a significant change in the physicochemical and mechanical characteristics of the pharmaceutical substance in different batches.

рабепразолкристаллысыпучестьгранулометрический составмикрофотографиидифрактограммы.rabeprazolecrystalsflowabilityparticle size distributionmicrophotographsdiffraction patterns.Электронно-микроскопические и рентгеноструктурные исследования выполнялись Губайдуллиным А.Т. в рамках государственного задания ФИЦ КазНЦ РАН (Рег. N. AAAA-A18-118041760011-2).Electron-microscopic and X-ray diffraction studies (A.T. Gubaidullin) was carried out as part of the state assignment of the FRC KazSC RAS (Reg. N. AAAA-A18-118041760011-2).ReferencesГосударственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. 1. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. 1833 с. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.phpГосударственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. 1. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. 1833 с. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.phpГосударственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. 2. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. 1833 с. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.phpГосударственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. 2. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. 1833 с. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.phpЕмшанова С.В., Садчикова Н.П., Зуев А.П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ. Химико-фармацевтический журнал. 2007;41(1):41-49. DOI: 10.30906/0023-1134-2007-41-1-41-49Емшанова С.В., Садчикова Н.П., Зуев А.П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ. Химико-фармацевтический журнал. 2007;41(1):41-49. DOI: 10.30906/0023-1134-2007-41-1-41-49Кукес В.Г., под ред. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 432 с.Кукес В.Г., под ред. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 432 с.Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;9:3-8Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;9:3-8Халикова М.А., Фадеева Д.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Кузьмичева О.А., Ковалева М.Г. Определение технологических показателей гидроксипропилметилцеллюлозы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2010;22-2(93):77-80Халикова М.А., Фадеева Д.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Кузьмичева О.А., Ковалева М.Г. Определение технологических показателей гидроксипропилметилцеллюлозы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2010;22-2(93):77-80Barreca G., Restelli A., Allegrini P., inventors; Dipharma Francis S.R.L., assignee. Crystalline form of rabeprazole sodium. USA patent US 2008161359. 2008 July 03.Barreca G., Restelli A., Allegrini P., inventors; Dipharma Francis S.R.L., assignee. Crystalline form of rabeprazole sodium. USA patent US 2008161359. 2008 July 03.Chen J., Zhao W., Qin Y., Jin C., Su J., Shen G., Wu M., Lu S., et al., inventors; Jiangsu Shenlong Pharmaceutical Co., Ltd., assignee. Novel crystal form of rabeprazole sodium aquo-complex and preparation method of rabeprazole sodium aquo-complex. China patent CN 104725358. 2015 June 24 (In Chinese).Chen J., Zhao W., Qin Y., Jin C., Su J., Shen G., Wu M., Lu S., et al., inventors; Jiangsu Shenlong Pharmaceutical Co., Ltd., assignee. Novel crystal form of rabeprazole sodium aquo-complex and preparation method of rabeprazole sodium aquo-complex. China patent CN 104725358. 2015 June 24 (In Chinese).Civit E.S., Escude A.G., inventors; Civit E.S., Escude A.G., assignees. Novel processes for the production of amorphous rabeprazole sodium. USA patent US 2008234486. 2008 Sept 25.Civit E.S., Escude A.G., inventors; Civit E.S., Escude A.G., assignees. Novel processes for the production of amorphous rabeprazole sodium. USA patent US 2008234486. 2008 Sept 25.European Pharmacopoeia 8.0: Council of Europe. Vol. 1. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2014. 1380 p.European Pharmacopoeia 8.0: Council of Europe. Vol. 1. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2014. 1380 p.Reddy M.S., Eswaraiah S., Bolugoddu V.B., Pingili R.R., Ganta M.R., inventors; Dr Reddys Lab Ltd., assignee. Crystalline forms of rabeprazole sodium. World Intellectual Property Organization patent WO 2003082858. 2003 Oct 09.Reddy M.S., Eswaraiah S., Bolugoddu V.B., Pingili R.R., Ganta M.R., inventors; Dr Reddys Lab Ltd., assignee. Crystalline forms of rabeprazole sodium. World Intellectual Property Organization patent WO 2003082858. 2003 Oct 09.Grey R.O., Beddow J.K. On the Hausner Ratio and its relationship to some properties of metal powders. Powder Technology. 1969;2(6):323-326. DOI: 10.1016/0032-5910(69)80024-0Grey R.O., Beddow J.K. On the Hausner Ratio and its relationship to some properties of metal powders. Powder Technology. 1969;2(6):323-326. DOI: 10.1016/0032-5910(69)80024-0Guo Z., Li M., Zhang M., inventors; Shandong Luoxin Pharmacy Stock, assignee. Rabeprazole sodium crystal compound and preparing method thereof. China patent CN 102584793. 2012 July 18 (in Chin.).Guo Z., Li M., Zhang M., inventors; Shandong Luoxin Pharmacy Stock, assignee. Rabeprazole sodium crystal compound and preparing method thereof. China patent CN 102584793. 2012 July 18 (in Chin.).Japanese Pharmacopoeia. XVII edition: London: The stationery office. 2016. 2630 p.Japanese Pharmacopoeia. XVII edition: London: The stationery office. 2016. 2630 p.Kotar-Jordan B., Vrecer F., Zadnik J., Urska T., Kovacic B. inventors; Krka, d. d., Novo mesto, assignee. New crystal shapes of sodium crust tune. Eurasian Patent Office patent EA 201001870. 2011 Aug 30.Kotar-Jordan B., Vrecer F., Zadnik J., Urska T., Kovacic B. inventors; Krka, d. d., Novo mesto, assignee. New crystal shapes of sodium crust tune. Eurasian Patent Office patent EA 201001870. 2011 Aug 30.Perez Cabre M., Lloveras Serracanta I., Lopez Perez M., inventors; Moehs Iberica SL., assignee. Process for obtaining amorphous rabeprazole sodium. World Intellectual Property Organization patent WO 2012146643. 2012 Nov 01.Perez Cabre M., Lloveras Serracanta I., Lopez Perez M., inventors; Moehs Iberica SL., assignee. Process for obtaining amorphous rabeprazole sodium. World Intellectual Property Organization patent WO 2012146643. 2012 Nov 01.Malpezzi L., Giovenzana T., Allegrini P., Ventimiglia G., inventors; Dipharma Spa, assignee. Crystalline form of rabeprazole sodium. USA patent US 2006135565. 2006 June 22.Malpezzi L., Giovenzana T., Allegrini P., Ventimiglia G., inventors; Dipharma Spa, assignee. Crystalline form of rabeprazole sodium. USA patent US 2006135565. 2006 June 22.Morita Y., Tsujii M., inventors; Eisai R&D Management Co., Ltd., assignee. Process for the preparation of amorphous rabeprazole sodium salt. European Patent Office patent EP 1607395. 2005 Dec 21.Morita Y., Tsujii M., inventors; Eisai R&D Management Co., Ltd., assignee. Process for the preparation of amorphous rabeprazole sodium salt. European Patent Office patent EP 1607395. 2005 Dec 21.Parthasaradhi Reddy B., Rathnakar Reddy K., Raji Reddy R., Muralidhara Reddy D., inventors; Hetero Drugs Ltd., assignee. Improved process for amorphous rabeprazole sodium. USA patent US 2010204478. 2010 Aug 12.Parthasaradhi Reddy B., Rathnakar Reddy K., Raji Reddy R., Muralidhara Reddy D., inventors; Hetero Drugs Ltd., assignee. Improved process for amorphous rabeprazole sodium. USA patent US 2010204478. 2010 Aug 12.Prasad A.V.G.S., Suresh Babu S. Polymorphic evaluation of Rabeprazole sodium. World J Pharm Sci. 2016;4(3):482-491.Prasad A.V.G.S., Suresh Babu S. Polymorphic evaluation of Rabeprazole sodium. World J Pharm Sci. 2016;4(3):482-491.Pruthi A., Sharma G.C., inventors; Rajasthan Antibiotic Ltd, assignee. Novel crystalline forms for proton pump inhibitors and processes thereof. World Intellectual Property Organization patent WO 2007091276. 2007 Aug 16.Pruthi A., Sharma G.C., inventors; Rajasthan Antibiotic Ltd, assignee. Novel crystalline forms for proton pump inhibitors and processes thereof. World Intellectual Property Organization patent WO 2007091276. 2007 Aug 16.Song W., Jia Z., Dong L., Gao D., Tian M., Hong M., Qi M., Yi D., et al., inventors; Shougang Fukang Pharmaceutical Co Ltd., assignee. Crystal forms and amorphous forms of rabeprazole sodium. China patent CN 103709141. 2014 Apr 09 (in Chin.).Song W., Jia Z., Dong L., Gao D., Tian M., Hong M., Qi M., Yi D., et al., inventors; Shougang Fukang Pharmaceutical Co Ltd., assignee. Crystal forms and amorphous forms of rabeprazole sodium. China patent CN 103709141. 2014 Apr 09 (in Chin.).Tsujii M., Niikawa N., Takayanagi K., Nochi S., inventors; Eisai Co Ltd., assignee. Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same. USA patent US 6180652. 2001 Jan 30.Tsujii M., Niikawa N., Takayanagi K., Nochi S., inventors; Eisai Co Ltd., assignee. Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same. USA patent US 6180652. 2001 Jan 30.Tsujii M., Shinkawa N., Hasebe T., inventors; Eisai Co Ltd., assignee. Crystal of sulfoxide derivative and its production. Japan patent JP 2001039975. 2001 Feb 13 (in Japan.).Tsujii M., Shinkawa N., Hasebe T., inventors; Eisai Co Ltd., assignee. Crystal of sulfoxide derivative and its production. Japan patent JP 2001039975. 2001 Feb 13 (in Japan.).Venkatraman S., Reddy M.S., Eswaraiah S., Bhaskar B.V., Reddy P. R., Rajiv I.; Babu T.K.A., inventors; Dr. Reddy's Laboratories Inc., assignee. Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof. USA patent US 2004180935. 2004 Sept 16.Venkatraman S., Reddy M.S., Eswaraiah S., Bhaskar B.V., Reddy P. R., Rajiv I.; Babu T.K.A., inventors; Dr. Reddy's Laboratories Inc., assignee. Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof. USA patent US 2004180935. 2004 Sept 16.Zhao X., Shuzhen T., Kunpeng H., Cheng W., Shuwei W., inventors; Zhao X., Shuzhen T., Kunpeng H., Cheng W., Shuwei W., assignees. Sodium rabeprazole monohydrate crystal form and preparation method thereof. China patent CN 104693180. 2015 June 10 (in Chin.).Zhao X., Shuzhen T., Kunpeng H., Cheng W., Shuwei W., inventors; Zhao X., Shuzhen T., Kunpeng H., Cheng W., Shuwei W., assignees. Sodium rabeprazole monohydrate crystal form and preparation method thereof. China patent CN 104693180. 2015 June 10 (in Chin.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.