Субклиническое поражение магистральных артерий при ревматоидном артрите и иммунологические маркеры метаболизма костной ткани

Цель исследования - изучить вклад системы трансмембранных молекул RANKL/ОПГ в развитие патологической жесткости артериального русла при ревматоидном артрите (РА). Больные РА (n=181) были рандомизированы на 4 группы в зависимости от позитивности по РФ/АЦЦП (ревматоидный фактор/антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) и длительности (менее или более двух лет) заболевания. Всем больным выполнены определение сывороточной концентрации остеопротегерина (ОПГ), лиганда рецептора активации ядерного фактора Каппа (sRANKL) и оценка показателей контурного анализа пульсовой волны. Наибольшее содержание ОПГ определено у больных 1-й группы, концентрация sRANKL с максимальной величиной соотношения RANKL/ОПГ преобладала у пациентов 4-й группы. При длительном течении РФ/АЦЦП-серопозитивного РА выявлены более существенные повышения артериальной ригидности (увеличение индексов аугментации (AIp), жесткости (SI), отражения (RI)). Результаты корреляционного анализа показали наличие достоверной взаимосвязи между системой трансмембранных молекул RANKL/ОПГ и показателями жесткости артериального русла при РА.

артериальная ригидность, контурный анализ пульсовой волны, маркеры костного метаболизма, остеопротегерин, ревматоидный артрит, sRANKL

1. Долженко А., Рихтер Т., Сагаловски С. Кальцификация сосудов, атеросклероз и потеря костной массы (остеопороз): новые патофизиологические механизмы и перспективы развития медикаментозной терапии // Альманах клинической медицины. - 2016. - Т. 44, № 4. - С. 513-534. - DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-513-534. [Dolzhenko A., Richter T., Sagalovsky S. Vascular calcification, atherosclerosis and bone loss (osteoporosis): new pathophysiological mechanisms and future perspectives for pharmacological therapy. Al’manakh klinicheskoy meditsiny. 2016; 44 (4): 513-534 (in Russ.)].

2. Парфёнов А.С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний // Мир измерений. - 2008. - № 6. - С. 74-82. [Parfyonov A.S. Express-diagnostics of cardiovascular diseases. Mir izmereniy. 2008; (6): 74-82 (in Russ.)].

3. Саранчина Ю.В., Килина О.Ю., Дутова С.В., Польща Н.Г., Ханарин Н.В., Кулакова Т.С. Методы изучения клеточного и молекулярного состава атеросклеротических бляшек: обзор литературы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 5. - С. 95-101. - DOI:10.15829/1728-8800-2017-5-95-101. [Saranchina Yu.V., Kilina O.Yu., Dutova S.V., Polshcha N.G., Khanarin N.V., Kulakova T.S. Methods for cellular and molecular compound of atherosclerotic plaques assessment: literary review. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2017; 16 (5): 95-101 (in Russ.)].

4. Скрипникова И.А., Алиханова Н.А., Абирова Э.С. Общие патогенетические механизмы атеросклероза и остеопороза: эластичность артериальной стенки и минеральная плотность кости в зависимости от некоторых параметров репликативного клеточного старения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 5. - С. 83-93. - DOI: 10.15829/1728-8800-2014-5-83-93. [Skripnikova I.A., Alikhanova N.A., Abirova E.S. Common pathogenetic mechanisms of atherosclerosis and osteoporosis: elasticity of arterial wall and mineral density of the bone according to some parameters of replication cell ageing. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014; 13 (5): 83-93 (in Russ.)].

5. Alemao E., Cawston H., Bourhis F. Cardiovascular risk factor management in patients with RA compared to matched non-RA patients // Rheumatology. - 2016. - Vol. 55, N 5. - P. 809-816.

6. Boyce B.F., Xing L. Functions of RANKL/ RANK/OPG in bone modeling and remodeling // Arch. Biochem. Biophys. - 2008. - Vol. 473, N 2. - P. 139-146.

7. Caidahl K., Ueland T., Aukrust P. Osteoprotegerin: a biomarker with many faces // Atheroscler Thromb Vasc Biol. - 2010. - Vol. 30, N 9. - С. 1684-1686. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.208843.

8. Collin-Osdoby P. Regulation of Vascular Calcification by Osteoclast Regulatory Factors RANKL and Osteoprotegerin // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, N 11. - P. 1046-1057. - DOI: 10.1161/01.res.0000149165.99974.12.

9. Crepaldi G., Maggi S. Epidemiologic link between osteoporosis and cardiovascular disease // J. Endocrinol. Invest. - 2009. - Vol. 32, N 4 (Suppl). - P. 2-5.

10. Demer L.L., Tintut J. Vascular calcification: pathobiology of a multifaceted disease // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N 22. - P. 2938-2948. - DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.107.743161.

11. Hofbauer L.C., Kuhne C.A., Viereck V. The OPG/RANKL/RANK system in metabolic bone diseases // J Musculoskelet Neuronal Interact. - 2004. - Vol. 4, N 3. - P. 268-275.

12. Kanwar S.S., Stone G.W., Singh M. Acute coronary syndromes without coronary plaque rupture // Nat. Rev. Cardiol. - 2016. - Vol. 13, N 5. - P. 257-265. -DOI: 10.1038/ nrcardio.2016.19.

13. Kapelouzon A., Tsourelis L., Kaklamanis L., Kostakis A., Cokkinos D.V. Serum and tissue biomarkers in aortic stenosis // Global. Cardiol. Sci. Pract. - 2015. - N 4. - P. 49. DOI: 10.5339/gcsp.2015.49. eCollection 2015.

14. Kiechl S., Schett G., Wenning G. Osteoprotegerin is a risk factor for progressive atherosclerosis and cardiovascular disease // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2175-2180. - DOI: 10.1161/01.CIR.0000127957.43874.BB.

15. Kushlinskii N.E., Gershtein E.S., Timofeev Y.S. Osteoprotegerin (OPG) - receptor activator of NF-κB (RANK) - RANK ligand (RANKL) signaling system components and pro-inflammatory cytokines in blood serum of patients with primary bone neoplasms. Proceedings of 3rd International Conference on Predictive, Preventive and Personalized Medicine & Molecular Diagnostics, Sept. 01-03, 2015, Valencia, Spain // J. Pharmacogenomics Pharmacoproteomics. - 2015. - N 2. - P. 71.

16. Labovsky V., Vallone V.B., Martinez L.M., Otaegui J., Chasseing N.A. Expression of osteoprotegerin, receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, stromal cell-derivated factor-1 and their receptors in epithelial metastatic breast cancer cell lines // Cancer Cell Internat. - 2012. - Vol. 12, N 1. - P. 29. - DOI: 10.1186/1475-2867-12-29.

17. Langdahl B.L. New treatment of osteoporosis // Osteoporos Sarcopenia. - 2015. - Vol. 1, N 1. - P. 4-21. - DOI: 10.1016/J.AFOS.2015.07.007.

18. Lieb W., Gona P., Larson M.G., Massaro J.M., Lipinska I., Keaney J.F., Rong J., Corey D., Hoffmann U., Fox C.S., Vasan R.S., Benjamin E.J., O'Donnell C.J., Kathiresan S. Biomarkers of the osteoprotegerin pathway: clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease, and mortality // Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30, N 9. - P. 1849-1854. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.109.199661.

19. Lutgens S.P., Cleutjens K.B., Daemen M.J., Heeneman S. Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease // FASEB J. - 2007. - Vol. 21, N 12. - P. 3029-3041. - DOI: 10.1096/fj.06-7924com.

20. Mikumo M., Okano H., Yoshikata R., Ishitani K., Ohta H. Association between lumber bone mineral density and vascular stiffness as assessed by pulse wave velocity in postmenopausal women // J. Bone Miner. Metab. - 2009. - N 27. - P. 89-94. - DOI: 10.1007/s00774-008-0014.

21. Ndip A., Williams A., Jude E.B., Serracino-Inglott F., Richardson S., Smyth J.V., Boulton A.J.M., Alexander M.Y. The RANKL/RANK/OPG signaling pathway mediates medial arterial calcification in diabetic Charcot neuroarthropathy // Diabetes. - 2011. - Vol. 60, N 8. - P. 2187-2196. - DOI: 10.2337/db10-1220.

22. Nelson C.A., Warren J.T., Wang M. W-H., Teitelbaum S.L., Fremont D.H. RANKL employs distinct binding modes to engage RANK and the osteoprotegerin decoy receptor // Structure. - 2012. - Vol. 20, N 11. - P. 1971-1982. - DOI: 10.1016/j. str.2012.08.030.

23. Papadopouli A.E., Klonaris C.N., Theocharis S.E. Role of OPG/RANKL/RANK axis on the vasculature // Histol. Histopathol. - 2008. - Vol. 23, N 4. - P. 497-506.

24. Periard D., Folly A., Meyer M.A. Aortic calcification and risk of osteoporotic fractures // Rev. Med. Suisse. - 2010. - Vol. 271, N 6. - P. 2200-2203.

25. Pettit A.R., Walsh N.C., Manning C., Goldring S.R., Gravallese E.M. RANKL protein is expressed at the pannus-bone interface at sites of articular bone erosion in rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). - 2006. - N 45. - P. 1068-1076.

26. Sattler A.M., Schoppet M., Schaefer J.R., Hofbauer L.C. Novel aspects on RANK ligand and osteoprotegerin in osteoporosis and vascular disease // Calcif. Tissue Int. - 2004. - N 74. - P. 103-106.

27. Schoppet M., Preissner K.T., Hofbauer L.C. RANK ligand and osteoprotegerin: paracrine regulators of bone metabolism and vascular function // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22, N 4. - P. 549-553.

28. Tabas I., Garcia-Cardena G., Owens G.K. Recent insights into the cellular biology of atherosclerosis // J. Cell. Biol. - 2015. - Vol. 209, N 1. - P. 13-22. - DOI: 10.1083/jcb.201412052.

29. Van Compenhout A., Golledge J. Osteoprotegerin, vascular calcification and atherosclerosis // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 204, N 2. - P. 321-329. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.09.033.

30. Vik A., Mathiesen E.B., Brox J., Wilsgaard T., Njølstad I., Jørgensen L., Hansen J-B. Serum osteoprotegerin is a predictor for incident cardiovascular disease, and mortality in a general population: the Tromsö Study // J. Thromb. Haemostatic. - 2011. - Vol. 9, N 4. - P. 638-644. - DOI: 10.1111/j.153 8-7836.2011.04222.x.

31. Wattanakit K., Folsom A.R., Chambless L.E., Nieto F.J. Risk factors for cardiovascular event recurrence in the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149, N 4. - P. 606-612.

32. Wright H.L., McCarthy H.S., Middleton J., Marshall M.I. RANK, RANKL and osteoprotegerin in bone biology and disease // Curr. Rev. Musculoskelet. Med. - 2009. - Vol. 2, N 1. - P. 56-64. - DOI: 10.1007/ s12178-009-9046-7.

33. Zhu D., Mackenzie N.C., Farguharson C., MacRoe V.E. Mechanisms and clinical consequences of vascular calcification // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2012. - Vol. 3, N 1. - P. 95-110. - DOI: 10.3389/ fendo.2012.00095.