Динамика показателей цитокинового профиля крови у больных с псориатическим артритом и метаболическим синдромом при разных видах лечения

Цель - изучение динамики показателей цитокинового профиля крови у больных с псориатическим артритом и метаболическим синдромом при комплексном лечении с применением тофациниба и различных видов физиотерапевтического воздействия. Материалы и методы. Работа выполнена с участием 230 больных псориатическим артритом с признаками метаболического синдрома (средний возраст 55,3±7,0 лет; 111 мужчин и 119 женщин). Пациенты были распределены на пять групп: первая группа получала стандартную медикаментозную терапию (Ст), вторая - Ст и тофацитиниб (Тоф+Ст), третья - Ст и надвенное лазерное облучение крови (НЛОК+Ст), четвертая - Ст и фототерапию (Фт+Ст), пятая - комбинированное лечение (Тоф+НЛОК+Фт+Ст). Содержание ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-23, ФНО-α и ИНФ-γ в сыворотке крови больных определяли методом иммуноферментного анализа до лечения, а также через 3 и 6 месяцев от его начала. Результаты. Установлено, что стандартное лечение не вызывало достоверных изменений всех исследованных показателей на всех сроках наблюдения. В остальных группах через 3 месяца после начала лечения наблюдалось достоверное снижение в крови уровней ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-23, ФНО-α, ИНФ-γ на фоне повышения содержания ИЛ-4 и ИЛ-10 при наибольшей выраженности в группе Тоф+НЛОК+Фт+Ст. В данной группе показатели содержания цитокинов достоверно отличались от таковых при остальных видах лечения на всех сроках наблюдения. Данный факт может свидетельствовать о суммации эффектов различных видов лечебного воздействия при воздействии на разные патогенетические звенья заболевания. При этом во всех группах больных не выявлено достоверных различий при сравнении их показателей через 3 и 6 месяцев после начала лечения, что свидетельствует об отсутствии значимых изменений в их динамике в течение данного периода. Заключение. Использование только стандартного лечения у больных псориатическим артритом с метаболическим синдромом не изменяло уровни в крови исследованных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов через 3 и 6 месяцев от начала лечения. Применение дополнительного медикаментозного (тофацитиниб) и немедикаментозного (лазеротерапия, фототерапия) воздействий на фоне стандартной терапии вызывало достоверные изменения исследованных показателей на всех сроках наблюдения при наиболее выраженном эффекте в подгруппе больных с комплексным применением наряду со стандартным лечением тофацитиниба, лазеротерапии и фототерапии.

1. Петрова М.С., Сухова Т.Е. Пациенты с псориазом на приеме у дерматолога. Opinion Leader. 2021;(1):56-67. EDN: JDVZRJ.

2. Alinaghi F., Calov M., Kristensen L.E., Gladman D.D., Coates L.C., Jullien D., Gottlieb A.B., Gisondi P. et al. Prevalence of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: A systematic review and meta-analysis of observational and clinical studies. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):251-265.e19. DOI: 10.1016/j.jaad.2018.06.027.

3. Azuaga A.B., Ramírez J., Cañete J.D. Psoriatic Arthritis: Pathogenesis and Targeted Therapies.Int J Mol Sci. 2023;24(5):4901. DOI: 10.3390/ijms24054901.

4. Gisondi P., Tessari G., Conti A., Piaserico S., Schian-chi S., Peserico A., Giannetti A., Girolomoni G. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study. Br J Dermatol. 2007;157(1):68-73. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2007.07986.x.

5. Herron M.D., Hinckley M., Hoffman M.S., Papenfuss J., Hansen C.B., Callis K.P., Krueger G.G. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management. Arch Dermatol. 2005;141(12):1527-1534. DOI: 10.1001/archderm.141.12.1527.

6. Malesci D., Valentini G., La Montagna G. La sindrome metabolica nelle malattie reumatiche infiammatorie [Metabolic syndrome in inflammatory rheumatic diseases]. Reumatismo. 2006 Jul-Sep;58(3):169-176. DOI: 10.4081/reumatismo.2006.169. (in Ital.).

7. Mallbris L., Granath F., Hamsten A., Ståhle M. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin disease. J Am Acad Dermatol. 2006;54(4): 614-621. DOI: 10.1016/j.jaad.2005.11.1079.

8. Gottlieb A.B., Chao C., Dann F. Psoriasis comorbidities. J Dermatolog Treat. 2008;19(1):5-21. DOI: 10.1080/09546630701364768.

9. Hagège B., Tan E., Gayraud M., Fautrel B., Gossec L., Mitrovic S. Remission and low disease activity in psoriatic arthritis publications: a systematic literature review with meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2020;59(8):1818-1825. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa030.

10. Новиков П.И., Моисеев С.В. Ингибиторы янус-киназ: перспективы применения при ревматоидном и псориатическом артрите и других ревматических заболеваниях. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(1):41-47. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-41-47. EDN: IHKKDC.

11. Насонов Е.Л. Авдеева А.С. Лила А.М. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I). Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):62-79. DOI: 10.14412/1995-4484-2020-62-79. EDN: ZKSSVD.

12. Али Л.Х.М. Псориатический артрит (этиопатогенез, диагностика, лечение). Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2011;(1):95-101

13. Яцкова О.С., Анпилогова Е.М. Фототерапия псориаза. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2022;25(1):29-39. DOI: 10.17816/dv105476. EDN: TCUTUD.

14. Николашина О.Е. Влияние комбинированного применения узкополосной фототерапии и лефлуномида на факторы адаптивного иммунитета при псориазе. Физиотерапевт. 2017;(4):69-75. EDN: ZUCYPN

15. Боголюбов В.М., Сидоров В.Д. Физиотерапия в реабилитации больных ревматоидным артритом. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2012;(1):3-9. EDN: PGPGOD.

16. Евстратова Е.Ф., Никитин А.В., Васильева Л.В., Орлова Е.В. Влияние комбинированной терапии низкоинтенсивным лазерным излучением и антителами к фактору некроза опухоли-α (артрофоон) на клинические и лабораторные показатели у больных с суставным синдромом. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008;7(2):440-444. EDN: JUQWZH.

17. Mease P.J., Antoni C.E. Psoriatic arthritis treatment: biological response modifiers. Ann Rheum Dis. 2005;64 Suppl 2(Suppl 2):ii78-82. DOI: 10.1136/ard.2004.034157.

18. Keller C., Webb A., Davis J. Cytokines in the seronegative spondyloarthropathies and their modification by TNF blockade: a brief report and literature review. Ann Rheum Dis. 2003;62(12):1128-1132. DOI: 10.1136/ard.2003.011023.

19. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. 552 с.

20. Коротаева Т.В., Логинова Е.Ю., Новиков А.А., Климова Н.В., Александрова Е.Н., Эрдес Ш.Ф., Денисов Л.Н., Насонов Е.Л. и др. Цитокиновый профиль при псориатическом артрите: поиск взаимосвязей с воспалением и реологическими свойствами крови. Научно-практическая ревматология. 2011;(1):27-32. EDN: NTFVLP.

21. Li J., Li D., Tan Z. The expression of interleukin-17, interferon-gamma, and macrophage inflammatory protein-3 alpha mRNA in patients with psoriasis vulgaris. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2004;24(3):294-296. DOI: 10.1007/BF02832018.

22. Asadullah K., Sabat R., Friedrich M., Volk H.D., Sterry W.Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004;3(2):185-192. DOI: 10.2174/1568010043343886.

23. Alenius G.M., Eriksson C., Rantapää Dahlqvist S.Interleukin-6 and soluble interleukin-2 receptor alpha-markers of inflammation in patients with psoriatic arthritis? Clin Exp Rheumatol. 2009;27(1):120-123.

24. Fraser A., Fearon U., Billinghurst R.C., Ionescu M., Reece R., Barwick T., Emery P., Poole A.R. et al. Turnover of type II collagen and aggrecan in cartilage matrix at the onset of inflammatory arthritis in humans: relationship to mediators of systemic and local inflammation. Arthritis Rheum. 2003;48(11):3085-3095. DOI: 10.1002/art.11331.

25. Balding J., Kane D., Livingstone W., Mynett-Johnson L., Bresnihan B., Smith O., FitzGerald O. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity. Arthritis Rheum. 2003;48(5):1408-1413. DOI: 10.1002/art.10935.

26. Piskin G., Tursen U., Sylva-Steenland R.M., Bos J.D., Teunissen M.B. Clinical improvement in chronic plaque-type psoriasis lesions after narrow-band UVB therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN-gamma inducers -- IL-12, IL-18 and IL-23. Exp Dermatol. 2004;13(12):764-772. DOI: 10.1111/j.0906-6705.2004.00246.x.

27. Danning C.L., Illei G.G., Hitchon C., Greer M.R., Boumpas D.T., McInnes I.B. Macrophage-derived cytokine and nuclear factor kappaB p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2000;43(6):1244-1256. DOI: 10.1002/1529-0131(200006)43:6<1244::AID-ANR7>3.0.CO;2-2.

28. Drouart M., Saas P., Billot M., Cedoz J.P., Tiberghien P., Wendling D., Toussirot E. High serum vascular endothelial growth factor correlates with disease activity of spondylarthropathies. Clin Exp Immunol. 2003;132(1):158-162. DOI: 10.1046/j.1365-2249.2003.02101.x.

29. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ. 2002;(1):11. URL: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Disfunkciya_endoteliya_i_arterialynaya_gipertoniya_terapevticheskie_vozmoghnosti/

30. Сидигин Я.А., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. Москва: Практ. медицина, 2009. 303 с.

31. Yasumoto S., Imayama S., Hori Y. Increased serum level of interleukin-6 in patients with psoriatic arthritis and thrombocytosis. J Dermatol. 1995;22(10): 718-722. DOI: 10.1111/j.1346-8138.1995.tb03908.x.

32. Kane D., FitzGerald O. Tumor necrosis factor-alpha in psoriasis and psoriatic arthritis: a clinical, genetic, and histopathologic perspective. Curr Rheumatol Rep. 2004;6(4):292-298. DOI: 10.1007/s11926-004-0041-0.

33. Ritchlin C., Haas-Smith S.A., Hicks D., Cappuccio J., Osterland C.K., Looney R.J. Patterns of cytokine production in psoriatic synovium. J Rheumatol. 1998;25(8):1544-1552.

34. Spadaro A., Rinaldi T., Riccieri V., Valesini G., Taccari E.Interleukin 13 in synovial fluid and serum of patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2002;61(2):174-176. DOI: 10.1136/ard.61.2.174.

35. Rooney T., Murphy E., Benito M., Roux-Lombard P., FitzGerald O., Dayer J.M., Bresnihan B. Synovial tissue interleukin-18 expression and the response to treatment in patients with inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2004;63(11):1393-1398. DOI: 10.1136/ard.2003.016428.

36. Wei C.C., Chen W.Y., Wang Y.C., Chen P.J., Lee J.Y., Wong T.W., Chen W.C., Wu J.C. et al. Detection of IL-20 and its receptors on psoriatic skin. Clin Immunol. 2005;117(1):65-72. DOI: 10.1016/j.clim.2005.06.012.

37. Tobin A.M., Kirby B. TNF alpha inhibitors in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. BioDrugs. 2005;19(1):47-57. DOI: 10.2165/00063030-200519010-00006.