КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Цель - провести анализ результатов лечения пациентов с язвенными гастродуоденальными кровотечениями (ЯГДК) из больших и гигантских хронических язв для уточнения тактики хирургического лечения данной категории больных. Материалы и методы. Проведено исследование результатов лечения 140 пациентов с ЯГДК из 518 больных, находившихся на стационарном лечении в НИИ СП им. И.И. Джанелидзе в 2018-2021 гг. Основными задачами обследования больных с ЯГДК являлись: клиническая оценка состояния пациента, установление источника кровотечения, определение степени тяжести кровопотери и риска рецидива. Стратификацию риска рецидива кровотечения и неблагоприятного исхода оценивали по шкале T.A. Rockall (1996). В исследование вошли пациенты пожилого возраста (средний возраст составил 66,8±7,3 года) с высокой коморбидностью (Индекс коморбидности Charlson2 6,8±2,3) и кровопотерей более 30% объема циркулирующей крови. Результаты. Показатель общей летальности в группе исследуемых (n-140) составил 15,1%. Среди пациентов с тяжелой и крайне тяжелой степенью кровопотери он оказался значительно выше - 20,8%. Рецидив кровотечения после ТАЭ отмечен в 13,3% наблюдений, после оперативного лечения - в 3,3% случаев и в 20% наблюдений у пациентов, которым проводилась консервативная терапия. Заключение. Несмотря на изменившуюся парадигму оказания помощи пациентам с ЯГДК в сторону консервативной терапии по данным литературы, согласно полученным данным, мы пришли к выводу, что в группе пациентов с большими и гигантскими язвами эффективность эндоскопического гемостаза снижается за счет размеров язвенного дефекта, коморбидного фона. Об этом свидетельствует высокая доля пациентов с рецидивом кровотечения после эндоскопического гемостаза. Следовательно, для данной группы пациентов необходимо придерживаться определенных алгоритмов, которые основываются на оценке рисков рецидива кровотечения и индивидуального подхода к выбору тактики лечения на основании тяжести состояния пациента, с соблюдением принципа: лечить не болезнь, а больного.
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
Цель - изучить стрессиндуцированные изменения популяции пристеночной микробиоты толстой кишки крыс Вистар и их коррекцию аналогом адренокортикотропного гормона АКТГ6-9-ПГП. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на крысах-самцах Вистар (n=45) массой 280-300 г. По-допытные животные были разделены на 5 групп (в каждой n=9): 1 - контроль: нестрессированным крысам вводили физиологический раствор (ФР), 2 - ФР на фоне стресса, 3-5 - введение стрессированным крысам АКТГ6-9-ПГП в дозах 5, 50 и 500 мкг/кг с 15-й по 28-й дни эксперимента. Для оценки состояния пристеночной микробиоты применяли метод Л.И. Кафарской и В.М. Коршунова. Родовую/видовую принадлежность выделенных микроорганизмов определяли на масс-спектрометре Maldi Biotyper Microflex (Bruker, США). Оценивали относительное среднее и частоту встречаемости микроорганизмов. Результаты. 28-дневный иммобилизационный стресс приводит к развитию качественных изменений в составе пристеночной микробиоты толстой кишки крыс в виде снижения относительного среднего и частоты встречаемости облигатных микроорганизмов (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., E. coli с нормальной ферментативной активностью, Enterococcus spp.) и повышения доли и частоты встречаемости условно-патогенных (Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., Staphylococcus (коагулазоотрицательные), S. aureus , Candida spp.). Применение аналога меланокортинов АКТГ6-9-ПГП корригировало вышеуказанные стрессиндуцированные изменения микробиологического ландшафта толстой кишки. Заключение. Таким образом, синтетический аналог меланокортинов АКТГ6-9-ПГП является перспективной молекулой для разработки патогенетически обоснованных подходов к коррекции стрессиндуцированных нарушений в организме.
Цель - установление взаимосвязей между содержанием макро- и микроэлементов и параметрами сердечно-сосудистой системы с разными типами саморегуляции кровообращения системы у лиц мужского пола г. Магадана. Материалы и методы. Методом случайной выборки обследовано 57 подростков (средний возраст 16,2±0,75 лет) студентов Магаданского политехнического техникума и на базе детско-юношеской спортивной школы г. Магадана в 2019 году. У подростков в сидячем положении в состоянии покоя измеряли показатели кардиогемодинамики с помощью метода объемной компрессионной осциллометрии. Для этого использовали комплекс аппаратно-программного оборудования для неинвазивного изучения центральной гемодинамики. Для оценки микроэлементного статуса организма использовали пробы волос с затылочной части головы. Было определено содержание 25 химических элементов. Результаты. Установлено, что наибольшие значения таких функциональных показателей сердечно-сосудистой системы, как САД, ДАД, УО, УИ, ОСВ, МСЛЖ, ПСС, характерны для лиц с сосудистым ТСК. Наименьшие значения характерны для лиц с сердечным ТСК. Подростки с сердечно-сосудистым ТСК по значению показателей занимают промежуточное положение. Исследование средних значений содержания макро- и микроэлементов в волосах подростков показало значимые различия таких эссенциальных и условно эссенциальных химических элементов, как калий (K), натрий (Na), медь (Cu), хром (Cr), ванадий (V). Наибольшее содержание этих элементов отмечается в группе с сердечно-сосудистым ТСК, в то время как в группе с сосудистым ТСК их концентрация минимальна. Корреляционный анализ микроэлементного состава выявил у лиц с сосудистым типом ТСК 17 достоверных связей между показателями, у лиц с сердечно-сосудистым типом ТСК - 14 связей. В группе с сердечным типом ТСК значимые корреляционные зависимости не зафиксированы. Заключение. По итогам проведенной работы были установлены значимые прямые и обратные корреляционные связи между содержанием макро-, микроэлементов и типами саморегуляции кровообращения у подростков г. Магадана. Общее число корреляционных связей свидетельствует о большой чувствительности сердечно-сосудистой системы сосудистого ТСК к дисбалансу макро- и микроэлементов, что свидетельствует о наиболее устойчивом функционировании сердечно-сосудистой системы у подростков с данным типом ТСК.
Цель - в разные сроки остеорепарации изучить гистологическое строение, химический и элементный состав регенерата большеберцовой кости после 60-суточного воздействия тартразина, а также установить возможную эффективность селенита натрия. Материалы и методы. Эксперимент проведен на девяноста белых крысах-самцах зрелого возраста. На протяжении 60 суток крысам ежедневно внутрижелудочно вводили 1 мл физиологического раствора (группа Физ+Деф) или аналогичный объем раствора тартразина в дозе 750 мг/кг изолированно (группа Т750+Деф) или сочетанно с внутримышечным введением селеназы (группа Т750Сел+Деф). На 61-е сутки эксперимента выполняли моделирование перелома большеберцовой кости путем нанесения сквозного дефекта. Гистологическое строение костного регенерата изучали методом световой микроскопии и морфометрии. Определение содержания воды, органических, минеральных веществ в регенерате осуществляли весовым методом, а содержания кальция, магния, цинка в костной золе - методом атомно-абсорбционной спектрометрии. Результаты. В группе Т750+Деф наиболее выраженные изменения относительно данных группы Физ+Деф зарегистрированы на 15-е и 24-е сутки эксперимента: площадь грануляционной ткани регенерата была больше на 118,06% и 84,89%, площадь грубоволокнистой, пластинчатой тканей - меньше на 28,79% и 24,13%, 24,56% и 22,00%. Содержание воды было выше на 4,50% и 12,91%, содержание органических веществ - меньше на 7,00% и 7,49%, кальция - на 6,67% и 5,89%, цинка - на 16,04% и 10,56%. В группе Т750Сел+Деф значения параметров восстанавливались до контрольных быстрее, чем в группе Т750+Деф: установлено увеличение площади грубоволокнистой и пластинчатой тканей на 23,37% и 24,90% на 24-е сутки, содержания кальция, цинка на 7,14%, 10,13% и 5,35%, 10,35% на 15-е и 24-е сутки. Заключение. Шестидесятисуточное воздействие тартразина в дозе 750 мг/кг изменяет гистологическое строение, химический, элементный состав регенерата в разные сроки его формирования, а введение с ним селеназы уменьшает их выраженность.
Цель - изучение динамики показателей цитокинового профиля крови у больных с псориатическим артритом и метаболическим синдромом при комплексном лечении с применением тофациниба и различных видов физиотерапевтического воздействия. Материалы и методы. Работа выполнена с участием 230 больных псориатическим артритом с признаками метаболического синдрома (средний возраст 55,3±7,0 лет; 111 мужчин и 119 женщин). Пациенты были распределены на пять групп: первая группа получала стандартную медикаментозную терапию (Ст), вторая - Ст и тофацитиниб (Тоф+Ст), третья - Ст и надвенное лазерное облучение крови (НЛОК+Ст), четвертая - Ст и фототерапию (Фт+Ст), пятая - комбинированное лечение (Тоф+НЛОК+Фт+Ст). Содержание ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-23, ФНО-α и ИНФ-γ в сыворотке крови больных определяли методом иммуноферментного анализа до лечения, а также через 3 и 6 месяцев от его начала. Результаты. Установлено, что стандартное лечение не вызывало достоверных изменений всех исследованных показателей на всех сроках наблюдения. В остальных группах через 3 месяца после начала лечения наблюдалось достоверное снижение в крови уровней ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-23, ФНО-α, ИНФ-γ на фоне повышения содержания ИЛ-4 и ИЛ-10 при наибольшей выраженности в группе Тоф+НЛОК+Фт+Ст. В данной группе показатели содержания цитокинов достоверно отличались от таковых при остальных видах лечения на всех сроках наблюдения. Данный факт может свидетельствовать о суммации эффектов различных видов лечебного воздействия при воздействии на разные патогенетические звенья заболевания. При этом во всех группах больных не выявлено достоверных различий при сравнении их показателей через 3 и 6 месяцев после начала лечения, что свидетельствует об отсутствии значимых изменений в их динамике в течение данного периода. Заключение. Использование только стандартного лечения у больных псориатическим артритом с метаболическим синдромом не изменяло уровни в крови исследованных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов через 3 и 6 месяцев от начала лечения. Применение дополнительного медикаментозного (тофацитиниб) и немедикаментозного (лазеротерапия, фототерапия) воздействий на фоне стандартной терапии вызывало достоверные изменения исследованных показателей на всех сроках наблюдения при наиболее выраженном эффекте в подгруппе больных с комплексным применением наряду со стандартным лечением тофацитиниба, лазеротерапии и фототерапии.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ
Современные исследования подтверждают фундаментальную роль макро- и микроэлементов в формировании биологической активности лекарственных растений. Лекарственные растения, такие как горец птичий ( Polygonum aviculare L.), тысячелистник обыкновенный ( Achillea millefolium L.), полынь горькая ( Artemisia absinthium L.), пустырник пятилопастной ( Leonurus quinquelobatus Gilib.), широко используются как в традиционной, так и в народной медицине, при этом способны накапливать как жизненно необходимые, так и токсичные элементы. Цель - провести сравнительный элементный анализ лекарственных трав, заготовленных в природном фитоценозе Воронежской области. Материалы и методы. Травы растений заготовлены в фенофазу цветения на территории Воронежского государственного биосферного заповедника (экологически чистая зона). Параллельно с заготовкой трав были отобраны пробы почвы с верхнего горизонта (0-20 см). Методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой на спектрометре «ELAN-DRC» в соответствии с методическими указаниями МУК 4.1.1483-03 определяли элементный состав лекарственных трав и почвы после предварительной пробоподготовки методом кислотного и микроволнового разложения. Результаты. Количественно определено 59 элементов. Все изученные растения - активные аккумуляторы фосфора, калия, цинка и меди, что подчеркнуто их жизненно необходимым значением в физиологии растений. Тысячелистника обыкновенного и полыни горькой травы обладают высокой селективностью в минеральном питании - активно накапливают эссенциальные элементы и блокируют поступление остальных, что характеризует их метаболизм как высокоспециализированный. Горца птичьего и пустырника пятилопастного травы характеризуются более низкой селективностью в накоплении элементов, поглощают элементы более широким фронтом, что может быть адаптацией к нестабильным условиям или быстрому росту. Выявленные особенности к гипераккумуляции меди полынью горькой, кобальта и никеля пустырником пятилопастным, лития тысячелистником создают специфический минеральный профиль, который может модулировать активность ферментов, участвующих в синтезе алкалоидов, терпеноидов, флавоноидов, т.е. напрямую влиять на фармакологический потенциал сырья. Заключение. Проведенные исследования подтверждают богатый и безопасный макро- и микроэлементный профиль лекарственных трав естественного фитоценоза Центрального Черноземья. Однако, произрастая на одной и той же почве, лекарственные растения формируют абсолютно различный элементный состав надземной части, отражающий их адаптационные стратегии и потенциальные возможности для использования в медицине и нутрициологии.
Низкая проникающая способность противовирусных препаратов с ацикловиром через кожный барьер является одной из причин их ограниченной эффективности. Поэтому перспективным направлением фармацевтической разработки становятся новые лекарственные формы с улучшенной биодоступностью, такие как мази на основе тизоля геля. Необходимым условием при создании и внедрении новых препаратов в медицинскую практику является наличие валидированных методик контроля качества. Цель - разработка спектрофотометрического способа количественного определения ацикловира в мази «Ациклозоль», изготовленной на тизоле геле. Материалы и методы. Анализ проводили, используя субстанцию ацикловира, тизоль гель, мазь «Ациклозоль» (0,5 г противовирусного средства в 9,5 г тизоля геля). Для осуществления исследований применяли спектрофотометрию в ультрафиолетовой области, используя спектрофотометр СФ-2000. Валидацию методики осуществляли согласно Государственной Фармакопее Российской Федерации XV издания, ОФС.1.1.0012. Результаты. В ходе регистрации спектров поглощения ацикловира установлено, что спектрофотометрическое определение противовирусного средства следует проводить при длине волны 253 нм. Подтверждена линейная зависимость между концентрацией ацикловира и оптической плотностью. Рассчитано уравнение градуировочного графика. Содержание ацикловира в мягкой лекарственной форме «Ациклозоль» находится в пределах 0,4897-0,5375 г. Относительная ошибка анализа составляет не более±1,87%. Предложенная методика количественного анализа ацикловира является валидной по параметрам - специфичность, правильность, прецизионность и линейность в аналитической области. Заключение. С применением метода УФ-спектрофотометрии разработан и валидирован способ оценки количественного содержания ацикловира в новой противовирусной мази, изготовленной на основе тизоля геля.
В рамках исследования был разработан метод синтеза новых производных бензимидазола, модифицированных фрагментом пространственно-затрудненного фенола. Ключевой стадией синтеза явилась реакция конденсации 2,6-ди-трет-бутил-п-бензохинонимина с рядом ароматических и алифатических альдегидов, позволившая получить целевые соединения - 2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(R)-3H-бензимидазол-1-ил]-фенолы. Идентификация и подтверждение структуры синтезированных веществ выполнены с помощью комплекса физико-химических методов, включая элементный анализ, ИК- и ¹Н-ЯМР-спектроскопию. Проведенная оценка антиоксидантных свойств in vitro показала, что ряд полученных соединений обладает выраженной активностью, причем некоторые из них продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с референтными веществами - убихиноном и дибунолом. Цель исследования - целенаправленный синтез ряда производных 2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(R)-3H-бензимидазол-1-ил]-фенола с применением усовершенствованной методики и последующая комплексная оценка их антиоксидантного потенциала. Материалы и методы. Синтез гибридных структур на основе бензимидазола и экранированного фенола осуществляли по модифицированной методике, основанной на классических подходах органического синтеза. Установление структуры и подтверждение идентичности всех целевых соединений проводили с привлечением комплекса аналитических методов, включая ИК-спектроскопию, ЯМР ¹H-спектроскопию и элементный анализ. Исследование антиоксидантной активности синтезированных образцов проводили в модельной системе на основе кукурузного масла, богатого комплексом насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Пероксидное окисление липидов (ПОЛ) в данной системе индуцировали как физическим (УФ-облучение), так и химическим способом, используя в качестве продуцента свободных радикалов систему Фентона (H₂O₂/Fe²⁺). Для сравнительного анализа в идентичных условиях была изучена антирадикальная активность референтных соединений - убихинона и бутилированного гидрокситолуола. Последний является действующим веществом препарата дибунол и представляет собой классический пример экранированного фенола. Результаты. Проведено исследование антиоксидантных свойств in vitro для синтезированных производных бензимидазола, модифицированных введением пространственно-затрудненного фенольного фрагмента. Результаты свидетельствуют о значительном антиоксидантном эффекте, превышающем таковой для референтных соединений (убихинона и дибуна). Выделен ряд соединений-лидеров с максимальной активностью. Заключение. Перспективность 2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(R)-3H-бензимидазол-1-ил]-фенолов обусловлена их выраженной антиоксидантной активностью, что открывает возможности для изучения целого ряда опосредованных ею фармакологических эффектов.
ISSN 1998-5754 (Online)





















