Стрессиндуцированные изменения популяции пристеночной микробиоты толстой кишки крыс Вистар и их коррекция аналогом адренокортикотропного гормона

Цель - изучить стрессиндуцированные изменения популяции пристеночной микробиоты толстой кишки крыс Вистар и их коррекцию аналогом адренокортикотропного гормона АКТГ_6-9-ПГП. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на крысах-самцах Вистар (n=45) массой 280-300 г. По-допытные животные были разделены на 5 групп (в каждой n=9): 1 - контроль: нестрессированным крысам вводили физиологический раствор (ФР), 2 - ФР на фоне стресса, 3-5 - введение стрессированным крысам АКТГ_6-9-ПГП в дозах 5, 50 и 500 мкг/кг с 15-й по 28-й дни эксперимента. Для оценки состояния пристеночной микробиоты применяли метод Л.И. Кафарской и В.М. Коршунова. Родовую/видовую принадлежность выделенных микроорганизмов определяли на масс-спектрометре Maldi Biotyper Microflex (Bruker, США). Оценивали относительное среднее и частоту встречаемости микроорганизмов. Результаты. 28-дневный иммобилизационный стресс приводит к развитию качественных изменений в составе пристеночной микробиоты толстой кишки крыс в виде снижения относительного среднего и частоты встречаемости облигатных микроорганизмов (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., E. coli с нормальной ферментативной активностью, Enterococcus spp.) и повышения доли и частоты встречаемости условно-патогенных (Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Morganella spp., Staphylococcus (коагулазоотрицательные), S. aureus , Candida spp.). Применение аналога меланокортинов АКТГ_6-9-ПГП корригировало вышеуказанные стрессиндуцированные изменения микробиологического ландшафта толстой кишки. Заключение. Таким образом, синтетический аналог меланокортинов АКТГ_6-9-ПГП является перспективной молекулой для разработки патогенетически обоснованных подходов к коррекции стрессиндуцированных нарушений в организме.

1. Koroleva S.V., Nikolaeva A.A., Ashmarin I.P. Types of bioinformatic programs in the continuum of regulatory peptides and non-peptide mediators. Traits of interaction of dopamine and serotonin systems. Neurochemical Journal. 2012;6(2):132-143. DOI: 10.1134/S1819712412020031. EDN: PDQJDX.

2. Kelly J.R., Kennedy P.J., Cryan J.F., Dinan T.G., Clarke G., Hyland N.P. Breaking down the barriers: the gut microbiome, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders. Front Cell Neurosci. 2015;9:392. DOI: 10.3389/fncel.2015.00392.

3. Dolotov O.V., Yatsenko K.A., Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Grivennikov I.A. Peptide ACTH(6-9)-PGP Attenuates the Consequences of Chronic Unpredictable Stress in Male Rats. Neurochemical Journal. 2025;19(4):710-716. DOI: 10.1134/S1819712425700758. EDN: AWTLLG.

4. Lyapina L.A., Grigorjeva M.E., Shubina T.A., Obergan T.Y., Myasoedov N.F. Regulation of Primary Hemostasis by Peptides with Neuroprotective Effect. Neurochemical Journal. 2025;19(4):537-548. DOI: 10.1134/S181971242570059X. EDN: GKDNSO.

5. Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Коршунов В.М. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища. Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2002;(4):72-88.EDN: MPKMLJ.

6. Bobyntsev Y.I., Gavriliuk E.V., Vorvul A.O., Bobyntsev I.I., Mishina E.S. Effects of ACTH6-9-Pro-Gly-Pro Peptide on the Morphofunctional State of the Colon Wall under Conditions of Prolonged Stress. Bull Exp Biol Med. 2025;180(2):272-276. DOI: 10.1007/s10517-026-06619-8.

7. Бухарин О.В., Иванова Е.В., Перунова Н.Б., Чайникова И.Н., Андрющенко С.В. Метаболический профиль бифидофлоры при различных микроэкологических состояниях биотопа толстого кишечника человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017;94(1):3-11. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-1-3-11. EDN: YRUMKP.

8. Carbone E.A., D'Amato P., Vicchio G., De Fazio P., Segura-Garcia C. A systematic review on the role of microbiota in the pathogenesis and treatment of eating disorders. Eur Psychiatry. 2020;64(1):e2. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2020.109.

9. Clark A.J., Forfar R., Hussain M., Jerman J., McIver E., Taylor D., Chan L. ACTH Antagonists. Front Endocrinol (Lausanne). 2016;7:101. DOI: 10.3389/fendo.2016.00101.

10. Shevchenko K.V., Nagaev I.Y., Babakov V.N., Andreeva L.A., Shevchenko V.P., Radilov A.S., Myasoedov N.F. Proteolysis of His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro in the blood and brain of rats in vivo. Dokl Biochem Biophys. 2015;464:301-304. DOI: 10.1134/S1607672915050087.

11. Бобынцев Я.И., Гаврилюк Е.В., Ворвуль А.О., Бобынцев И.И., Азарова Ю.Э. Влияние N-концевого аналога адренокортикотропного гормона на уровни цитокинов в сыворотке крови крыс в условиях хронического стресса. Иммунология. 2025;46(5):620-627. DOI: 10.33029/0206-4952-2025-46-5-620-627. EDN: DXGMWC.

12. Patel H.B., Montero-Melendez T., Greco K.V., Perretti M. Melanocortin receptors as novel effectors of macrophage responses in inflammation. Front Immunol. 2011;2:41. DOI: 10.3389/fimmu.2011.00041.

13. Catania A., Lonati C., Sordi A., Carlin A., Leonardi P., Gatti S. The melanocortin system in control of inflammation. ScientificWorldJournal. 2010;10:1840-1853. DOI: 10.1100/tsw.2010.173.