Валидация методики количественного определения рисперидона и палиперидона методом ВЭЖХ

Цель - проведение валидации разработанной методики методом ВЭЖХ для количественного определения рисперидона и палиперидона для химико-токсикологического анализа и лекарственного мониторинга.

Материал и методы. Объектами исследования являлись стандартные образцы рисперидона и палиперидона, модельные смеси для приготовления модельных и холостых растворов.

Результаты. В процессе валидации оценена специфичность и разделительная способность методики для определения рисперидона и палиперидона. Проведена оценка метрологических характеристик для следующих параметров валидации - линейность, правильность, прецизионность. Коэффициент корелляциия составил более 0,99, открываемость лежит в заданном диапазоне. Рассчитанные данные параметра сходимость соответствуют заданным критериям. Предел количественного опредеения для обоих веществ составил 1 мкг/мл.

Заключение. Проведена валидация методики количественного определения рисперидона и палиперидона при совместном присутствии в модельных смесях, а также в индивидуальном виде для целей химико-токсикологического анализа и лекарственного мониторинга по ряду параметров.

1. Awouters F.H., Lewi P.J. Forty years of antipsychotic Drug research - from haloperidol to paliperidone - with Dr. Paul Janssen. Arzneimittelforschung 2007;57(10):625-632. DOI: 10.1055/s-0031-1296660.

2. Bridler R., Umbricht D. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia. Swiss Med Wkly. 2003;133(5-6):63-76. DOI: 10.4414/smw.2003.10003.

3. Hamann J., Langer B., Leucht S., Busch R., Kissling W. Medical decision making in antipsychotic drug choice for schizophrenia. American Journal of Psychiatry. 2014;161(7):1301-1304. DOI: 10.1176/appi.ajp.161.7.1301.

4. Kahn R.S., Fleischhacker W.W., Boter H. Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial. The Lancet. 2008;371(9618):1085-1097. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60486-9.

5. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P., Swartz M.S., Resenchek R.A., Perkins D.O., Hsiao J.K. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. New England Journal of Medicine. 2005;353(12):1209-1223. DOI: 10.1056/NEJMoa051688.

6. Ananth J., Parameswaran S., Gunatilake S. et al. Neuroleptic malignant syndrome and atypical antipsychotic drugs. J Clin Psychiatry. 2004;65:464. DOI: 10.4088/jcp.v65n0403.

7. Burns M.J. The pharmacology and toxicology of atypical antipsychotic agents. J Toxicol Clin Toxicol. 2001;39:1-14. DOI: 10.1081/clt-100102873.

8. Castro-Villamor М.А., Duenas-Laita А., Martin-Escudero J.C., Perez-Castrillon J.L. New clinical manifestations of acute risperidone poisoning. J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999;37(7):893-895. DOI: 10.1081/clt-100102531.

9. Catalano G., Catalano M., Taylor W. Acute risperidone overdose. Clin. Neuropharmacol. 1997;20(1):82-85. DOI: 10.1097/00002826-199702000-00010.

10. Ravin D.S., Levenson J.W. Fatal cardiac event following of risperidone therapy. Ann. Pharmacother. 1997;31(7/8):867-870. DOI: 10.1177/106002809703100712.

11. Булатов Р.М., Тарасова И.В., Малкова Т.Л. К вопросу об отравлениях препаратом рисперидон. Научно-практический журнал «Вестник Пермской государственной фармацевтической академии». 2009;(5):158-159

12. Булатов Р.М. Атипичные нейролептики рисперидон и палиперидон в фармакологическом и химико-токсикологическом отношении. Пермский медицинский журнал. 2011;28(1):140-145. EDN: NDVJKD.

13. Owen R. T. Extended-release paliperidone: efficacy, safety and tolerability profile of a new atypical antipsychotic. Drugs Today (Barc). 2007;43(4):249-258.

14. Deyo Z., Dolder C., Nelson M. Paliperidone for schizophrenia. J. Health-System Pharmacy. 2008;65(5): 403-413. DOI: 10.2146/ajhp070261.

15. Булатов Р.М., Малкова Т.Л., Сабирзянов Д.Р. Разработка методики определения рисперидона и палиперидона для целей химико-токсикологического анализа. Сборник материалов III Международной научно-практической конференции «Разработка лекарственных средств». 2024;114-117.

16. Сабирзянов Д.Р., Булатов Р.М., Малкова Т.Л. Разработка методики изолирования рисперидона из мочи для целей лекарственного мониторинга. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(S6):236.EDN: JLMPGZ.

17. Государственная Фармакопея Российской Федерации XV изд. ОФС.1.1.0012, ОФС.1.1.0013, ОФС.1.2.1.2.0001, ОФС 1.2.1.2.0003. Федеральная электронная медицинская библиотека. 2023.URL: http://www.femb.ru.