NIS как диагностический маркер трижды негативного рака молочной железы ENG NIS as a diagnostic marker for triple-negative breast cancer
Григорий Александрович Демяшкин,
Анастасия Андреевна Гузик,
Дмитрий Вячеславович Белокопытов,
Людмила Николаевна Любченко,
Александр Юрьевич Цибулевский,
Диана Миграновна Григорян EDN: NPRNEG
Аннотация
Диагностика трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) затруднена из-за низкой дифференцировки и отсутствия надежных маркеров. Существующие маркеры (Mammaglobin, GATA-3) обладают недостаточной чувствительностью и/или специфичностью для дифференциальной диагностики ТНРМЖ, особенно при метастатическом характере процесса.
Цель - сравнить экспрессию NIS (натрий-йод симпортер), Mammaglobin и GATA-3 в ТНРМЖ для оценки рациональности и эффективности применения NIS в качестве диагностического маркера.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование (n=161) биопсийных образцов ТНРМЖ с применением иммуногистохимического анализа (IHC) для оценки экспрессии NIS, Mammaglobin и GATA-3.
Результаты. NIS показал наибольшую чувствительность (70,0%) по сравнению с Mammaglobin (31,0%) и GATA-3 (63,7%). Комбинированное использование NIS и GATA-3 позволило достичь чувствительности в 82,5%.
Заключение. NIS является перспективным маркером для диагностики ТНРМЖ, особенно в сочетании с GATA-3.
Об авторах
Григорий Александрович Демяшкин
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал «НМИЦ радиологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена)
Россия
Россия
д-р мед. наук, зав. отделом цифровой онкоморфологии, МНИОИ им. П.А. Герцена, г. Москва.
Анастасия Андреевна Гузик
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал «НМИЦ радиологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена)
Россия
Россия
Дмитрий Вячеславович Белокопытов
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал «НМИЦ радиологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена)
Россия
Россия
лаборант-исследователь отдела цифровой онкоморфологии, МНИОИ им. П.А. Герцена, г. Москва
Людмила Николаевна Любченко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал «НМИЦ радиологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена)
Россия
Россия
Александр Юрьевич Цибулевский
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова (НИКИ ПДХ им. Ю.Е. Вельтищева)
Россия
Россия
Диана Миграновна Григорян
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал «НМИЦ радиологии» (МНИОИ им. П.А. Герцена)
Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
Россия
Россия
Список литературы
1. Boelaert K., Franklyn J.A. Sodium iodide symporter: a novel strategy to target breast, prostate, and other cancers? Lancet. 2003;361(9360):796-797. DOI: 10.1016/s0140-6736(03)12720-1.
2. Ravera S., Reyna-Neyra A., Ferrandino G., Amzel L.M., Carrasco N. The Sodium/Iodide Symporter (NIS): Molecular Physiology and Preclinical and Clinical Applications. Annu Rev Physiol. 2017;79:261-289. DOI: 10.1146/annurev-physiol-022516-034125.
3. De la Vieja A., Santisteban P. Role of iodide metabolism in physiology and cancer. Endocr Relat Cancer. 2018;25(4):R225-R245. DOI: 10.1530/ERC-17-0515.
4. Jhiang S.M., Sipos J.A. Na+/I- symporter expression, function, and regulation in non-thyroidal tissues and impact on thyroid cancer therapy. Endocr Relat Cancer. 2021;28(10):T167-T177. DOI: 10.1530/ERC-21-0035.
5. Cho J.Y., Léveillé R., Kao R., Rousset B., Parlow A.F., Burak W.E. Jr, Mazzaferri E.L., Jhiang S.M. Hormonal regulation of radioiodide uptake activity and Na+/I- symporter expression in mammary glands. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(8):2936-2943. DOI: 10.1210/jcem.85.8.6727.
6. Darabi N., Keshavarz M., Nabipour I., Assadi M. The sodium iodide symporter (NIS) as theranostic gene: Potential role in pre-clinical therapy of extra-thyroidal malignancies. Clinical and Translational Imaging. 2023;11(2):113-125. DOI: 10.1007/s40336-023-00540-0
7. Tazebay U.H., Wapnir I.L., Levy O., Dohan O., Zuckier L.S., Zhao Q.H., Deng H.F., Amenta P.S., et al. The mammary gland iodide transporter is expressed during lactation and in breast cancer. Nat Med. 2000;6(8):871-878. DOI: 10.1038/78630.
8. Berger F., Unterholzner S., Diebold J., Knesewitsch P., Hahn K., Spitzweg C. Mammary radioiodine accumulation due to functional sodium iodide symporter expression in a benign fibroadenoma. Biochem Biophys Res Commun. 2006;349(4):1258-1263. DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.08.170.
9. Presta I., Arturi F., Ferretti E., Mattei T., Scarpelli D., Tosi E., Scipioni A., Celano M., et al. Recovery of NIS expression in thyroid cancer cells by overexpression of Pax8 gene. BMC Cancer. 2005;5:80. DOI: 10.1186/1471-2407-5-80.
10. Altorjay A., Dohán O., Szilágyi A., Paroder M., Wapnir I.L., Carrasco N. Expression of the Na+/I- symporter (NIS) is markedly decreased or absent in gastric cancer and intestinal metaplastic mucosa of Barrett esophagus. BMC Cancer. 2007;7:5. DOI: 10.1186/1471-2407-7-5.
11. Cimino-Mathews A. Novel uses of immunohistochemistry in breast pathology: interpretation and pitfalls. Mod Pathol. 2021;34(Suppl 1):62-77. DOI: 10.1038/s41379-020-00697-3.
12. Derakhshan F., Reis-Filho J.S. Pathogenesis of Triple-Negative Breast Cancer. Annu Rev Pathol. 2022;17:181-204. DOI: 10.1146/annurev-pathol-042420-093238.
13. Lin F., Liu H. Immunohistochemistry in undifferentiated neoplasm/tumor of uncertain origin. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(12):1583-610. DOI: 10.5858/arpa.2014-0061-RA.
14. Gown A.M., Fulton R.S., Kandalaft P.L. Markers of metastatic carcinoma of breast origin. Histopathology. 2016;68(1):86-95. DOI: 10.1111/his.12877.
15. Krings G., Nystrom M., Mehdi I., Vohra P., Chen Y.Y. Diagnostic utility and sensitivities of GATA3 antibodies in triple-negative breast cancer. Hum Pathol. 2014;45(11):2225-2232. DOI: 10.1016/j.humpath.2014.06.022.
16. Gorbokon N., Timm P., Dum D., Menz A., Büscheck F., Völkel C., Hinsch A., Lennartz M., et al. Mammaglobin-A Expression Is Highly Specific for Tumors Derived from the Breast, the Female Genital Tract, and the Salivary Gland. Diagnostics (Basel). 2023;13(6):1202. DOI: 10.3390/diagnostics13061202.
17. Tuffaha M.S., Guski H., Kristiansen G. Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics. Germany: Springer International Publishing, 2024.
18. Castro M.R., Bergert E.R., Beito T.G., McIver B., Goellner J.R., Morris J.C. Development of monoclonal antibodies against the human sodium iodide symporter: immunohistochemical characterization of this protein in thyroid cells. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(8):2957-2962. DOI: 10.1210/jcem.84.8.5871.
19. Sjödin A., Guo D., Hofer P.A., Henriksson R., Hedman H. Mammaglobin in normal human sweat glands and human sweat gland tumors. J Invest Dermatol. 2003;121(2):428-429. DOI: 10.1046/j.1523-1747.2003.12374.x.
20. Chang A., Amin A., Gabrielson E., Illei P., Roden R.B., Sharma R., Epstein J.I. Utility of GATA3 immunohistochemistry in differentiating urothelial carcinoma from prostate adenocarcinoma and squamous cell carcinomas of the uterine cervix, anus, and lung. Am J Surg Pathol. 2012;36(10):1472-1476. DOI: 10.1097/PAS.0b013e318260cde7.
21. Han J.H., Kang Y., Shin H.C., Kim H.S., Kang Y.M., Kim Y.B., Oh S.Y. Mammaglobin expression in lymph nodes is an important marker of metastatic breast carcinoma. Arch Pathol Lab Med. 2003;127(10): 1330-1334. DOI: 10.5858/2003-127-1330-MEILNI.
22. Deftereos G., Sanguino Ramirez A.M., Silverman J.F., Krishnamurti U. GATA3 immunohistochemistry expression in histologic subtypes of primary breast carcinoma and metastatic breast carcinoma cytology. Am J Surg Pathol. 2015;39(9):1282-1289. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000505.
23. Kandalaft P.L., Simon R.A., Isacson C., Gown A.M.Comparative Sensitivities and Specificities of Antibodies to Breast Markers GCDFP-15, Mammaglobin A, and Different Clones of Antibodies to GATA-3: A Study of 338 Tumors Using Whole Sections. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2016;24(9):609-614. DOI: 10.1097/PAI.0000000000000237.
24. Renier C., Yao C., Goris M., Ghosh M., Katznelson L., Nowles K., Gambhir S.S., Wapnir I. Endogenous NIS expression in triple-negative breast cancers. Ann Surg Oncol. 2009;16(4):962-968. DOI: 10.1245/s10434-008-0280-9
25. Renier C., Vogel H., Offor O., Yao C., Wapnir I. Breast cancer brain metastases express the sodium iodide symporter. J Neurooncol. 2010;96(3):331-336. DOI: 10.1007/s11060-009-9971-8.
26. Ромащенко П.Н., Майстренко Н.А., Симонова М.С., Криволапов Д.С. Прогностические возможности дооперационной диагностики радиойодрезистентного высокодифференцированного рака щитовидной железы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2025;184(4):18-24 . DOI 10.24884/0042-4625-2025-184-4-18-24. EDN: XMJAWE.
27. Симонова М.С., Криволапов Д.С., Шинкарёв А.Д. Молекулярно-генетические исследования в лечебно-диагностическом алгоритме у больных новообразованиями щитовидной железы. Известия Российской военно-медицинской академии. 2022;41(S2):385-389 . EDN: UDACIK.
28. Джикия Е.Л., Авилов О.Н., Киселева Я.Ю., Кулинич Т.М., Боженко В.К. Na+/I- симпортер (NIS): структура, функции, экспрессия в норме и опухолях. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2018;18(1):3. EDN: XQWHNB.
Рецензия
Для цитирования:
Демяшкин Г.А., Гузик А.А., Белокопытов Д.В., Любченко Л.Н., Цибулевский А.Ю., Григорян Д.М. NIS как диагностический маркер трижды негативного рака молочной железы ENG NIS as a diagnostic marker for triple-negative breast cancer. Человек и его здоровье. 2025;28(4):75-83. EDN: NPRNEG
For citation:
Demyashkin G.A., Guzik A.A., Belokopytov D.V., Lyubchenko L.N., Tsibulevsky A.Yu., Grigoryan D.M. NIS as a diagnostic marker for triple-negative breast cancer. Humans and their health. 2025;28(4):75-83. (In Russ.) EDN: NPRNEG
Просмотров:
89
JATS XML
Послать статью по эл. почте 