Особенности распределения эналаприла в организме теплокровных животных (крыс)

Эналаприл - лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Цель: изучение особенностей распределения эналаприла в организме теплокровных животных (крыс) с нормально функционирующей выделительной функцией почек и в условиях ее нарушения. Материалы и методы. Аналитом явился эналаприл (N-N-(1S)-3-фенил-1-(этоксикарбонил)пропил-L-аланил- L-пролина малеат). Аналит изолировали из биоматриц путем инфузии. Для очистки эналаприла применяли полупрепаративную колоночную хроматографию, для определения - методы ТСХ, ВЭЖХ и спектрофотометрии. Результаты. Для изолирования аналита предложена смесь ацетон-метанол (4:6), очищали аналит в колонке (150×10 мм) сорбента «Силасорб С-8» (элюент изопропанол-вода (9:1)), определяли на пластинах «Сорбфил» ПТСХ-АФ-В-УФ (элюент - этанол), по поглощению УФ-света в среде этанола и методом ВЭЖХ (колонка Luna® 5 мкм C-18 100A 250,0×4,0 мм; элюент - метанол-ацетонитрил-фосфатный буфер с pH=3 (40:5:55)). После отравления крыс эналаприлом (LD50×3) преимущественное присутствие аналита у здоровых животных отмечалось в легких (61,7±5,0), тонком кишечнике с содержимым (46,5±5,1), желудке с содержимым (43,6±5,0), крови (43,1±4,1), у животных с поражением выделительной функции почек - в почках (154,4±18,6), крови (52,6±2,2), желудке с содержимым (41,9±3,7), тонком кишечнике с содержимым (36,8±6,6). Заключение. Нарушение выделительной функции почек приводит к изменению локализации эналаприла в организме и значительному увеличению присутствия токсиканта в крови, почках и селезенке.

1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5388961, Enalapril maleate. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Enalapril-maleate

2. Enalapril maleate salt. Sigma brand products are sold through Sigma-Aldrich, Inc. URL: https://www.sigmaaldrich.cn/deepweb/assets/sigmaaldrich/product/documents/325/033/e6888pis.pdf

3. Murki S., Kumar P., Dutta S., Narang A. Fatal neonatal renal failure due to maternal enalapril ingestion. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005;17(3):235-237. DOI: 10.1080/14767050500072862.

4. ACE inhibitor-induced angioedema can be fatal. Medsafe: New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. Prescriber Update. 2023;44(2):29-30.

5. Dennya J.T., Denny A.M., Shaikh H., Shaikh S., Chaudhry M. Near-Fatal Angioedema Compromising the Airway in a Patient Following Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Formulary Substitution. Journal of Medical Cases. 2015;6(1):24-26. DOI: 10.14740/jmc2019w.

6. Purclutepe O., Iskender G., Kiper H.D., Tezcanli B., Selvi N., Avci C.B., Kosova B., Gokbulut A.A., et al. Enalapril-induced apoptosis of acute promyelocytic leukemia cells includes STAT5A. Cancer Research. 2012;32:2885-2893.

7. Silva P.S., Fontana V., Louison M.R., Lacchini R., Silva Jr W.A., Biagi C., Tanus-Santos J.E. eNOS and BDKRB2 genotypes affect the antihypertensive response to enalapril. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(2):167-177. DOI: 10.1007/s00228-012-1326-2.

8. Шорманов В.К., Бесходарная М.И., Сипливый Г.В., Сипливая Л.Е. Особенности изолирования эналаприла из биологического материала. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2020;(2):82-88 . DOI: 10.21626/vestnik/2020-2/11. EDN: MCJOGQ

9. Spanakis M., Niopas I. GC-MS Simultaneous Determination of Enalapril and Enalaprilat in Human Plasma: Application to a Clinical Pharmacokinetic Study. Chromatographia. 2010;72:957-962. DOI: 10.1365/s10337-010-1744-1.

10. Шорманов В.К., Иванов В.П., Королев В.А., Маслов С.В., Жуков Д.А., Олимпиев И.Б., Олейник С.М. Судебно-химическое определение фурадана. Судебно-медицинская экспертиза. 2005;48:(3):27-31. EDN: ZRSWMH.