kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2024-1/09CIMHTMkurskvest-1277Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИPHARMACEUTICAL SCIENCESОсобенности распределения эналаприла в организме теплокровных животных (крыс)Features of enalapril distribution in the body of warm blooded animals (rats)https://orcid.org/0000-0001-8872-0691ШормановВладимир КамбулатовичShormanovVladimir K.

д-р фарм. наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии, КГМУ, г. Курск

Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Professor at the Department of Pharmaceutical, Toxicological and Analytical Chemistry, KSMU, Kursk, Russian Federation

r-wladimir@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8309-8725БесходарнаяМарина ИгоревнаBeskhodarnayaMarina I.

очный аспирант кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии, КГМУ, г. Курск

Full-time graduate student at the Department of Pharmaceutical Toxicological and Analytical Chemistry, KSMU, Kursk, Russian Federation

rmaruna_kursk_med@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0175-3445СипливыйГеннадий ВячеславовичSiplivyGennady V.

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры урологии, КГМУ, г. Курск

Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor at the Department of Urology, KSMU, Kursk, Russian Federation

siplivyjgv@kursksmu.netКурский государственный медицинский университет (КГМУ)РоссияKursk State Medical University (KSMU)Russian Federation2024290520242717379Copyright © Шорманов В.К., Бесходарная М.И., Сипливый Г.В., 20242024Шорманов В.К., Бесходарная М.И., Сипливый Г.В.Shormanov V.K., Beskhodarnaya M.I., Siplivy G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/1277

Эналаприл - лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Цель: изучение особенностей распределения эналаприла в организме теплокровных животных (крыс) с нормально функционирующей выделительной функцией почек и в условиях ее нарушения. Материалы и методы. Аналитом явился эналаприл (N-N-(1S)-3-фенил-1-(этоксикарбонил)пропил-L-аланил- L-пролина малеат). Аналит изолировали из биоматриц путем инфузии. Для очистки эналаприла применяли полупрепаративную колоночную хроматографию, для определения - методы ТСХ, ВЭЖХ и спектрофотометрии. Результаты. Для изолирования аналита предложена смесь ацетон-метанол (4:6), очищали аналит в колонке (150×10 мм) сорбента «Силасорб С-8» (элюент изопропанол-вода (9:1)), определяли на пластинах «Сорбфил» ПТСХ-АФ-В-УФ (элюент - этанол), по поглощению УФ-света в среде этанола и методом ВЭЖХ (колонка Luna® 5 мкм C-18 100A 250,0×4,0 мм; элюент - метанол-ацетонитрил-фосфатный буфер с pH=3 (40:5:55)). После отравления крыс эналаприлом (LD50×3) преимущественное присутствие аналита у здоровых животных отмечалось в легких (61,7±5,0), тонком кишечнике с содержимым (46,5±5,1), желудке с содержимым (43,6±5,0), крови (43,1±4,1), у животных с поражением выделительной функции почек - в почках (154,4±18,6), крови (52,6±2,2), желудке с содержимым (41,9±3,7), тонком кишечнике с содержимым (36,8±6,6). Заключение. Нарушение выделительной функции почек приводит к изменению локализации эналаприла в организме и значительному увеличению присутствия токсиканта в крови, почках и селезенке.

Enalapril is a drug from the group of angiotensin converting enzyme inhibitors. Objective: to study the distribution characteristics of enalapril in the body of warm-blooded animals (rats) with normal renal excretory function and in conditions of its impairment. Materials and methods. The analyte was enalapril (N-[N-[(1S)-3-phenyl-1-(ethoxycarbonyl)propyl]-L-alanyl]- L-proline maleate). The analyte was isolated from biomatrices by infusion. Semi-preparative column chromatography was used for the purification of enalopril, and TLC, HPLC and spectrophotometric methods were used for the determination. Results. To isolate the analyte, a mixture of acetone-methanol (4:6) was proposed; the analyte was purified in a column (150×10 mm) of Silasorb S-8 sorbent (eluent isopropanol-water (9:1)), determined on Sorbfil PTSKh plates -AF-B-UV (eluent - ethanol), by absorption of UV light in ethanol and by HPLC (Luna® 5 µm C-18 100A 250. 0×4.0 mm column; eluent - methanol-acetonitrile-phosphate buffer with pH=3 (40:5:55)). After poisoning of rats with enalapril (LD50×3), the predominant presence of the analyte in healthy animals was found in the lungs (61.7 ± 5.0), small intestine with contents (46.5±5.1), stomach with contents (43.6±5.0), blood (43.1±4.1), in animals with impaired renal excretory function - in kidneys (154.4±18.6), blood (52.6±2.2), stomach with contents (41.9±3.7), small intestine with contents (36.8±6.6). Conclusion. Impairment of renal excretion leads to a change in the localisation of enalapril in the body and a significant increase in the presence of the toxicant in the blood, kidneys and spleen.

эналаприлбиологический материализвлечениеопределениераспределение у теплокровныхenalaprilbiological materialextractiondeterminationdistribution in warm-blooded animalsReferencesNational Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5388961, Enalapril maleate. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Enalapril-maleateNational Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5388961, Enalapril maleate. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Enalapril-maleateEnalapril maleate salt. Sigma brand products are sold through Sigma-Aldrich, Inc. URL: https://www.sigmaaldrich.cn/deepweb/assets/sigmaaldrich/product/documents/325/033/e6888pis.pdfEnalapril maleate salt. Sigma brand products are sold through Sigma-Aldrich, Inc. URL: https://www.sigmaaldrich.cn/deepweb/assets/sigmaaldrich/product/documents/325/033/e6888pis.pdfMurki S., Kumar P., Dutta S., Narang A. Fatal neonatal renal failure due to maternal enalapril ingestion. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005;17(3):235-237. DOI: 10.1080/14767050500072862.Murki S., Kumar P., Dutta S., Narang A. Fatal neonatal renal failure due to maternal enalapril ingestion. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005;17(3):235-237. DOI: 10.1080/14767050500072862.ACE inhibitor-induced angioedema can be fatal. Medsafe: New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. Prescriber Update. 2023;44(2):29-30.ACE inhibitor-induced angioedema can be fatal. Medsafe: New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. Prescriber Update. 2023;44(2):29-30.Dennya J.T., Denny A.M., Shaikh H., Shaikh S., Chaudhry M. Near-Fatal Angioedema Compromising the Airway in a Patient Following Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Formulary Substitution. Journal of Medical Cases. 2015;6(1):24-26. DOI: 10.14740/jmc2019w.Dennya J.T., Denny A.M., Shaikh H., Shaikh S., Chaudhry M. Near-Fatal Angioedema Compromising the Airway in a Patient Following Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Formulary Substitution. Journal of Medical Cases. 2015;6(1):24-26. DOI: 10.14740/jmc2019w.Purclutepe O., Iskender G., Kiper H.D., Tezcanli B., Selvi N., Avci C.B., Kosova B., Gokbulut A.A., et al. Enalapril-induced apoptosis of acute promyelocytic leukemia cells includes STAT5A. Cancer Research. 2012;32:2885-2893.Purclutepe O., Iskender G., Kiper H.D., Tezcanli B., Selvi N., Avci C.B., Kosova B., Gokbulut A.A., et al. Enalapril-induced apoptosis of acute promyelocytic leukemia cells includes STAT5A. Cancer Research. 2012;32:2885-2893.Silva P.S., Fontana V., Louison M.R., Lacchini R., Silva Jr W.A., Biagi C., Tanus-Santos J.E. eNOS and BDKRB2 genotypes affect the antihypertensive response to enalapril. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(2):167-177. DOI: 10.1007/s00228-012-1326-2.Silva P.S., Fontana V., Louison M.R., Lacchini R., Silva Jr W.A., Biagi C., Tanus-Santos J.E. eNOS and BDKRB2 genotypes affect the antihypertensive response to enalapril. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(2):167-177. DOI: 10.1007/s00228-012-1326-2.Шорманов В.К., Бесходарная М.И., Сипливый Г.В., Сипливая Л.Е. Особенности изолирования эналаприла из биологического материала. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2020;(2):82-88 . DOI: 10.21626/vestnik/2020-2/11. EDN: MCJOGQShormanov V.K., Beskhodarnaya M.I., Siplivy G.V., Siplivaya L.E. Features of isolation of enalapril from biological material. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and His Health”. 2020;(2):82-88 (in Russ.). DOI: 10.21626/vestnik/2020-2/11. EDN: MCJOGQSpanakis M., Niopas I. GC-MS Simultaneous Determination of Enalapril and Enalaprilat in Human Plasma: Application to a Clinical Pharmacokinetic Study. Chromatographia. 2010;72:957-962. DOI: 10.1365/s10337-010-1744-1.Spanakis M., Niopas I. GC-MS Simultaneous Determination of Enalapril and Enalaprilat in Human Plasma: Application to a Clinical Pharmacokinetic Study. Chromatographia. 2010;72:957-962. DOI: 10.1365/s10337-010-1744-1.Шорманов В.К., Иванов В.П., Королев В.А., Маслов С.В., Жуков Д.А., Олимпиев И.Б., Олейник С.М. Судебно-химическое определение фурадана. Судебно-медицинская экспертиза. 2005;48:(3):27-31. EDN: ZRSWMH.Shormanov V.K., Ivanov V.P., Korolev V.A., Maslov S.V., Zhukov D.A., Olimpiev I.B., Olejnik S.M. Forensic chemical determination of furadan. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2005;48:(3):27-31 (in Russ.). EDN: ZRSWMH.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.