Роль нейротрофических белков в качестве прогностических маркеров неврологических, функциональных и когнитивных нарушений в остром периоде инфаркта мозга у пациентов с апноэ во сне

Цель исследования: оценить диагностическую эффективность нейротрофических белков BDNF, NGF, NT3 в качестве прогностических маркеров неврологических, функциональных и когнитивных нарушений в остром периоде инфаркта мозга у пациентов с апноэ во сне и без него.

Материалы и методы. Обследовано 52 пациента в первые 72 часа от начала инфаркта мозга (ИМ). Обследование включало оценку по шкалам NIHSS, mRs и МОСА (в первые 72 часа и через месяц); исследование концентрации белков BDNF, NGF, NT3 в плазме иммуноферментным методом и респираторную полиграфию. Пациенты были разделены на основную группу (32 пациента с апноэ во сне (АС)) и группу сравнения (20 пациентов без АС). Группу контроля составили 32 пациента без ИМ и АС.

Результаты. У пациентов основной группы в конце острого периода ИМ в качестве эффективных прогностических маркеров неблагоприятного функционального исхода (MRs≥3) установлены пороговые концентрации белков BDNF ≤1605,2 пг/мл (AUC - 80%), NGF ≤697,37 пг/мл (AUC - 78%) и NT3 ≤400,7 пг/мл (AUC - 70%); выраженного неврологического дефицита (NIHSS>4) - белка BDNF ≤1994,8 пг/мл (AUC - 75%); наличия когнитивных нарушений (MOCA <26) - белков BDNF ≤1724,7 пг/мл (AUC - 76%) и NGF ≤858,55 пг/мл (AUC - 73%). У пациентов группы сравнения пороговая концентрация белка BDNF ≤1189,6 пг/мл установлена в качестве эффективного прогностического маркера неблагоприятного функционального исхода (AUC - 85%) и выраженного неврологического дефицита (AUC - 80%).

Заключение. Нейротрофические белки обладают хорошими показателями диагностической точности в качестве прогностических маркеров неврологических, функциональных и когнитивных нарушений в конце острого периода ИМ у пациентов с АС и без него.

1. Дмитриева В.Г., Ставчанский В.В., Поварова О.В., Скворцова В.И., Лимборская С.А., Дергунова Л.В. Влияние ишемии на экспрессию генов нейротрофинов и их рецепторов в структурах мозга крыс вне очага повреждения, включая противоположное полушарие. Молекулярная биология. 2016;50(5):775-784. DOI: 10.7868/S002689841603006X

2. Chang H.M., Wu H.C., Sun Z.G., Lian F., Leung P.C.K. Neurotrophins and glial cell line-derived neurotrophic factor in the ovary: physiological and pathophysiological implications. Hum Reprod Update. 2019;25(2):224-242. DOI: 10.1093/humupd/dmy047

3. Flores K.R., Viccaro F., Aquilini M., Scarpino S., Ronchetti F., Mancini R., Di Napoli A., Scozzi D. et al. Protective role of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) patients. PLoS One. 2020;15(1):e0227834. DOI: 10.1371/journal.pone.0227834

4. GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators, Feigin V.L., Nguyen G., Cercy K., Johnson C.O., Alam T., Parmar P.G., Abajobir A.A. et al. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018;379(25):2429-2437. DOI: 10.1056/NEJMoa1804492.

5. Iadecola C., Buckwalter M.S., Anrather J. Immune responses to stroke: mechanisms, modulation, and therapeutic potential. J Clin Invest. 2020;130(6): 2777-2788. DOI: 10.1172/JCI135530

6. Johnson K.G., Johnson D.C. Frequency of sleep apnea in stroke and TIA patients: a meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2010;6(2):131-137.

7. Karantali E., Kazis D., Papavasileiou V., Prevezianou A., Chatzikonstantinou S., Petridis F., McKenna J., Luca A.C. et al. Serum BDNF Levels in Acute Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas). 2021;57(3):297. DOI: 10.3390/medicina57030297

8. Lasek-Bal A., Jędrzejowska-Szypułka H., Różycka J., Bal W., Holecki M., Duława J., Lewin-Kowalik J. Low Concentration of BDNF in the Acute Phase of Ischemic Stroke as a Factor in Poor Prognosis in Terms of Functional Status of Patients. Med Sci Monit. 2015;(21):3900-3905. DOI: 10.12659/msm.895358

9. Mourão A.M., Vicente L.C.C., Abreu M.N.S., Vale Sant'Anna R., Vieira E.L.M., de Souza L.C., de Miranda A.S., Rachid M.A., Teixeira A.L. Plasma Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor are Associated with Prognosis in the Acute Phase of Ischemic Stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019;28(3):735-740. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.11.013

10. Stanne T.M., Åberg N.D., Nilsson S., Jood K., Blomstrand C., Andreasson U., Blennow K., Zetterberg H. et al. Low Circulating Acute Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels Are Associated With Poor Long-Term Functional Outcome After Ischemic Stroke. Stroke. 2016;47(7):1943-1945. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.012383

11. Wafa H.A., Wolfe C.D.A., Emmett E., Roth G.A., Johnson C.O., Wang Y. Burden of Stroke in Europe. Stroke. 2020;(51):2418-2427. DOI: 10.1161/STROKEAHA.120.029606

12. Wang J., Gao L., Yang Y.L., Li Y.Q., Chang T., Man M.H., Zhang X.Y., Guo S.C. et al. Low Serum Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor Were Associated with Poor Short-Term Functional Outcome and Mortality in Acute Ischemic Stroke. Mol Neurobiol. 2017;54(9):7335-7342. DOI:10.1007/s12035-016-0236-1