Особенности изолирования эналаприла из биологического материала

Цель исследования - изучение особенностей изолирования эналаприла из биологического материала.

Материалы и методы. Как аналит выбран ((Z)-but-2-enedioic acid;(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid) (эналаприл в виде малеата). Как метод изолирования использовалась экстракция в режиме настаивания. В качестве методов очистки и анализа рассмотрены колоночная хроматография обычного давления, ТСХ, спектрофотометрия и ВЭЖХ.

Результаты. Наиболее исчерпывающее выделение эналаприла в виде малеата может быть проведено из биоматрицы инфузией метанолом в сочетании с ацетоном (6:4). Получены результаты, в соответствии с которыми следует считать достаточной для выделения аналита двукратную (по 0,5 часа) инфузию предложенной извлекающей смесью, причем количество данной смеси должно быть в отношении к количеству биоматрицы как 10 к 5 или более. Как вариант устранения эндогенных примесей рекомендуется распределительная хроматография эналаприла малеата (колонка (15×1 см) сорбента «Силасорб С-8», дисперсность 0,015 мм, подвижная фаза изопропанол-вода (9:1)). Надежное подтверждение идентичности аналита обеспечивали хроматографическими (ТСХ, ВЭЖХ) и спектральным (УФ-спектрофотометрия) методами. Данные о количестве эналаприла малеата в биоматрице получали спектрофотометрическим методом (среда - этанол, точка регистрации интенсивности сигнала 219 нм).

Заключение. Выявлены довольно небольшие (до 1,5%) колебания степени извлечения эналаприла малеата при уровне его присутствии в биоматрице 0,02-0,4%. Выделение аналита путем инфузии метанолом в сочетании с ацетоном (6:4), обоснованный оптимальный режим выделения и рекомендуемый вариант очистки дают возможность в результате зафиксировать извлечение (83,64-85,12%)±(3,30-4,46) эналаприла из модельной матрицы (печени).

1. Sirenko Yu.N. Enalapril in cardiology and therapy: a standard of efficacy and safety among ACE inhibitors. Novosti mediciny i farmacii. 2011;13-14(376-377): 6-8_u (in Russ.).

2. Sukhomlinova E.A., Shormanov V.K., Kvachakhiya L.L., Elizariva M.K. Investigations into eugenol distribution in the body of homoiothermal animals. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2009;52(2):35-37 (in Russ.).

3. Tolpygina S.N. Enalapril in the treatment of arterial hypertension. Rossijskij medicinskij zhurnal. 2008; 4:222-224. (in Russ.).

4. Shormanov V.K., Ivanov V.P., Korolev V.A., Maslov S.V., Zhukov D.A., Olimpiev I.B., Olejnik S.M. Forensic chemical definition of furadan. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2005;48(3):27-31. (in Russ.).

5. Shormanov V.K., Kovalenko E.A., Duritsyn E.P., Maslov S.V., Galushkin S.G., Pronichenko E.I. Determination of carbofuran in the biological material for the purpose of forensic medical examination. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2013;56(4):30-34. (in Russ.).

6. Bettegowda S., Tathineni B., Nanjundaswamy M. Attempted Suicide with Enalapril: A Rare Case of Poisoning. Sch J Med Case Rep. 2014;2(10):700-701.

7. Dzau V.J. The cardiovascular continuum and rennin-angiotensin-aldosterone system blockage. Journal of hypertension. J Hypertens Suppl. 2005;23(1):S9-17. DOI: 10.1097/01.hjh.0000165623.72310.dd

8. Enalapril. Pubchem. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5388962

9. Enalapril. DrugBank. URL: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00584.

10. Johnston G.D., Smith A.M.J. Management of overdose due to antihypertensive agents. Adverse Drug React Acute Poisoning Rev. 1990;9(2):75-89.

11. Lip G.Y., Ferner R.E. Poisoning with anti-hypertensive drugs: angiotensin converting enzyme inhibitors. J Hum Hypertens. 1995;9(9):711-715.

12. Liu X.-W., Liu Z., Jin Y. A case of survival following intake of a potentially lethal dose of enalapril. Toxin Reviews. 2016; 35(3-4):1-3. DOI: 10.1080/15569543.2016.1201841

13. Lucas C., Christie G.A., Waring W.S. Rapid onset of haemodynamic Effect aafter angiotensin converting enzyme-inhibitor overdose: implications for initial patient triage. Emerg Med J. 2006; 23(11): 854-857. DOI: 10.1136/emj.2006.038836.

14. Reyes-Marín F.A., Calzada C., Ballesteros A., Amato D. Comparative study of enalapril vs. losartan on residual renal function preservation in automatedperitoneal dialysis. A randomized controlled study. Rev Invest Clin. 2012;64(4):315-321. Waeber B., Nussberger J., Brunner H.R. Self poisoning with enalapril. Br Med J (Clin Res Ed). 1984;288:287-288. DOI: 10.1136/bmj.288.6413.287