Исследование ассоциации полиморфизма G590A гена NAT2 с развитием врождённых расщелин губы и нёба в Краснодарском крае

Врождённые расщелины губы и/или нёба - распространенные врожденные дефекты, которые характеризуются выраженными анатомическими и функциональными нарушениями. Несиндромальные врожденные пороки развития рассматривают как многофакторные заболевания, этиология которых включает генетические факторы, средовые влияния и генно-средовые взаимодействия. Гены ферментов детоксикации ксенобиотиков могут играть важную роль в развитии врожденных пороков развития. В данной работе исследована связь полиморфизма G590A гена NAT2 с возникновением врождённых расщелин губы и/или нёба у жителей Краснодарского края. Было проведено генотипирование у 105 детей с пороками и 154 родителей контрольной группы. Мы обнаружили значимые различия в частотах мутантного генотипа 590AA между группой пациентов с врожденной расщелиной губы и/или неба и контрольной группой. Показано, что носительство мутантного генотипа 590АА существенно повышает риск формирования врожденных расщелин губы и/или неба у женщин (c² =4,21 p=0,04). Проведенное исследование подтверждает возможную роль гена NAT2 в формировании риска развития врожденных расщелин губы и/или неба.

врождённые расщелины губы и/или нёба, N-ацетилтрансфераза II типа, однонуклеотидный полиморфизм, congenital cleft lip, cleft palate, N-acetyltransferase 2, single nucleotide polymorphism

1. Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 4. - С. 13-17.

2. Иванов В.П., Солодилова М.А., Полоников А.В., Панфилов В.И. Ферменты антиоксидантной системы и мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической форме бронхиальной астмы // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - № 4. - С. 38-44.

3. Полоников А.В., Иванов В.П., Солодилова М.А. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения. // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, № 11. - С. 3-20.

4. Шульженко В.И., Митропанова М.Н., Чечула Н.И. Вариант изучения и анализа протоколов реабилитации детей с несращением губы и нёба, применяемых в мире // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 196-199.

5. Ambrosone C.B., Kropp S., Yang J., Yao S., Shields P.G., Chang-Claude J. Cigarette smoking, N-acetyltransferase 2 genotypes, and breast cancer risk: pooled analysis and meta-analysis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17, N 1. - P. 15-26.

6. Brockmöller J., Cascorbi I., Kerb R., Sachse C., Roots I. Polymorphism in xenobiotic conjugation and disease predisposition. // Toxicol Lett. - 1998. - Vol. 102-103. - P. 173-183.

7. Dixon M.J., Marazita M.L., Beaty T.H., Murray J.C. Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences // Nat Rev Genet. - 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 167-178.

8. Grant D.M., Blum M., Demierre A., Meyer U.A. Nucleotide sequence of an intronless gene for a human arylamine N-acetyltransferase related to polymorphic drug acetylation // Nucleic Acids Res. - 1989. - Vol. 17, N 10. - P. 3978.

9. Grant D.M., Hughes N.C., Janezic S.A., Goodfellow G.H., Chen H.J., Gaedigk A., Yu V.L., Grewal R. Human acetyltransferase polymorphisms // Mutat Res. - 1997. - Vol. 376, N 1-2. - P. 61-70.

10. Grant D.M., Mörike K., Eichelbaum M., Meyer U.A. Acetylation pharmacogenetics. The slow acetylator phenotype is caused by decreased or absent arylamine N-acetyltransferase in human liver // J Clin Invest. - 1990. - Vol. 85, N 3. - P. 968-972.

11. Jensen L.E., Hoess K., Mitchell L.E., Whitehead A.S. Loss of function polymorphisms in NAT1 protect against spina bifida // Hum Genet. - 2006. - Vol. 120, N 1. - P. 52-57.

12. Hein D.W., Grant D.M., Sim E. Update on consensus arylamine N-acetyltransferase gene nomenclature // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10, N 4. - P. 291-292.

13. Lammer E.J., Shaw G.M., Iovannisci D.M., van Waes J., Finnell R.H. Maternal smoking and the risk of orofacial clefts: Susceptibility with NAT1 and NAT2 polymorphisms // Epidemiology. - 2004. - Vol. 15, N 2. - P. 150-156.

14. Lie R.T., Wilcox A.J., Taylor J., Gjessing H.K., Saugstad O.D., Aabyholm F., Vindenes H. Maternal smoking and oral clefts: The role of detoxification pathway genes // Epidemiology. - 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 606-615. - doi: 10.1097/EDE.0b013e3181690731.

15. Smelt V.A., Upton A., Adjaye J., Payton M.A., Boukouvala S., Johnson N., Mardon H.J., Sim E. Expression of arylamine N-acetyltransferases in pre-term placentas and in human pre-implantation embryos // Hum Mol Genet. - 2000. - Vol. 9, N 7. - P. 1101-1107.

16. Song T., Wu D., Wang Y., Li H., Yin N., Zhao Z. Association of NAT1 and NAT2 genes with nonsyndromic cleft lip and palate // Mol Med Rep. - 2013. - Vol. 8, N 1. - P. 211-216.

17. Vatsis K.P., Weber W.W., Bell D.A., Dupret J.M., Evans D.A., Grant D.M., Hein D.W., Lin H.J., Meyer U.A., Relling M.V. Nomenclature for N-acetyltransferases // Pharmacogenetics. - 1995. - Vol. 5, N 1 - P. 1-17.

18. Rothman N., Garcia-Closas M., Hein D.W. Commentary: reflections on G. M. Lower and colleagues’ 1979 study associating slow acetylator phenotype with urinary bladder cancer:meta-analysis, historical refinements of the hypothesis, and lessons learned // Int. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 36. - P. 23-28.

19. Weber W.W., Hein D.W. N-acetylation pharmacogenetics // Pharmacol Rev. - 1985. - Vol. 37, N 1. - P. 25-79.

20. Wormhoudt L.W., Commandeur J.N., Vermeulen N.P. Genetic polymorphisms of human N-acetyltransferase, cytochrome P450, glutathione-S-transferase, and epoxide hydrolase enzymes: relevance to xenobiotic metabolism and toxicity // Crit Rev Toxicol. - 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 59-124.