Иммуномодулирующее действие интервальной гипокситерапии и стимулированной гиперкапнии при гипертонической болезни: влияние на уровни Hsp70, NF-κB и цитокиновый профиль

В патогенезе гипертонической болезни ключевую роль играют стресс-индуцированные шапероны семейства Hsp70 и транскрипционный фактор NF-κB, регулирующий воспалительные и иммунные ответы.

Цель - оценить воздействие нормобарической интервальной гипокситерапии в сочетании со стимулированной гиперкапнией на иммунологические параметры у пациентов с гипертонической болезнью I стадии.

Материалы и методы. Обследованы 160 мужчин с гипертонической болезнью I стадии в возрасте 35-50 лет. Концентрация Hsp70, интерлейкинов IL-6, IL-10 и TNF-α в сыворотке крови и транскрипционного фактора NF-κB в мононуклеарах крови определялась методом твердофазного иммуноферментного анализа до и после проведения курса гипокситерапии.

Результаты. После 18-дневного курса у пациентов наблюдалось достоверное снижение уровней Hsp70 с 3,65 ± 0,24 до 2,95 ± 0,23 нг/мл (p<0,05) и NF-κB - с 5,67 ± 0,31 до 4,45 ± 0,36 нг/мл (p<0,05), а также нормализация цитокинового профиля крови: снижение уровней IL-6 и TNF-α соответственно с 7,21 ± 0,31 до 6,34 ± 0,22 пг/мл (p<0,05) и с 4,63 ± 0,34 до 3,56 ± 0,27 пг/мл (p<0,05), и увеличение L-10 с 2,41 ± 0,18 до 3,18 ± 0,26 пг/мл (p<0,05). Между IL-6, TNF-α и уровнем артериального давления выявлены значимые положительные корреляции. Отмечено ослабление оксидативного стресса: уменьшение малонового диальдегида и рост активности антиоксидантных ферментов.

Заключение. Комбинация интервальной гипокситерапии и стимулированной гиперкапнии у больных гипертонической болезнью I стадии снижает Hsp70 и NF-κB, нормализует цитокиновый профиль и уменьшает оксидативный стресс, что подтверждает ее иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект.

1. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бобкова Н.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117.DOI:10.15829/1560-4071-2024-6117. EDN: GUEWLU.

2. Rossi G.P., Bagordo D., Rossi F.B., Pintus G., Rossitto G., Seccia T.M. 'Essential' arterial hypertension: time for a paradigm change. J Hypertens. 2024;42(8):1298-1304. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003767.

3. Weinstein S, Leibowitz A. Role of the immune system in the pathogenesis of hypertension. Harefuah. 2021;160(4):256-259.

4. Lazaridis A., Gavriilaki E., Douma S., Gkaliagkousi E. Toll-Like Receptors in the Pathogenesis of Essential Hypertension. A Forthcoming Immune-Driven Theory in Full Effect.Int J Mol Sci. 2021;22(7):3451. DOI: 10.3390/ijms22073451.

5. Jia X.Y., Jiang D.L., Jia X.T., Fu L.Y., Tian H., Liu K.L., Qi J., Kang Y.M., et al. Capsaicin improves hypertension and cardiac hypertrophy via SIRT1/NF-κB/MAPKs pathway in the hypothalamic paraventricular nucleus. Phytomedicine. 2023;118:154951. DOI: 10.1016/j.phymed.2023.154951.

6. Gaptulbarova K.A., Tsyganov M.M., Pevzner A.M., Ibragimova M.K., Litviakov N.V. NF-kB as a potential prognostic marker and a candidate for targeted therapy of cancer. Exp Oncol. 2020;42(4):263-269. DOI: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15414.

7. Yu M., Wu X., Wang J., He M., Han H., Hu S., Xu J., Yang M., et al. Paeoniflorin attenuates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats by suppressing TAK1-MAPK/NF-κB pathways.Int J Med Sci. 2022;19(4):681-694. DOI: 10.7150/ijms.69289.

8. Борукаева И.Х., Абазова З.Х., Шхагумов К.Ю., Темиржанова Ф.Х., Ашагре С.М., Рагимбайова М.Р. Патофизиологические механизмы эффективности интервальной гипокситерапии и энтеральной оксигенотерапии в лечении больных гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S6):17.EDN: YMQSMH.

9. Игнатенко Г.А., Багрий А.Э., Игнатенко Т.С., Толстой В.А., Евтушенко И.С., Михайличенко Е.С. Возможности и перспективы применения гипокситерапии в кардиологии. Архивъ внутренней медицины. 2023;13(4):245-252.DOI: 10.20514/2226-6704-2023-13-4-245-252. EDN: AHXHPL.

10. Велижанина И.А., Гапон Л.И., Евдокимова О.В., Велижанина Е.С., Рудаков А.В. Оценка эффективности прерывистой нормобарической гипокситерапии в лечении артериальной гипертонии по данным суточного мониторирования артериального давления. Клиническая практика. 2017;(4):51-55.EDN: YWSVWL

11. Борукаева И.Х., Абазова З.Х., Иванов А.Б., Мисирова И.А., Шхагумов К.Ю., Шаваева Ф.В., Молов А.А., Кипкеева Т.Б., Шокуева А.Г. Сохранение иммуномодулирующего действия интервальной гипокситерапии после коронавирусной инфекции в отдаленном периоде. Медицинская иммунология. 2023;25(4):809-814.DOI: 10.15789/1563-0625-POT-2767. EDN: YFNCZG.

12. Шишкина О.С. Дыхательная гимнастика К.П. Бутейко и ее влияние на организм человека. Международный научный журнал «ВЕСТНИК НАУКИ». 2022;11(56):161-163.

13. Салимова С.С., Беркинбай А.Б., Кожахан С.С., Абдикаим Д.Г., Абдилахат У.Т., Джазыкпаева Э.Т., Серикжан Ф.С., Ергешбай Б.К., и др. Эффективность тренировок дыхания по методу Бутейко у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Фтизиопульмонология. 2025;1(47):151-161.DOI: 10.26212/2227-1937.2025.56.29.018. EDN: GDHGSV.

14. Косарев М.О., Садова В.А., Сумная Д.Б., Николаева И.В. Гиперкапнически-гипоксические тренировки с помощью дыхательного тренажера «Карбоник» у пациентов с хронической ишемией головного мозга атеросклеротического генеза. German International Journal of Modern Science. 2021;9:21-25.DOI: 10.24412/2701-8369-2021-9-1-21-25. EDN: ZBZZJK.

15. Трегуб П.П. Влияние гиперкапнии и гипоксии на физиологию и метаболизм церебрального эндотелия в условиях ишемии. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2022;108(5): 579-593. DOI: 10.31857/S0869813922050120. EDN: TDITXD.

16. Chen Y., Wang K., Di J., Guan C., Wang S., Li Q., Qu Y. Mutation of the BAG-1 domain decreases its protective effect against hypoxia/reoxygenation by regulating HSP70 and the PI3K/AKT signalling pathway in SY-SH5Y cells. Brain Res. 2021;1751:147192. DOI: 10.1016/j.brainres.2020.147192.

17. Madaeva I.M., Kurashova N.A., Semenova N.V., Ukhinov E.B., Kolesnikov S.I., Kolesnikova L.I. Heat Shock Protein HSP70 in Oxidative Stress in Apnea Patients. Bull Exp Biol Med. 2020;169(5):695-697. DOI: 10.1007/s10517-020-04957-9.

18. Shobatake R., Ota H., Takahashi N., Ueno S., Sugie K., Takasawa S. The Impact of Intermittent Hypoxia on Metabolism and Cognition.Int. J. Mol. Sci. 2022;23,12957. DOI: 10.3390/ijms232112957.

19. Liu J.R., Liu Q., Khoury J., Li Y.J., Han X.H., Li J., Ibla J.C. Hypoxic preconditioning decreases nuclear factor κB activity via Disrupted in Schizophrenia-1.Int J Biochem Cell Biol. 2016;70:140-148. DOI: 10.1016/j.biocel.2015.11.013.

20. Korbecki J., Simińska D., Gąssowska-Dobrowolska M., Listos J., Gutowska I., Chlubek D., Baranowska-Bosiacka I. Chronic and Cycling Hypoxia: Drivers of Cancer Chronic Inflammation through HIF-1 and NF-κB Activation: A Review of the Molecular Mechanisms.Int J Mol Sci. 2021;22(19):10701. DOI: 10.3390/ijms221910701.

21. Zheng Y., Li Y., Ran X., Wang D., Zheng X., Zhang M., Yu B., Sun Y., et al. Mettl14 mediates the inflammatory response of macrophages in atherosclerosis through the NF-κB/IL-6 signaling pathway. Cell Mol Life Sci. 2022;79(6):311. DOI: 10.1007/s00018-022-04331-0.

22. Schumertl T., Lokau J., Garbers C. IL-6 Signaling in Immunopathology: From Basic Biology to Selective Therapeutic Intervention. Immunotargets Ther. 2025;14:681-695. DOI: 10.2147/ITT.S485684.

23. Zhou L., Zhang H., Liu L., Zhang F., Wang L., Zheng P., Mao Z., Zhu X., et al.Intermittent hypoxia aggravates asthma inflammation via NLRP3/IL-1β-dependent pyroptosis mediated by HIF-1α signalling pathway. Chin Med J (Engl). 2025;138(14):1714-1729. DOI: 10.1097/CM9.0000000000003608.

24. Mishra B., Mishra B., Bachu M., Yuan R., Wingert C., Chaudhary V., Brauner C., Bell R., et al. IL-10 targets IRF transcription factors to suppress IFN and inflammatory response genes by epigenetic mechanisms. Nat Immunol. 2025 May;26(5):748-759. DOI: 10.1038/s41590-025-02137-3.

25. Sato T., Takeda N. The roles of HIF-1α signaling in cardiovascular diseases. J Cardiol. 2023;81(2):202-208. DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.09.002.

26. Титова О.Н., Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(4):207-213. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213. EDN: EQPBIM.

27. Балыкин М.В., Сагидова С.А., Жарков А.С., Айзятулова Е.Д., Павлов Д.А., Антипов И.В. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на экспрессию HIF-1Α и морфофункциональные изменения в миокарде. Ульяновский медико-биологический журнал. 2017;2:125-135. DOI: 10.23648/UMBJ.2017.26.6227. EDN: YTFJCP.

28. Hajam Y.A., Rani R., Ganie S.Y., Sheikh T.A., Javaid D., Qadri S.S., Pramodh S., Alsulimani A., et al. Oxidative Stress in Human Pathology and Aging: Molecular Mechanisms and Perspectives. Cells. 2022;11(3):552. DOI: 10.3390/cells11030552.

29. Xu X., Pang Y., Fan X. Mitochondria in oxidative stress, inflammation and aging: from mechanisms to therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):190. DOI: 10.1038/s41392-025-02253-4.

30. Sharma S., Sharma P., Subedi U., Bhattarai S., Miller C., Manikandan S., Batinic-Haberle I., Spasojevic I., et al. Mn(III) Porphyrin, MnTnBuOE-2-PyP5+, Commonly Known as a Mimic of Superoxide Dismutase Enzyme, Protects Cardiomyocytes from Hypoxia/Reoxygenation Induced Injury via Reducing Oxidative Stress.Int J Mol Sci. 2023;24(7):6159. DOI: 10.3390/ijms24076159.