Эффекты пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro на морфофункциональное состояние стенки ободочной кишки при длительном иммобилизационном стрессе

Цель - гистологическое исследование структуры и клеточного состава стенки ободочной кишки у крыс после введения пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro при хроническом иммобилизационном стрессе.

Материал и методы. Эксперименты выполняли на 45 самцах крыс Вистар. Все животные были распределены на 5 групп по 9 особей в каждой. В группе 1 животные без стресса получали 0,9% раствор NaCl; в группе 2 животных стрессировали и вводили раствор NaCl; в группах 3, 4 и 5 стрессированным животным вводили тафтцин-ПГП в дозах 80, 250 и 750 мкг/кг соответственно. Животных подвергали стрессу в течение 28 дней, пептид вводили с 15-го по 28-й день эксперимента. Проводили гистологическое исследование толстой кишки крыс, определяли глубину кишечных крипт и количество бокаловидных клеток в них. Подсчитывалось количество гранулоцитов, плазматических клеток, лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки.

Результаты. Хроническое стрессирование экспериментальных животных (на протяжении 28 дней) вызывало структурные сдвиги и изменения клеточного состава в стенке ободочной кишки с развитием в ней признаков хронического воспаления. Применение пептида тафтцин-ПГП с 15-го по 28-й день эксперимента способствовало значительному снижению выраженности вызванных стрессом изменений исследованных показателей с наибольшим эффектом в дозе 750 мкг/кг.

Заключение. Изменения структуры и клеточного состава стенки ободочной кишки в условиях хронического иммобилизационного стресса у крыс корригируются введением пептида тафтцин-ПГП в дозах 250 и 750 мкг/кг.

1. Chatoo M., Li Y., Ma Z., Coote J., Du J., Chen X. Involvement of Corticotropin-Releasing Factor and Receptors in Immune Cells in Irritable Bowel Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:21. DOI: 10.3389/fendo.2018.00021.

2. Dinan T.G., Cryan J.F. The Microbiome-Gut-Brain Axis in Health and Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(1):77-89. DOI: 10.1016/j.gtc.2016.09.007.

3. Westfall S., Caracci F., Estill M., Frolinger T., Shen L., Pasinetti G.M. Chronic Stress-Induced Depression and Anxiety Priming Modulated by Gut-Brain-Axis Immunity. Front Immunol. 2021;12:670500. DOI: 10.3389/fimmu.2021.670500.

4. Géa L.P., Colombo R., Rosa E.D.D., Antqueviezc B., Aguiar É.Z., Hizo G.H., Schmidt G.B., Oliveira L.F., Stein D.J., Rosa A.R. Anhedonic-like behavior correlates with IFNγ serum levels in a two-hit model of depression. Behav Brain Res. 2019; 373: 112076. DOI: 10.1016/j.bbr.2019.112076.

5. Voorhees J.L., Tarr A.J., Wohleb E.S., Godbout J.P., Mo X., Sheridan J.F., Eubank T.D., Marsh C.B. Prolonged restraint stress increases IL-6, reduces IL-10, and causes persistent depressive-like behavior that is reversed by recombinant IL-10. PLoS One. 2013;8(3):e58488. DOI: 10.1371/journal.pone.0058488.

6. Koroleva S.V., Mjasoedov N.F. Physiological effects of Selank and its fragments. Biol Bull. 2019;46(4): 407-414. DOI: 10.1134/S1062359019040071

7. Mukhina A.Y., Mishina E.S., Bobyntsev I.I., Medvedeva O.A., Svishcheva M.V., Kalutskii P.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Morphological Changes in the Large Intestine of Rats Subjected to Chronic Restraint Stress and Treated with Selank. Bull Exp Biol Med. 2020;169(2):281-285. DOI: 10.1007/s10517-020-04868-9.

8. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. Москва: Медицина, 1984:285 с.

9. Overman E.L., Rivier J.E., Moeser A.J. CRF induces intestinal epithelial barrier injury via the release of mast cell proteases and TNF-α. PLoS One. 2012; 7(6): e39935. DOI: 10.1371/journal.pone.0039935.

10. Ma Q., Li X., Yan Z., Jiao H., Wang T., Hou Y., Jiang Y., Liu Y., Chen J. Xiaoyaosan Ameliorates Chronic Immobilization Stress-Induced Depression-Like Behaviors and Anorexia in Rats: The Role of the Nesfatin-1-Oxytocin-Proopiomelanocortin Neural Pathway in the Hypothalamus. Front Psychiatry. 2019;10:910. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00910.

11. Di Vincenzo F., Del Gaudio A., Petito V., Lopetuso L.R., Scaldaferri F. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review.Intern Emerg Med. 2024;19(2):275-293. DOI: 10.1007/s11739-023-03374-w.

12. Spiezia L., Tormene D., Pesavento R., Salmaso L., Simioni P., Prandoni P. Thrombophilia as a predictor of persistent residual vein thrombosis. Haematologica. 2008; 93(3): 479-480. DOI: 10.3324/haematol.12205.

13. Yisireyili M., Alimujiang A., Aili A., Li Y., Yisireyili S., Abudureyimu K. Chronic Restraint Stress Induces Gastric Mucosal Inflammation with Enhanced Oxidative Stress in a Murine Model. Psychol Res Behav Manag. 2020;13:383-393. DOI: 10.2147/PRBM.S250945.

14. Israeli E., Hershcovici T., Berenshtein E., Zannineli G., Wengrower D., Weiss O., Chevion M., Goldin E. The effect of restraint stress on the normal colon and on intestinal inflammation in a model of experimental colitis. Dig Dis Sci. 2008;53(1):88-94. DOI: 10.1007/s10620-007-9827-z.

15. Рогозинская Э.Я., Ляпина Л.А. Влияние аргининсодержащих пептидов на антикоагулянтную и фибринолитическую активность плазмы крови крыс в условиях in vitro. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(12):23-26. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-12-23-26. EDN: BVOZFF.

16. Lyapina L.A., Pastorova V.E., Obergan T.Y., Samonina G.E., Ashmarin I.P., Myasoedov N.F.Comparison of anticoagulant effects of regulatory proline-containing oligopeptides. Specificity of glyprolines, semax, and selank and potential for their practical application. Biol Bull. 2006;33(2):153-161. DOI: 10.1134/S1062359006020099

17. Учакина О.Н., Учакин П.Н., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Щербенко В.Э., Мезенцева М.В., Габаева М.В., Соколов О.Ю. и др. Иммуномодулирующее действие селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2008;108(5):71-75

18. Флейшман М.Ю., Толстенок И.В., Иннокентьев А.А. Влияние пептида «Селанк» на уровень окислительного стресса в головном мозге и тонкой кишке белых крыс на модели черепно-мозговой травмы. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(2):46-51. DOI: 10.15372/SSMJ20190205. EDN: IJPYOW.

19. Kolomin T.A., Agapova T.Y., Agniullin Y.V., Shram S.I., Shadrina M.I., Slominskii P.A., Limborskaya S.A., Myasoedov N.F. Changes in the Transcription Profile of the Hippocampus in Response to Administration of the Tuftsin Analog Selank. Neurosci Behav Physiol. 2014;44:849-855. DOI: 10.1007/s11055-014-9992-4.

20. V’yunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Shevchenko V.P., Myasoedov N.F. Peptide regulation of specific ligand-receptor interactions of GABA with the plasma membranes of nerve cells. Neurochem J. 2014;8:259-64. DOI: 10.1134/S1819712414040114

21. Inozemtseva L.S., Karpenko E.A., Dolotov O.V., Levitskaya N.G., Kamensky A.A., Andreeva L.A., Grivennikov I.A.Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008;421:241-243. DOI: 10.1134/s0012496608040066.