kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2024-4/02EUNYMKkurskvest-1358Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESЭффекты пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro на морфофункциональное состояние стенки ободочной кишки при длительном иммобилизационном стрессеEffects of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro peptide on the morphofunctional state of the colonic wall under prolonged restraint stresshttps://orcid.org/0009-0005-2426-358XКривошлыковаМарина СергеевнаKrivoshlykovaMarina S.

ассистент кафедры фармакологии, КГМУ, г. Курск, Россия

Assistant Lecturer at the Department of Pharmacology, KSMU, Kursk, Russian Federation

lew_marina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7745-2599БобынцевИгорь ИвановичBobyntsevIgor I.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии, директор НИИ общей патологии, КГМУ, г. Курск, Россия

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pathophysiology, Director of the Research Institute of General Pathology, KSMU, Kursk, Russian Federation

bobig@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3835-0594МишинаЕкатерина СергеевнаMishinaEkaterina S.

канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии, зав. ла-бораторией морфологии и клеточных технологий НИИ экспериментальной медицины, КГМУ, г. Курск

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor at the Department of Histology, Cytology, Embriology, Head of the Laboratory of Morphology and cellular technologies, Research Institute of Experimental medicine, KSMU, Kursk, Russian Federation

mishinaes@kursksmu.nethttps://orcid.org/0000-0002-1529-6014ВорвульАнтон ОлеговичVorvulAnton O.

канд. мед. наук, ст. преподаватель кафедры патофизиологии, ст. науч. сотрудник НИИ общей патологии, КГМУ, г. Курск, Россия

Cand. Sci. (Med.), Senior Lecturer at the Department of Pathophysiology, Senior Researcher at the Research Institute of General Pathology, KSMU, Kursk, Russian Federation

vorvul1996@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2889-155XМедведеваОльга АнатольевнаMedvedevaOlga A.

д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии, зав. лабораторией макробиологии и магнитобиологии НИИ общей патологии, КГМУ, г. Курск, Россия

Dr. Sci. (Biol.), Professor, Head of the Department of Microbiology, Virology, Immunology, Head of the Laboratory of Microbiology and magnitobiology of the Research Inctitute of General Pathology, KSMU, Kursk, Russian Federation

olgafrida@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3927-8590АндрееваЛюдмила АлександровнаAndreevaLyudmila A.

зам. зав. лабораторией молекулярной фармакологии пептидов, НИЦ «Курчатовский институт», г. Москва, Россия

Deputy Head of the Laboratory of Molecular Pharmacology of Peptides, NRC "Kurchatov Institute", Moscow, Russian Federation

landr@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1294-102XМясоедовНиколай ФедоровичMyasiedovNikolay F.

д-р хим. наук, профессор, академик РАН, зав. лабораторией молекулярной фармакологии пептидов, НИЦ «Курчатовский институт», г. Москва, Россия

Dr. Sci. (Chem.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Pharmacology of Peptides, NRC "Kurchatov Institute", Moscow, Russian Federation

nfm@img.ras.ruКурский государственный медицинский университет (КГМУ)РоссияKursk State Medical University (KSMU)Russian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)РоссияNational Research Centr «Kurchatov Institute» (NRC «Kurchatov Institute»)Russian Federation2024291220242442230Copyright © Кривошлыкова М.С., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Ворвуль А.О., Медведева О.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., 20252025Кривошлыкова М.С., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Ворвуль А.О., Медведева О.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф.Krivoshlykova M.S., Bobyntsev I.I., Mishina E.S., Vorvul A.O., Medvedeva O.A., Andreeva L.A., Myasiedov N.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/1358

Цель - гистологическое исследование структуры и клеточного состава стенки ободочной кишки у крыс после введения пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro при хроническом иммобилизационном стрессе.

Материал и методы

Материал и методы. Эксперименты выполняли на 45 самцах крыс Вистар. Все животные были распределены на 5 групп по 9 особей в каждой. В группе 1 животные без стресса получали 0,9% раствор NaCl; в группе 2 животных стрессировали и вводили раствор NaCl; в группах 3, 4 и 5 стрессированным животным вводили тафтцин-ПГП в дозах 80, 250 и 750 мкг/кг соответственно. Животных подвергали стрессу в течение 28 дней, пептид вводили с 15-го по 28-й день эксперимента. Проводили гистологическое исследование толстой кишки крыс, определяли глубину кишечных крипт и количество бокаловидных клеток в них. Подсчитывалось количество гранулоцитов, плазматических клеток, лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки.

Результаты

Результаты. Хроническое стрессирование экспериментальных животных (на протяжении 28 дней) вызывало структурные сдвиги и изменения клеточного состава в стенке ободочной кишки с развитием в ней признаков хронического воспаления. Применение пептида тафтцин-ПГП с 15-го по 28-й день эксперимента способствовало значительному снижению выраженности вызванных стрессом изменений исследованных показателей с наибольшим эффектом в дозе 750 мкг/кг.

Заключение

Заключение. Изменения структуры и клеточного состава стенки ободочной кишки в условиях хронического иммобилизационного стресса у крыс корригируются введением пептида тафтцин-ПГП в дозах 250 и 750 мкг/кг.

Objective - histological examination of the structure and cellular composition of the colon wall in rats after administration of the peptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro under chronic immobilization stress.

Material and methods

Material and methods. The experiments were carried out on 45 male Wistar rats. All animals were divided into 5 groups of 9 animals each. In group 1 group, non-stressed animals received 0.9% NaCl solution; in group 2, animals were stressed and NaCl solution was administered; in groups 3, 4 and 5, stressed animals were administered tuftsin-PGP at doses of 80, 250 and 750 µg/kg, respectively. The animals were stressed for 28 consecutive days, the peptide was administered from the 15th to 28th experimental day. Histological examination of rat colon was performed, the depth of intestinal crypts and the number of goblet cells in them were determined. The number of granulocytes, plasma cells, lymphocytes, macrophages and mast cells in the lamina propria of the mucous layer was counted.

Results

Results. Chronic stress in experimental animals (for 28 days) caused structural shifts and changes in the cellular composition of the colon wall with the development of signs of chronic inflammation in it. Application of the peptide tuftsin-PGP from day 15 to day 28 of the experiment contributed to a significant reduction in the severity of stress-induced changes in the parameters studied, with the greatest effect at a dose of 750 µg/kg.

Conclusion

Conclusion. Administration of taftsin-PGP peptide at doses of 250 and 750 µg/kg on the background of stressing promotes the correction of inflammatory stress-induced morphofunctional changes in the colon wall.

пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Proкрысы Вистариммобилизационный стрессободочная кишкавоспалениеThr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro peptideWistar ratsrestraint stresscoloninflammationReferencesChatoo M., Li Y., Ma Z., Coote J., Du J., Chen X. Involvement of Corticotropin-Releasing Factor and Receptors in Immune Cells in Irritable Bowel Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:21. DOI: 10.3389/fendo.2018.00021.Chatoo M., Li Y., Ma Z., Coote J., Du J., Chen X. Involvement of Corticotropin-Releasing Factor and Receptors in Immune Cells in Irritable Bowel Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:21. DOI: 10.3389/fendo.2018.00021.Dinan T.G., Cryan J.F. The Microbiome-Gut-Brain Axis in Health and Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(1):77-89. DOI: 10.1016/j.gtc.2016.09.007.Dinan T.G., Cryan J.F. The Microbiome-Gut-Brain Axis in Health and Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(1):77-89. DOI: 10.1016/j.gtc.2016.09.007.Westfall S., Caracci F., Estill M., Frolinger T., Shen L., Pasinetti G.M. Chronic Stress-Induced Depression and Anxiety Priming Modulated by Gut-Brain-Axis Immunity. Front Immunol. 2021;12:670500. DOI: 10.3389/fimmu.2021.670500.Westfall S., Caracci F., Estill M., Frolinger T., Shen L., Pasinetti G.M. Chronic Stress-Induced Depression and Anxiety Priming Modulated by Gut-Brain-Axis Immunity. Front Immunol. 2021;12:670500. DOI: 10.3389/fimmu.2021.670500.Géa L.P., Colombo R., Rosa E.D.D., Antqueviezc B., Aguiar É.Z., Hizo G.H., Schmidt G.B., Oliveira L.F., Stein D.J., Rosa A.R. Anhedonic-like behavior correlates with IFNγ serum levels in a two-hit model of depression. Behav Brain Res. 2019; 373: 112076. DOI: 10.1016/j.bbr.2019.112076.Géa L.P., Colombo R., Rosa E.D.D., Antqueviezc B., Aguiar É.Z., Hizo G.H., Schmidt G.B., Oliveira L.F., Stein D.J., Rosa A.R. Anhedonic-like behavior correlates with IFNγ serum levels in a two-hit model of depression. Behav Brain Res. 2019; 373: 112076. DOI: 10.1016/j.bbr.2019.112076.Voorhees J.L., Tarr A.J., Wohleb E.S., Godbout J.P., Mo X., Sheridan J.F., Eubank T.D., Marsh C.B. Prolonged restraint stress increases IL-6, reduces IL-10, and causes persistent depressive-like behavior that is reversed by recombinant IL-10. PLoS One. 2013;8(3):e58488. DOI: 10.1371/journal.pone.0058488.Voorhees J.L., Tarr A.J., Wohleb E.S., Godbout J.P., Mo X., Sheridan J.F., Eubank T.D., Marsh C.B. Prolonged restraint stress increases IL-6, reduces IL-10, and causes persistent depressive-like behavior that is reversed by recombinant IL-10. PLoS One. 2013;8(3):e58488. DOI: 10.1371/journal.pone.0058488.Koroleva S.V., Mjasoedov N.F. Physiological effects of Selank and its fragments. Biol Bull. 2019;46(4): 407-414. DOI: 10.1134/S1062359019040071Koroleva S.V., Mjasoedov N.F. Physiological effects of Selank and its fragments. Biol Bull. 2019;46(4): 407-414. DOI: 10.1134/S1062359019040071Mukhina A.Y., Mishina E.S., Bobyntsev I.I., Medvedeva O.A., Svishcheva M.V., Kalutskii P.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Morphological Changes in the Large Intestine of Rats Subjected to Chronic Restraint Stress and Treated with Selank. Bull Exp Biol Med. 2020;169(2):281-285. DOI: 10.1007/s10517-020-04868-9.Mukhina A.Y., Mishina E.S., Bobyntsev I.I., Medvedeva O.A., Svishcheva M.V., Kalutskii P.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Morphological Changes in the Large Intestine of Rats Subjected to Chronic Restraint Stress and Treated with Selank. Bull Exp Biol Med. 2020;169(2):281-285. DOI: 10.1007/s10517-020-04868-9.Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. Москва: Медицина, 1984:285 с.Avtandilov G.G. Problems of pathogenesis and pathoanatomic diagnosis of diseases in aspects of morphometry. Moscow: Meditsina, 1984:285 p. (in Russ.)Overman E.L., Rivier J.E., Moeser A.J. CRF induces intestinal epithelial barrier injury via the release of mast cell proteases and TNF-α. PLoS One. 2012; 7(6): e39935. DOI: 10.1371/journal.pone.0039935.Overman E.L., Rivier J.E., Moeser A.J. CRF induces intestinal epithelial barrier injury via the release of mast cell proteases and TNF-α. PLoS One. 2012; 7(6): e39935. DOI: 10.1371/journal.pone.0039935.Ma Q., Li X., Yan Z., Jiao H., Wang T., Hou Y., Jiang Y., Liu Y., Chen J. Xiaoyaosan Ameliorates Chronic Immobilization Stress-Induced Depression-Like Behaviors and Anorexia in Rats: The Role of the Nesfatin-1-Oxytocin-Proopiomelanocortin Neural Pathway in the Hypothalamus. Front Psychiatry. 2019;10:910. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00910.Ma Q., Li X., Yan Z., Jiao H., Wang T., Hou Y., Jiang Y., Liu Y., Chen J. Xiaoyaosan Ameliorates Chronic Immobilization Stress-Induced Depression-Like Behaviors and Anorexia in Rats: The Role of the Nesfatin-1-Oxytocin-Proopiomelanocortin Neural Pathway in the Hypothalamus. Front Psychiatry. 2019;10:910. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00910.Di Vincenzo F., Del Gaudio A., Petito V., Lopetuso L.R., Scaldaferri F. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review.Intern Emerg Med. 2024;19(2):275-293. DOI: 10.1007/s11739-023-03374-w.Di Vincenzo F., Del Gaudio A., Petito V., Lopetuso L.R., Scaldaferri F. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review.Intern Emerg Med. 2024;19(2):275-293. DOI: 10.1007/s11739-023-03374-w.Spiezia L., Tormene D., Pesavento R., Salmaso L., Simioni P., Prandoni P. Thrombophilia as a predictor of persistent residual vein thrombosis. Haematologica. 2008; 93(3): 479-480. DOI: 10.3324/haematol.12205.Spiezia L., Tormene D., Pesavento R., Salmaso L., Simioni P., Prandoni P. Thrombophilia as a predictor of persistent residual vein thrombosis. Haematologica. 2008; 93(3): 479-480. DOI: 10.3324/haematol.12205.Yisireyili M., Alimujiang A., Aili A., Li Y., Yisireyili S., Abudureyimu K. Chronic Restraint Stress Induces Gastric Mucosal Inflammation with Enhanced Oxidative Stress in a Murine Model. Psychol Res Behav Manag. 2020;13:383-393. DOI: 10.2147/PRBM.S250945.Yisireyili M., Alimujiang A., Aili A., Li Y., Yisireyili S., Abudureyimu K. Chronic Restraint Stress Induces Gastric Mucosal Inflammation with Enhanced Oxidative Stress in a Murine Model. Psychol Res Behav Manag. 2020;13:383-393. DOI: 10.2147/PRBM.S250945.Israeli E., Hershcovici T., Berenshtein E., Zannineli G., Wengrower D., Weiss O., Chevion M., Goldin E. The effect of restraint stress on the normal colon and on intestinal inflammation in a model of experimental colitis. Dig Dis Sci. 2008;53(1):88-94. DOI: 10.1007/s10620-007-9827-z.Israeli E., Hershcovici T., Berenshtein E., Zannineli G., Wengrower D., Weiss O., Chevion M., Goldin E. The effect of restraint stress on the normal colon and on intestinal inflammation in a model of experimental colitis. Dig Dis Sci. 2008;53(1):88-94. DOI: 10.1007/s10620-007-9827-z.Рогозинская Э.Я., Ляпина Л.А. Влияние аргининсодержащих пептидов на антикоагулянтную и фибринолитическую активность плазмы крови крыс в условиях in vitro. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(12):23-26. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-12-23-26. EDN: BVOZFF.Rogozinskaya E.Ya., Lyapina L.A. Arginin-containing peptides influence the anticoagulant and fibrinolytic activity of blood plasma in vitro. Experimental and clinical pharmacology. 2019;82(12):23-26 (in Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-12-23-26. EDN: BVOZFF.Lyapina L.A., Pastorova V.E., Obergan T.Y., Samonina G.E., Ashmarin I.P., Myasoedov N.F.Comparison of anticoagulant effects of regulatory proline-containing oligopeptides. Specificity of glyprolines, semax, and selank and potential for their practical application. Biol Bull. 2006;33(2):153-161. DOI: 10.1134/S1062359006020099Lyapina L.A., Pastorova V.E., Obergan T.Y., Samonina G.E., Ashmarin I.P., Myasoedov N.F.Comparison of anticoagulant effects of regulatory proline-containing oligopeptides. Specificity of glyprolines, semax, and selank and potential for their practical application. Biol Bull. 2006;33(2):153-161. DOI: 10.1134/S1062359006020099Учакина О.Н., Учакин П.Н., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Щербенко В.Э., Мезенцева М.В., Габаева М.В., Соколов О.Ю. и др. Иммуномодулирующее действие селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2008;108(5):71-75Uchakina O.N., Uchakin P.N., Miasoedov N.F., Andreeva L.A., Scherbenko V.E., Mezentseva M.V., Gabaeva M.V., Sokolov O.Yu., et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. S.S. Korsakov Journal of neurology and psychiatry. 2008;108(5):71-75 (in Russ.)Флейшман М.Ю., Толстенок И.В., Иннокентьев А.А. Влияние пептида «Селанк» на уровень окислительного стресса в головном мозге и тонкой кишке белых крыс на модели черепно-мозговой травмы. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(2):46-51. DOI: 10.15372/SSMJ20190205. EDN: IJPYOW.Fleyshman M.Yu., Tolstenok I.V., Innokent’ev A.A. Effects of peptide Selank on oxidative stress in the brain and thin intestine of white rats on experimental model of traumatic brain injury. Sibirskij Nauchnyj Medicinskij Zhurnal. 2019;39(2):46-51 (in Russ.). DOI: 10.15372/SSMJ20190205. EDN: IJPYOW.Kolomin T.A., Agapova T.Y., Agniullin Y.V., Shram S.I., Shadrina M.I., Slominskii P.A., Limborskaya S.A., Myasoedov N.F. Changes in the Transcription Profile of the Hippocampus in Response to Administration of the Tuftsin Analog Selank. Neurosci Behav Physiol. 2014;44:849-855. DOI: 10.1007/s11055-014-9992-4.Kolomin T.A., Agapova T.Y., Agniullin Y.V., Shram S.I., Shadrina M.I., Slominskii P.A., Limborskaya S.A., Myasoedov N.F. Changes in the Transcription Profile of the Hippocampus in Response to Administration of the Tuftsin Analog Selank. Neurosci Behav Physiol. 2014;44:849-855. DOI: 10.1007/s11055-014-9992-4.V’yunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Shevchenko V.P., Myasoedov N.F. Peptide regulation of specific ligand-receptor interactions of GABA with the plasma membranes of nerve cells. Neurochem J. 2014;8:259-64. DOI: 10.1134/S1819712414040114V’yunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Shevchenko V.P., Myasoedov N.F. Peptide regulation of specific ligand-receptor interactions of GABA with the plasma membranes of nerve cells. Neurochem J. 2014;8:259-64. DOI: 10.1134/S1819712414040114Inozemtseva L.S., Karpenko E.A., Dolotov O.V., Levitskaya N.G., Kamensky A.A., Andreeva L.A., Grivennikov I.A.Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008;421:241-243. DOI: 10.1134/s0012496608040066.Inozemtseva L.S., Karpenko E.A., Dolotov O.V., Levitskaya N.G., Kamensky A.A., Andreeva L.A., Grivennikov I.A.Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008;421:241-243. DOI: 10.1134/s0012496608040066.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.