Ассоциация полиморфизма rs1544410 гена рецептора витамина D с аутоиммунным тиреоидитом у женщин репродуктивного возраста

Цель - изучить ассоциации полиморфизма rs1544410 гена рецептора витамина D (VDR) с аутоиммунным тиреоидитом у женщин. Материалы и методы. Всего обследовано 373 женщины в возрасте от 18 до 88 лет. Из них у 241 женщины был установлен диагноз аутоиммунного тиреоидита. Остальные 132 женщины без патологии щитовидной железы составили контрольную группу. Группы были сопоставимы по возрасту. Молекулярно-генетическое тестирование включало определение генотипов и аллелей полиморфизма rs1544410 (BsmI) гена VDR методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Установлено отсутствие в общей группе обследованных женщин ассоциации полиморфизма rs1544410 гена VDR с аутоиммунным тиреоидитом (p>0,05). Связь вышеуказанного генетического маркера с патологией щитовидной железы также не была обнаружена и среди той части женщин, которые были в постменопаузальном периоде (p>0,05). Вместе с этим анализ полиморфных вариантов гена VDR у женщин репродуктивного возраста показал ассоциацию аллеля G и генотипа GG полиморфизма rs1544410 (BsmI) гена VDR с аутоиммунным тиреоидитом. Заключение. Полученные данные подтверждают роль особенностей метаболизма витамина D в этиопатогенезе аутоиммунного тиреоидита и свидетельствуют о значимости полиморфизма rs1544410 как фактора риска заболевания с учетом возрастного фактора.

1. Игнатенко Г.А., Майлян Э.А., Игнатенко Т.С., Капанадзе Г.Д. Влияние гипокситерапии на содержание аутоантител к антигенам щитовидной железы у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Медико-социальные проблемы семьи. 2022;(3):46-51. EDN: YGASKQ.

2. Игнатенко Г.А., Майлян Э.А., Игнатенко Т.С., Лесниченко Д.А., Валигун Я.С., Туманова С.В. Уровни интерлейкинов 1β, 23, остеопротегерина, лиганда активатора рецептора ядерного фактора κВ в динамике проведения гипокситерапии у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Терапия. 2023;9(9):54-61. DOI: 10.18565/therapy.2023.9.54-61. EDN: DRCASL.

3. Игнатенко Г.А., Майлян Э.А, Лесниченко Д.А., Калуга А.А., Гольченко В.М. Влияние гипокситерапии на содержание отдельных цитокинов у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Казанский медицинский журнал. 2023;104(4):501-508. DOI: 10.17816/KMJ321671. EDN: WGTKAY.

4. Rayman M.P. Multiple nutritional factors and thyroid disease, with particular reference to autoimmune thyroid disease. Proc Nutr Soc. 2019;78(1):34-44. DOI: 10.1017/S0029665118001192.

5. Игнатенко Т.С., Майлян Э.А., Капанадзе Г.Д. Распространенность аутоиммунного тиреоидита среди женщин различного возраста. Университетская клиника. 2021;(2):44-50. DOI: 10.26435/UC.V0I2(39).722. EDN: TUAWAT.

6. Gao X.R., Yu Y.G. Meta-Analysis of the Association between Vitamin D Receptor Polymorphisms and the Risk of Autoimmune Thyroid Disease.Int J Endocrinol. 2018;2018:2846943. DOI: 10.1155/2018/2846943.

7. McLeod D.S., Cooper D.S. The incidence and prevalence of thyroid autoimmunity. Endocrine. 2012;42(2):252-265. DOI: 10.1007/s12020-012-9703-2.

8. Ruggeri R.M., Giuffrida G., Campennì A. Autoimmune endocrine diseases. Minerva Endocrinol. 2018;43(3):305-322. DOI: 10.23736/S0391-1977.17.02757-2.

9. McLeod D.S., Caturegli P., Cooper D.S., Matos P.G., Hutfless S. Variation in rates of autoimmune thyroid disease by race/ethnicity in US military personnel. JAMA. 2014;311(15):1563-1565. DOI: 10.1001/jama.2013.285606.

10. Pyzik A., Grywalska E., Matyjaszek-Matuszek B., Roliński J. Immune disorders in hashimoto's thyroiditis: what do we know so far? J Immunol Res. 2015;2015:979167. DOI: 10.1155/2015/979167.

11. Biondi B., Cappola A.R., Cooper D.S. Subclinical Hypothyroidism: A Review. JAMA. 2019;322(2):153-160. DOI: 10.1001/jama.2019.9052.

12. Ali F.H.M., Smatti M.K., Elrayess M.A., Al Thani A.A., Yassine H.M. Role of genetics in eleven of the most common autoimmune diseases in the post genome-wide association studies era. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(18):8463-8485. DOI: 10.26355/eurrev_202309_33772.

13. Поворознюк В.В., Резниченко Н.А., Майлян Э.А. Основные экстраскелетные эффекты витамина D. Проблемы остеологии. 2014;17(3):22-28. EDN: ETDYLM.

14. Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Роль витамина D в регуляции противоинфекционного иммунитета. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016;6(4):75-82.EDN: XDYPHH.

15. Durá-Travé T., Gallinas-Victoriano F. Autoimmune Thyroiditis and Vitamin D.Int J Mol Sci. 2024;25(6):3154. DOI: 10.3390/ijms25063154.

16. Yu Y., Yang X., Wu J., Shangguan X., Bai S., Yu R. A Mendelian randomization study of the effect of serum 25-hydroxyvitamin D levels on autoimmune thyroid disease. Front Immunol. 2024;14:1298708. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1298708.

17. Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. 2017;38(12):12-21. EDN: ZCJDSR.

18. Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Ассоциации генетических полиморфизмов генов системы витамина D с некоторыми заболеваниями человека. Вятский медицинский вестник. 2017;54(2):30-40. EDN: ZCJDSR.

19. Lyu C., Yin X., Li Z., Wang T., Xu R. Vitamin D receptor gene polymorphisms and multiple myeloma: a meta-analysis. Clin Exp Med. 2024;24(1):118. DOI: 10.1007/s10238-024-01382-4.

20. Ruan L. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and genetic susceptibility to benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2024;103(9):e37361. DOI: 10.1097/MD.0000000000037361.

21. Ruiz-Ballesteros A.I., Meza-Meza M.R., Vizmanos-Lamotte B., Parra-Rojas I., de la Cruz-Mosso U. Association of Vitamin D Metabolism Gene Polymorphisms with Autoimmunity: Evidence in Population Genetic Studies.Int J Mol Sci. 2020;21(24):9626. DOI: 10.3390/ijms21249626.

22. Santoro D., Buemi M., Gagliostro G., Vecchio M., Currò M., Ientile R., Caccamo D. Association of VDR gene polymorphisms with heart disease in chronic kidney disease patients. Clin Biochem. 2015; 48(16-17):1028-1032. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.05.009.

23. Trefilio L.M., Bottino L., de Carvalho Cardoso R., Montes G.C., Fontes-Dantas F.L. The impact of genetic variants related to vitamin D and autoimmunity: A systematic review. Heliyon. 2024;10(7):e27700. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e27700.

24. Wysoczańska-Klaczyńska A., Ślęzak A., Hetman M., Barg E. Wpływ polimorfizmów genu VDR na otyłość, zmiany metaboliczne, zaburzenia masy kostnej i procesy nowotworowe [The impact of VDR gene polymorphisms on obesity, metabolic changes, bone mass disorders and neoplastic processes]. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2018;24(2):96-105. DOI: 10.18544/PEDM-24.02.0108. (in Pol.)

25. Zhang L., Zhang S., He C., Wang X. VDR Gene Polymorphisms and Allergic Diseases: Evidence from a Meta-analysis. Immunol Invest. 2020;49(1-2): 166-177. DOI: 10.1080/08820139.2019.1674325.

26. Feng M., Li H., Chen S.F., Li W.F., Zhang F.B. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and risk of autoimmune thyroid diseases: a meta-analysis. Endocrine. 2013;43(2):318-326. DOI: 10.1007/s12020-012-9812-y.

27. Djurovic J., Stojkovic O., Ozdemir O., Silan F., Akurut C., Todorovic J., Savic K., Stamenkovic G. Association between FokI, ApaI and TaqI RFLP polymorphisms in VDR gene and Hashimoto's thyroiditis: preliminary data from female patients in Serbia.Int J Immunogenet. 2015;42(3):190-194. DOI: 10.1111/iji.12199.

28. Giovinazzo S., Vicchio T.M., Certo R., Alibrandi A., Palmieri O., Campennì A., Cannavò S., Trimarchi F., Ruggeri R.M. Vitamin D receptor gene polymorphisms/haplotypes and serum 25(OH)D3 levels in Hashimoto's thyroiditis. Endocrine. 2017;55(2): 599-606. DOI: 10.1007/s12020-016-0942-5.

29. Inoue N., Watanabe M., Ishido N., Katsumata Y., Kagawa T., Hidaka Y., Iwatani Y. The functional polymorphisms of VDR, GC and CYP2R1 are involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2014;178(2):262-269. DOI: 10.1111/cei.12420.

30. Meng S., He S.T., Jiang W.J., Xiao L., Li D.F., Xu J., Shi X.H., Zhang J.A. Genetic susceptibility to autoimmune thyroid diseases in a Chinese Han population: Role of vitamin D receptor gene polymorphisms. Ann Endocrinol (Paris). 2015;76(6):684-689. DOI: 10.1016/j.ando.2015.01.003.

31. Vieira I.H., Rodrigues D., Paiva I. Vitamin D and Autoimmune Thyroid Disease-Cause, Consequence, or a Vicious Cycle? Nutrients. 2020;12(9):2791. DOI: 10.3390/nu12092791.