kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2024-2/05NPTLZRkurskvest-1302Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESАссоциация полиморфизма rs1544410 гена рецептора витамина D с аутоиммунным тиреоидитом у женщин репродуктивного возрастаAssociation of vitamin D receptor rs1544410 gene polymorphism with autoimmune thyroiditis in women of reproductive agehttps://orcid.org/0000-0002-3719-4764ПлахотниковИван АлександровичPlakhotnikovIvan A.

д-р мед. наук, профессор кафедры хирургии, ДонГМУ им. М. Горького, г. Донецк

Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Surgery, DSMU named after M. Gorky, Donetsk, Russian Federation

https://orcid.org/0009-0009-4364-1995ВалигунЯнина СергеевнаValigunYanina S.

ассистент кафедры трансплантологии и клинической лабораторной диагностики, ДонГМУ им. М. Горького, г. Донецк

Assistant at the Department of Transplantology and Clinical Laboratory Diagnostics, DSMU named after M. Gorky, Donetsk, Russian Federation

valigun.kdl@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2845-7750МайлянЭдуард АпетнаковичMaylyanEduard A.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии, ДонГМУ им. М. Горького, г. Донецк

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Microbiology, Virology, Immunology and Allergology, DSMU named after M. Gorky, Donetsk, Russian Federation

maylyan.ea@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0003-0816-5339ТкаченкоКсения ЕвгеньевнаTkachenkoKsenia E.

канд. мед. наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии, ДонГМУ им. М. Горького, г. Донецк

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Microbiology, Virology, Immunology and Allergology, DSMU named after M. Gorky, Donetsk, Russian Federation

t.xeniya@mail.ruДонецкий государственный медицинский университет имени М. Горького (ДонГМУ им. М. Горького)РоссияDonetsk State Medical University named after M. Gorky (DSMU named after M. Gorky)Russian Federation2024280920242723946Copyright © Плахотников И.А., Валигун Я.С., Майлян Э.А., Ткаченко К.Е., 20242024Плахотников И.А., Валигун Я.С., Майлян Э.А., Ткаченко К.Е.Plakhotnikov I.A., Valigun Y.S., Maylyan E.A., Tkachenko K.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/1302

Цель - изучить ассоциации полиморфизма rs1544410 гена рецептора витамина D (VDR) с аутоиммунным тиреоидитом у женщин. Материалы и методы. Всего обследовано 373 женщины в возрасте от 18 до 88 лет. Из них у 241 женщины был установлен диагноз аутоиммунного тиреоидита. Остальные 132 женщины без патологии щитовидной железы составили контрольную группу. Группы были сопоставимы по возрасту. Молекулярно-генетическое тестирование включало определение генотипов и аллелей полиморфизма rs1544410 (BsmI) гена VDR методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Установлено отсутствие в общей группе обследованных женщин ассоциации полиморфизма rs1544410 гена VDR с аутоиммунным тиреоидитом (p>0,05). Связь вышеуказанного генетического маркера с патологией щитовидной железы также не была обнаружена и среди той части женщин, которые были в постменопаузальном периоде (p>0,05). Вместе с этим анализ полиморфных вариантов гена VDR у женщин репродуктивного возраста показал ассоциацию аллеля G и генотипа GG полиморфизма rs1544410 (BsmI) гена VDR с аутоиммунным тиреоидитом. Заключение. Полученные данные подтверждают роль особенностей метаболизма витамина D в этиопатогенезе аутоиммунного тиреоидита и свидетельствуют о значимости полиморфизма rs1544410 как фактора риска заболевания с учетом возрастного фактора.

Objective - to study the associations of vitamin D receptor (VDR) rs1544410 gene polymorphism with autoimmune thyroiditis in women. Materials and methods. A total of 373 women aged from 18 to 88 years were examined. Of these, 241 women were diagnosed with autoimmune thyroiditis. The remaining 132 women without thyroid pathology formed the control group. The groups were comparable by age. Molecular genetic testing included determination of genotypes and alleles of VDR rs1544410 (BsmI) gene polymorphism using real-time polymerase chain reaction. Results. There was no association between VDR rs1544410 gene polymorphism and autoimmune thyroiditis in the general group of examined women (p>0.05). The connection between the above genetic marker and thyroid pathology also was not found among postmenopausal women (p>0.05). At the same time analysis of VDR gene polymorphic variants in reproductive age women showed an associations of G allele and GG genotype of VDR gene rs1544410 (BsmI) polymorphism with autoimmune thyroiditis. Conclusion. The data obtained confirm the role of vitamin D metabolism in the etiopathogenesis of autoimmune thyroiditis and indicate the significance of rs1544410 polymorphism as a risk factor for the disease, taking into account the age factor.

женщины ◆ аутоиммунный тиреоидитполиморфизмген рецептора витамина Dwomenautoimmune thyroiditispolymorphismvitamin D receptor geneReferencesИгнатенко Г.А., Майлян Э.А., Игнатенко Т.С., Капанадзе Г.Д. Влияние гипокситерапии на содержание аутоантител к антигенам щитовидной железы у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Медико-социальные проблемы семьи. 2022;(3):46-51. EDN: YGASKQ.Ignatenko G.A., Maylyan E.A., Ignatenko T.S., Kapanadze G.D. The effect of hypoxytherapy on the content of autoantibodies to thyroid antigens in women with autoimmune thyroiditis. Medical and social problems of the family. 2022;(3):46-51 (in Russ.). EDN: YGASKQ.Игнатенко Г.А., Майлян Э.А., Игнатенко Т.С., Лесниченко Д.А., Валигун Я.С., Туманова С.В. Уровни интерлейкинов 1β, 23, остеопротегерина, лиганда активатора рецептора ядерного фактора κВ в динамике проведения гипокситерапии у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Терапия. 2023;9(9):54-61. DOI: 10.18565/therapy.2023.9.54-61. EDN: DRCASL.Ignatenko G.A., Maylyan E.A., Ignatenko T.S., Lesnichenko D.A., Valigun Y.S., Tumanova S.V. Levels of interleukins 1β, 23, osteoprotegerin, nuclear factor κB receptor activator ligand in the dynamics of hypoxic therapy in women with autoimmune thyroiditis. Therapy. 2023;9(9):54-61 (in Russ.). DOI: 10.18565/therapy.2023.9.54-61. EDN: DRCASL.Игнатенко Г.А., Майлян Э.А, Лесниченко Д.А., Калуга А.А., Гольченко В.М. Влияние гипокситерапии на содержание отдельных цитокинов у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Казанский медицинский журнал. 2023;104(4):501-508. DOI: 10.17816/KMJ321671. EDN: WGTKAY.Ignatenko G.A., Maylyan E.A., Lesnichenko D.A., Kaluga A.A., Golchenko V.M. The effect of hypoxic therapy on the content of individual cytokines in women with autoimmune thyroiditis. Kazan Medical Journal. 2023;104(4):501-508 (in Russ.). DOI: 10.17816/KMJ321671. EDN: WGTKAY.Rayman M.P. Multiple nutritional factors and thyroid disease, with particular reference to autoimmune thyroid disease. Proc Nutr Soc. 2019;78(1):34-44. DOI: 10.1017/S0029665118001192.Rayman M.P. Multiple nutritional factors and thyroid disease, with particular reference to autoimmune thyroid disease. Proc Nutr Soc. 2019;78(1):34-44. DOI: 10.1017/S0029665118001192.Игнатенко Т.С., Майлян Э.А., Капанадзе Г.Д. Распространенность аутоиммунного тиреоидита среди женщин различного возраста. Университетская клиника. 2021;(2):44-50. DOI: 10.26435/UC.V0I2(39).722. EDN: TUAWAT.Ignatenko T.S., Maylyan E.A., Kapanadze G.D. Prevalence of autoimmune thyroiditis among women of different ages. University clinic. 2021;(2):44-50 (in Russ.). DOI: 10.26435/UC.V0I2(39).722. EDN: TUAWAT.Gao X.R., Yu Y.G. Meta-Analysis of the Association between Vitamin D Receptor Polymorphisms and the Risk of Autoimmune Thyroid Disease.Int J Endocrinol. 2018;2018:2846943. DOI: 10.1155/2018/2846943.Gao X.R., Yu Y.G. Meta-Analysis of the Association between Vitamin D Receptor Polymorphisms and the Risk of Autoimmune Thyroid Disease.Int J Endocrinol. 2018;2018:2846943. DOI: 10.1155/2018/2846943.McLeod D.S., Cooper D.S. The incidence and prevalence of thyroid autoimmunity. Endocrine. 2012;42(2):252-265. DOI: 10.1007/s12020-012-9703-2.McLeod D.S., Cooper D.S. The incidence and prevalence of thyroid autoimmunity. Endocrine. 2012;42(2):252-265. DOI: 10.1007/s12020-012-9703-2.Ruggeri R.M., Giuffrida G., Campennì A. Autoimmune endocrine diseases. Minerva Endocrinol. 2018;43(3):305-322. DOI: 10.23736/S0391-1977.17.02757-2.Ruggeri R.M., Giuffrida G., Campennì A. Autoimmune endocrine diseases. Minerva Endocrinol. 2018;43(3):305-322. DOI: 10.23736/S0391-1977.17.02757-2.McLeod D.S., Caturegli P., Cooper D.S., Matos P.G., Hutfless S. Variation in rates of autoimmune thyroid disease by race/ethnicity in US military personnel. JAMA. 2014;311(15):1563-1565. DOI: 10.1001/jama.2013.285606.McLeod D.S., Caturegli P., Cooper D.S., Matos P.G., Hutfless S. Variation in rates of autoimmune thyroid disease by race/ethnicity in US military personnel. JAMA. 2014;311(15):1563-1565. DOI: 10.1001/jama.2013.285606.Pyzik A., Grywalska E., Matyjaszek-Matuszek B., Roliński J. Immune disorders in hashimoto's thyroiditis: what do we know so far? J Immunol Res. 2015;2015:979167. DOI: 10.1155/2015/979167.Pyzik A., Grywalska E., Matyjaszek-Matuszek B., Roliński J. Immune disorders in hashimoto's thyroiditis: what do we know so far? J Immunol Res. 2015;2015:979167. DOI: 10.1155/2015/979167.Biondi B., Cappola A.R., Cooper D.S. Subclinical Hypothyroidism: A Review. JAMA. 2019;322(2):153-160. DOI: 10.1001/jama.2019.9052.Biondi B., Cappola A.R., Cooper D.S. Subclinical Hypothyroidism: A Review. JAMA. 2019;322(2):153-160. DOI: 10.1001/jama.2019.9052.Ali F.H.M., Smatti M.K., Elrayess M.A., Al Thani A.A., Yassine H.M. Role of genetics in eleven of the most common autoimmune diseases in the post genome-wide association studies era. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(18):8463-8485. DOI: 10.26355/eurrev_202309_33772.Ali F.H.M., Smatti M.K., Elrayess M.A., Al Thani A.A., Yassine H.M. Role of genetics in eleven of the most common autoimmune diseases in the post genome-wide association studies era. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(18):8463-8485. DOI: 10.26355/eurrev_202309_33772.Поворознюк В.В., Резниченко Н.А., Майлян Э.А. Основные экстраскелетные эффекты витамина D. Проблемы остеологии. 2014;17(3):22-28. EDN: ETDYLM.Povoroznyuk V.V., Reznichenko N.A., Maylyan E.A. The main extraskeletal effects of vitamin D. Problems of osteology. 2014;17(3):22-28. (in Russ.). EDN: ETDYLM.Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Роль витамина D в регуляции противоинфекционного иммунитета. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016;6(4):75-82.EDN: XDYPHH.Maylyan E.A., Reznichenko N.A., Mailyan D.E. The role of vitamin D in the regulation of anti-infective immunity. Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2016;6(4):75-82 (in Russ.). EDN: XDYPHH.Durá-Travé T., Gallinas-Victoriano F. Autoimmune Thyroiditis and Vitamin D.Int J Mol Sci. 2024;25(6):3154. DOI: 10.3390/ijms25063154.Durá-Travé T., Gallinas-Victoriano F. Autoimmune Thyroiditis and Vitamin D.Int J Mol Sci. 2024;25(6):3154. DOI: 10.3390/ijms25063154.Yu Y., Yang X., Wu J., Shangguan X., Bai S., Yu R. A Mendelian randomization study of the effect of serum 25-hydroxyvitamin D levels on autoimmune thyroid disease. Front Immunol. 2024;14:1298708. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1298708.Yu Y., Yang X., Wu J., Shangguan X., Bai S., Yu R. A Mendelian randomization study of the effect of serum 25-hydroxyvitamin D levels on autoimmune thyroid disease. Front Immunol. 2024;14:1298708. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1298708.Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. 2017;38(12):12-21. EDN: ZCJDSR.Maylyan E.A. Associations of polymorphism 283 A>G (BSMI) of the vitamin D receptor gene with osteoporosis in women depending on the duration of postmenopause. Scientific bulletins of Belgorod State University. Medicine. Pharmacy. 2017;38(12):12-21 (in Russ.). EDN: ZCJDSR.Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Ассоциации генетических полиморфизмов генов системы витамина D с некоторыми заболеваниями человека. Вятский медицинский вестник. 2017;54(2):30-40. EDN: ZCJDSR.Maylyan E.A., Reznichenko N.A., Maylyan D.E. Associations of genetic polymorphisms of vitamin D system genes with some human diseases. Vyatka Medical Bulletin. 2017;54(2):30-40 (in Russ.). EDN: ZGQIRH.Lyu C., Yin X., Li Z., Wang T., Xu R. Vitamin D receptor gene polymorphisms and multiple myeloma: a meta-analysis. Clin Exp Med. 2024;24(1):118. DOI: 10.1007/s10238-024-01382-4.Lyu C., Yin X., Li Z., Wang T., Xu R. Vitamin D receptor gene polymorphisms and multiple myeloma: a meta-analysis. Clin Exp Med. 2024;24(1):118. DOI: 10.1007/s10238-024-01382-4.Ruan L. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and genetic susceptibility to benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2024;103(9):e37361. DOI: 10.1097/MD.0000000000037361.Ruan L. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and genetic susceptibility to benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2024;103(9):e37361. DOI: 10.1097/MD.0000000000037361.Ruiz-Ballesteros A.I., Meza-Meza M.R., Vizmanos-Lamotte B., Parra-Rojas I., de la Cruz-Mosso U. Association of Vitamin D Metabolism Gene Polymorphisms with Autoimmunity: Evidence in Population Genetic Studies.Int J Mol Sci. 2020;21(24):9626. DOI: 10.3390/ijms21249626.Ruiz-Ballesteros A.I., Meza-Meza M.R., Vizmanos-Lamotte B., Parra-Rojas I., de la Cruz-Mosso U. Association of Vitamin D Metabolism Gene Polymorphisms with Autoimmunity: Evidence in Population Genetic Studies.Int J Mol Sci. 2020;21(24):9626. DOI: 10.3390/ijms21249626.Santoro D., Buemi M., Gagliostro G., Vecchio M., Currò M., Ientile R., Caccamo D. Association of VDR gene polymorphisms with heart disease in chronic kidney disease patients. Clin Biochem. 2015; 48(16-17):1028-1032. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.05.009.Santoro D., Buemi M., Gagliostro G., Vecchio M., Currò M., Ientile R., Caccamo D. Association of VDR gene polymorphisms with heart disease in chronic kidney disease patients. Clin Biochem. 2015; 48(16-17):1028-1032. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.05.009.Trefilio L.M., Bottino L., de Carvalho Cardoso R., Montes G.C., Fontes-Dantas F.L. The impact of genetic variants related to vitamin D and autoimmunity: A systematic review. Heliyon. 2024;10(7):e27700. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e27700.Trefilio L.M., Bottino L., de Carvalho Cardoso R., Montes G.C., Fontes-Dantas F.L. The impact of genetic variants related to vitamin D and autoimmunity: A systematic review. Heliyon. 2024;10(7):e27700. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e27700.Wysoczańska-Klaczyńska A., Ślęzak A., Hetman M., Barg E. Wpływ polimorfizmów genu VDR na otyłość, zmiany metaboliczne, zaburzenia masy kostnej i procesy nowotworowe [The impact of VDR gene polymorphisms on obesity, metabolic changes, bone mass disorders and neoplastic processes]. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2018;24(2):96-105. DOI: 10.18544/PEDM-24.02.0108. (in Pol.)Wysoczańska-Klaczyńska A., Ślęzak A., Hetman M., Barg E. Wpływ polimorfizmów genu VDR na otyłość, zmiany metaboliczne, zaburzenia masy kostnej i procesy nowotworowe [The impact of VDR gene polymorphisms on obesity, metabolic changes, bone mass disorders and neoplastic processes]. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2018;24(2):96-105. DOI: 10.18544/PEDM-24.02.0108. (in Pol.)Zhang L., Zhang S., He C., Wang X. VDR Gene Polymorphisms and Allergic Diseases: Evidence from a Meta-analysis. Immunol Invest. 2020;49(1-2): 166-177. DOI: 10.1080/08820139.2019.1674325.Zhang L., Zhang S., He C., Wang X. VDR Gene Polymorphisms and Allergic Diseases: Evidence from a Meta-analysis. Immunol Invest. 2020;49(1-2): 166-177. DOI: 10.1080/08820139.2019.1674325.Feng M., Li H., Chen S.F., Li W.F., Zhang F.B. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and risk of autoimmune thyroid diseases: a meta-analysis. Endocrine. 2013;43(2):318-326. DOI: 10.1007/s12020-012-9812-y.Feng M., Li H., Chen S.F., Li W.F., Zhang F.B. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and risk of autoimmune thyroid diseases: a meta-analysis. Endocrine. 2013;43(2):318-326. DOI: 10.1007/s12020-012-9812-y.Djurovic J., Stojkovic O., Ozdemir O., Silan F., Akurut C., Todorovic J., Savic K., Stamenkovic G. Association between FokI, ApaI and TaqI RFLP polymorphisms in VDR gene and Hashimoto's thyroiditis: preliminary data from female patients in Serbia.Int J Immunogenet. 2015;42(3):190-194. DOI: 10.1111/iji.12199.Djurovic J., Stojkovic O., Ozdemir O., Silan F., Akurut C., Todorovic J., Savic K., Stamenkovic G. Association between FokI, ApaI and TaqI RFLP polymorphisms in VDR gene and Hashimoto's thyroiditis: preliminary data from female patients in Serbia.Int J Immunogenet. 2015;42(3):190-194. DOI: 10.1111/iji.12199.Giovinazzo S., Vicchio T.M., Certo R., Alibrandi A., Palmieri O., Campennì A., Cannavò S., Trimarchi F., Ruggeri R.M. Vitamin D receptor gene polymorphisms/haplotypes and serum 25(OH)D3 levels in Hashimoto's thyroiditis. Endocrine. 2017;55(2): 599-606. DOI: 10.1007/s12020-016-0942-5.Giovinazzo S., Vicchio T.M., Certo R., Alibrandi A., Palmieri O., Campennì A., Cannavò S., Trimarchi F., Ruggeri R.M. Vitamin D receptor gene polymorphisms/haplotypes and serum 25(OH)D3 levels in Hashimoto's thyroiditis. Endocrine. 2017;55(2): 599-606. DOI: 10.1007/s12020-016-0942-5.Inoue N., Watanabe M., Ishido N., Katsumata Y., Kagawa T., Hidaka Y., Iwatani Y. The functional polymorphisms of VDR, GC and CYP2R1 are involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2014;178(2):262-269. DOI: 10.1111/cei.12420.Inoue N., Watanabe M., Ishido N., Katsumata Y., Kagawa T., Hidaka Y., Iwatani Y. The functional polymorphisms of VDR, GC and CYP2R1 are involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2014;178(2):262-269. DOI: 10.1111/cei.12420.Meng S., He S.T., Jiang W.J., Xiao L., Li D.F., Xu J., Shi X.H., Zhang J.A. Genetic susceptibility to autoimmune thyroid diseases in a Chinese Han population: Role of vitamin D receptor gene polymorphisms. Ann Endocrinol (Paris). 2015;76(6):684-689. DOI: 10.1016/j.ando.2015.01.003.Meng S., He S.T., Jiang W.J., Xiao L., Li D.F., Xu J., Shi X.H., Zhang J.A. Genetic susceptibility to autoimmune thyroid diseases in a Chinese Han population: Role of vitamin D receptor gene polymorphisms. Ann Endocrinol (Paris). 2015;76(6):684-689. DOI: 10.1016/j.ando.2015.01.003.Vieira I.H., Rodrigues D., Paiva I. Vitamin D and Autoimmune Thyroid Disease-Cause, Consequence, or a Vicious Cycle? Nutrients. 2020;12(9):2791. DOI: 10.3390/nu12092791.Vieira I.H., Rodrigues D., Paiva I. Vitamin D and Autoimmune Thyroid Disease-Cause, Consequence, or a Vicious Cycle? Nutrients. 2020;12(9):2791. DOI: 10.3390/nu12092791.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.