Стресс-тесты антраценпроизводных растительного происхождения

Цель: изучение стабильности растворов стандартных образцов сеннозида В и глюкофрангулина А методом стресс-тестов с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Материалы и методы. Объектами исследования являлись растворы стандартных образцов сеннозида В, а также глюкофрангулина А. Стрессовыми агентами являлись 0,5M водный раствор меди (II) хлорида (CuCl₂), 0,5M водный раствор железа (III) хлорида (FeCl₃), 0,1M водный раствор кислоты хлороводородной (HCl), а также 0,1M водный раствор натрия гидроксида (NaOH) и раствор пероксида водорода (H₂O₂) 3%. Исследование проводили с помощью жидкостного хроматографа Agilent 1100. Для этого использовали обращенно-фазовую колонку Zorbax SB-C18 (4,6×250 мм, 5 мкм). Элюирование подвижной фазы (ацетонитрил и вода высокоочищенная, которая доведена до значения рН 2 кислотой ортофосфорной) осуществляли в градиентном режиме. Детектирование проводили при длинах волн 360 нм и 435 нм. Результаты. Установлено, что раствор стандартного образца глюкофрангулина А стабилен в течение 14 дней под действием 0,1M водного раствора HCl и 0,1M водного раствора NaOH, а также 0,5М водного раствора FeCl₃ и раствора H₂O₂ 3%. При взаимодействии раствора стандартного образца глюкофрангулина А с 0,5 M водным раствором CuCl₂ наблюдается его деструкция. При взаимодействии стандартного образца сеннозида В с раствором H₂O₂ 3% и 0,5M водным раствором CuCl₂ он остается стабильным. При взаимодействии с остальными стрессовыми агентами происходит его деструкция. Заключение. Полученные результаты по стабильности растворов стандартных образцов антраценпроизводных определяют основные физико-химические факторы, которые вызывают их деструкцию, что может быть учтено при валидации аналитических методик, обосновании условий хранения, упаковки и переработки лекарственного растительного сырья, которое содержит в своем составе антраценпроизводные.

1. Blessy M., Patel R.D., Prajapati P.N., Agrawal Y.K. Development of forced degradation and stability indicating studies of drugs - A review. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2014;4(3):159-165. DOI: 10.1016/j.jpha.2013.09.003.

2. Романюк А.А., Моисеев Д.В. Определение оптимальных условий экстракции антрагликозидов крушины ломкой коры, разработка и валидация методики их количественного определения методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Человек и его здоровье. 2022;4(25):118-127. DOI: 10.21626/vestnik/2022-4/15. EDN: KQYPVU.

3. Романюк А.А., Моисеев Д.В. Разработка и валидация методики количественного определения антраценпроизводных жостера слабительного плодов методом ВЭЖХ. Вестник фармации. 2023;1(99):33-42. DOI: 10.52540/2074-9457.2023.1.33. EDN: AHSQPQ.

4. Романюк А.А., Моисеев Д.В. Определение оптимальных условий экстракции антраценпроизводных сенны листьев, разработка и валидация методики их количественного определения методом ВЭЖХ. Вестник фармации. 2022;2(96):55-64. DOI: 10.52540/2074-9457.2022.2.55. EDN: CIJDPM.

5. Klick S., Muijselaar P.G., Waterval J.C., Eichinger T., Korn С., Gerding T.K., Debets A.J., Vandingenen J., et al. Toward a generic approach for stress testing of drug substances and drug products. Pharmaceutical Technology. 2005;29(2):48-66.

6. Baertschi S.W., Alsante K.M., Reed R.A. Pharmaceutical stress testing. Predicting drug degradation. Boca Raton: CRC Press, 2011. 624 p.

7. Carstensen J.T., Rhodes C. Drug stability. Principles and Practice. Boca Raton: CRC Press, 2000. 792 p.

8. Moiseev D. Stress stability of drug substances from herbal origin is a new way of stability investigations of medicinal preparations. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. 2016;5(6):21-23.