Растительные стеролы и станолы, снижающие уровень холестерина липопротеинов низкой плотности

Цель: анализ и оценка данных научной литературы о необходимости применения растительных стеролов и станолов для лечения гиперхолестеринемии с целью снижения риска возникновения ишемической болезни сердца. Материалы и методы. Статья обобщает сведения научных публикаций в журналах поисковых систем PubMed, Scopus, Google Scholar, а также библиотечных баз данных (eLibrary). Результаты. Фитостеролы (фитостерины), фитостанолы - это липидоподобные соединения, которые встречаются в продуктах растительного происхождения. По своей структуре они сходны с холестерином и поэтому успешно конкурируют с ним за всасывание в кишечнике, снижая тем самым поступление холестерина в кровоток. В результате такой терапии гиперхолестеринемии уменьшается риск развития ишемической болезни сердца. В обзоре рассмотрены факторы, влияющие на эффективность использования стеролов/станолов, и пути совершенствования терапии с их использованием. Также представлено влияние станолов и на иммунную систему. Заключение. Продукты, обогащенные стеролами и станолами (йогурты, кефир, молоко, спреды и др.), являются перспективным средством в комплексе немедикаментозных мероприятий по уменьшению уровня холестерина ЛПНП, установленного фактора риска развития ИБС, а введение их в рацион питания будет способствовать профилактике ИБС среди населения России.

1. MacKay D.S., Gebauer S.K., Eck P.K., Baer D.J., Jones P.J. Lathosterol-to-cholesterol ratio in serum predicts cholesterol-lowering response to plant sterol consumption in a dual-center, randomized, single-blind placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015;101(3):432-439. DOI: 10.3945/ajcn.114.095356

2. Lugasi A. Foods fortified with phytosterins: their role in decreasing serum cholesterol level, their European Community authorization and requirements for placing them on the market. Orv Hetil. 2009;150(11): 483-496. DOI: 10.1556/OH.2009.28572 (in Hun.)

3. Ras R.T., Fuchs D., Koppenol W.P., Garczarek U., Greyling A., Keicher C., Verhoeven C., Bouzamondo H. et al. The effect of a low-fat spread with added plant sterols on vascular function markers: results of the Investigating Vascular Function Effects of Plant Sterols (INVEST) study. Am J Clin Nutr. 2015;101(4):733-741. DOI: 10.3945/ajcn.114.102053

4. Jones P.J.H., Shamloo M., MacKay D.S., Rideout T.C., Myrie S.B., Plat J., Roullet J.B., Baer D.J. et al. Progress and perspectives in plant sterol and plant stanol research. Nutr Rev. 2018;76(10):725-746. DOI: 10.1093/nutrit/nuy032

5. Demonty I., Ras R.T., van der Knaap H.C., Duchateau G.S., Meijer L., Zock P.L., Geleijnse J.M., Trautwein E.A. Continuous dose-response relationship of the LDL-cholesterol-lowering effect of phytosterol intake. J Nutr. 2009;139(2):271-284. DOI: 10.3945/jn.108.095125

6. Katan M.B., Grundy S.M., Jones P., Law M., Miettinen T., Paoletti R, Stresa Workshop Participants. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin Proc. 2003 ;78(8):965-78. DOI: 10.4065/78.8.965

7. Sarkkinen E., Lyyra M., Nieminen S., Kuusisto P., Wester I. Cereal-Based Snack Bar with Added Plant Stanol Ester (Benecol®) Consumed between Meals Lowers Serum Total and LDL Cholesterol Effectively in Mildly to Moderately Hypercholesterolemic Subjects. Cholesterol. 2018;2018:1463628. DOI: 10.1155/2018/1463628

8. Blom W.A.M., Koppenol W.P., Hiemstra H., Stojakovic T., Scharnagl H., Trautwein E.A. A low-fat spread with added plant sterols and fish omega-3 fatty acids lowers serum triglyceride and LDL-cholesterol concentrations in individuals with modest hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia. Eur J Nutr. 2019;58(4):1615-1624. DOI: 10.1007/s00394-018-1706-1

9. Cheung C.L., Ho D.K., Sing C.W., Tsoi M.F., Cheng V.K., Lee G.K., Ho Y.N., Cheung B.M. Randomized controlled trial of the effect of phytosterols-enriched low-fat milk on lipid profile in Chinese. Sci Rep. 2017;7:41084. DOI: 10.1038/srep41084

10. Chau Y.P., Cheng Y.C., Sing C.W., Tsoi M.F., Cheng V.K., Lee G.K., Cheung C.L., Cheung B.M.Y. The lipid-lowering effect of once-daily soya drink fortified with phytosterols in normocholesterolaemic Chinese: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Nutr. 2020;59(6):2739-2746. DOI: 10.1007/s00394-019-02119-w

11. Jew S., Antoine J., Bourlioux P., Milner J., Tapsell L.C., Yang Y., Jones, P.J.H. Nutrient essentiality revisited. Journal of Functional foods. 2015;14(20):3-209

12. Hansel B., Carrié A., Brun-Druc N., Leclert G., Chantepie S., Coiffard A.S., Kahn J.F,. Chapman M.J. et al. Premature atherosclerosis is not systematic in phytosterolemic patients: severe hypercholesterolemia as a confounding factor in five subjects. Atherosclerosis. 2014;234(1):162-168. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.030

13. Федеральная служба государственной статистики. URL: https://www.gks.ru

14. Хучиева М.А., Перова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Растительные стерины и станолы как пищевые факторы, снижающие гиперхолестеринемию путем ингибирования всасывания холестерина в кишечнике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6):124-132. DOI: 10.15829/1728-8800-2011-6-124-132. EDN: OCCFZL

15. Сафарян А.С., Камышова Т.В., Небиеридзе Д.В., Саргсян В.Д. Роль растительных станолов в первичной профилактике гиперхолестеринемии у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(3);5-10. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-3-5-10. EDN: JZSRMR

16. Перова Н.В. Немедикаментозное снижение гиперхолестеринемии растительными станолами при потреблении обогащенных ими пищевых продуктов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(5):64-69. EDN: ISVXZJ

17. Реестр продукции, прошедшей государственную регистрацию. URL: http://fp.crc.ru

18. Moreau R.A.Composition of Plant Sterols and Stanols in Supplemented Food Products. J AOAC Int. 2015;98(3):685-690. DOI: 10.5740/jaoacint.SGEMoreau

19. Moreau R.A., Whitaker B.D., Hicks K.B. Phytosterols, phytostanols, and their conjugates in foods: structural diversity, quantitative analysis, and health-promoting uses. Prog Lipid Res. 2002;41(6):457-500. DOI: 10.1016/s0163-7827(02)00006-1

20. Ras R.T., Geleijnse J.M., Trautwein E.A. LDL-cholesterol-lowering effect of plant sterols and stanols across different dose ranges: a meta-analysis of randomised controlled studies. Br J Nutr. 2014;112(2):214-219. DOI: 10.1017/S0007114514000750

21. Jones P.J., Demonty I., Chan Y.M., Herzog Y., Pelled D. Fish-oil esters of plant sterols differ from vegetable-oil sterol esters in triglycerides lowering, carotenoid bioavailability and impact on plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) concentrations in hypercholesterolemic subjects. Lipids Health Dis. 2007;6:28. DOI: 10.1186/1476-511X-6-28

22. Carr T.P., Krogstrand K.L., Schlegel V.L., Fernandez M.L. Stearate-enriched plant sterol esters lower serum LDL cholesterol concentration in normo- and hypercholesterolemic adults. J Nutr. 2009;139(8):1445-1450. DOI: 10.3945/jn.109.106328

23. Doornbos A.M., Meynen E.M., Duchateau G.S., van der Knaap H.C., Trautwein E.A.Intake occasion affects the serum cholesterol lowering of a plant sterol-enriched single-dose yoghurt drink in mildly hypercholesterolaemic subjects. Eur J Clin Nutr. 2006;60(3):325-333. DOI: 10.1038/sj.ejcn.1602318

24. Kriengsinyos W., Wangtong A., Komindr S. Serum cholesterol reduction efficacy of biscuits with added plant stanol ester. Cholesterol. 2015;2015:353164. DOI: 10.1155/2015/353164

25. Ras R.T., Koppenol W.P., Garczarek U., Otten-Hofman A., Fuchs D., Wagner F., Trautwein E.A. Increases in plasma plant sterols stabilize within four weeks of plant sterol intake and are independent of cholesterol metabolism. Nutr Metab Cardiova DOI: 10.1016/j.numecd.2015.11.007

26. Brüll F., De Smet E., Mensink R.P., Vreugdenhil A., Kerksiek A., Lütjohann D., Wesseling G., Plat J. Dietary plant stanol ester consumption improves immune function in asthma patients: results of a randomized, double-blind clinical trial. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):444-453. DOI: 10.3945/ajcn.115.117531

27. Trautwein E.A., Koppenol W.P., de Jong A., Hiemstra H., Vermeer M.A., Noakes M., Luscombe-Marsh N.D. Plant sterols lower LDL-cholesterol and triglycerides in dyslipidemic individuals with or at risk of developing type 2 diabetes; a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Diabetes. 2018;8(1):30. DOI: 10.1038/s41387-018-0039-8

28. Shaghaghi M.A., Harding S.V., Jones P.J.H. Water dispersible plant sterol formulation shows improved effect on lipid profile compared to plant sterol esters. J Funct Foods. 2014;6:280-289

29. Maki K.C., Lawless A.L., Reeves M.S., Kelley K.M., Dicklin M.R., Jenks B.H., Shneyvas E., Brooks J.R. Lipid effects of a dietary supplement softgel capsule containing plant sterols/stanols in primary hypercholesterolemia. Nutrition. 2013;29(1):96-100. DOI: 10.1016/j.nut.2012.05.002

30. Sialvera T.E., Pounis G.D., Koutelidakis A.E., Richter D.J., Yfanti G., Kapsokefalou M., Goumas G., Chiotinis N. et al. Phytosterols supplementation decreases plasma small and dense LDL levels in metabolic syndrome patients on a westernized type diet. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012;22(10):843-848. DOI: 10.1016/j.numecd.2010.12.004

31. Gylling H., Halonen J., Lindholm H., Konttinen J., Simonen P., Nissinen M.J., Savolainen A., Talvi A. et al. The effects of plant stanol ester consumption on arterial stiffness and endothelial function in adults: a randomised controlled clinical trial. BMC Cardiovasc Disord. 2013;13:50. DOI: 10.1186/1471-2261-13-50

32. Ras R.T., Fuchs D., Koppenol W.P., Schalkwijk C.G., Otten-Hofman A., Garczarek U., Greyling A., Wagner F. et al. Effect of a plant sterol-enriched spread on biomarkers of endothelial dysfunction and low-grade inflammation in hypercholesterolaemic subjects. J Nutr Sci. 2016;5:e44. DOI: 10.1017/jns.2016.40

33. Ho X.L., Loke W.M. Dietary Plant Sterols Supplementation Increases In Vivo Nitrite and Nitrate Production in Healthy Adults: A Randomized, Controlled Study. J Food Sci. 2017;82(7):1750-1756. DOI: 10.1111/1750-3841.13752

34. Rideout T.C., Harding S.V., Mackay D., Abumweis S.S., Jones P.J. High basal fractional cholesterol synthesis is associated with nonresponse of plasma LDL cholesterol to plant sterol therapy. Am J Clin Nutr. 2010;92(1):41-46. DOI: 10.3945/ajcn.2009.29073

35. Rideout T.C., Harding S.V., Mackay D.S. Metabolic and genetic factors modulating subject specific LDL-C responses to plant sterol therapy. Can J Physiol Pharmacol. 2012;90(5):509-514. DOI: 10.1139/y2012-060

36. Weingärtner O., Bogeski I., Kummerow C., Schirmer S.H., Husche C., Vanmierlo T., Wagenpfeil G., Hoth M. et al. Plant sterol ester diet supplementation increases serum plant sterols and markers of cholesterol synthesis, but has no effect on total cholesterol levels. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;169:219-225. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.07.016

37. MacKay D.S., Eck P.K., Gebauer S.K., Baer D.J., Jones P.J. CYP7A1-rs3808607 and APOE isoform associate with LDL cholesterol lowering after plant sterol consumption in a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2015;102(4):951-957. DOI: 10.3945/ajcn.115.109231

38. Nissinen M.J., Gylling H., Miettinen T.A. Responses of surrogate markers of cholesterol absorption and synthesis to changes in cholesterol metabolism during various amounts of fat and cholesterol feeding among healthy men. Br J Nutr. 2008;99(2):370-378. DOI: 10.1017/S0007114507811998