Разработка методики химико-токсикологического анализа рифабутина в объектах биологического происхождения

Цель: разработка методики изолирования и идентификации рифабутина для химико-токсикологического анализа из биологического материала. Материалы и методы. Для анализа использовали субстанцию рифабутина, капсулы «Фарбутин», содержащие рифабутина 150 мг, спирт этиловый 95%, хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, натрия гидроксида раствор 0,1 М, воду очищенную, аммиака раствор 10%, растворы аммония сульфата 20%, аммония сульфата насыщенный, натрия сульфата 5%, натрия сульфата насыщенный, натрия хлорида 20%, натрия хлорида насыщенный. Органические растворители: бензол, дихлорметан, диэтиловый эфир, толуол, хлороформ, этилацетат. Определение рН проводили с помощью универсального ионометра Ит-1101. Изолирование проводили методом жидкость-жидкостной экстракции, обнаружение и количественное определение - спектрофотометрическим методом в ультрафиолетовой области. Измерение оптической плотности проводили на спектрофотометре СФ-2000 в кюветах с толщиной слоя 1 см. Результаты. В ходе исследования были изучены оптические свойства рифабутина, спектры поглощения, характеризующиеся двумя полосами поглощения при 231±2 нм и 279±2 нм, определены оптимальные растворители спирт этиловый 95% и хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, концентрация 0,002%. Экспериментально изучено влияние различных факторов на экстракцию рифабутина из водных растворов. Наибольшая степень извлечения достигается дихлорметаном при рН 2, в присутствии натрия хлорида насыщенного раствора, однократно в течение 3 минут. Заключение. Разработаны методики изолирования и количественного определения рифабутина методом УФ-спектрофотометрии в извлечениях из биологических жидкостей и органов.

1. Государственная фармакопея Российской Феде-рации. XIV издание. Том I. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека. URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol1

2. Костанян А.Е., Сафиулина A.M., Тананаев И.Г., Мясоедов Б.Ф. Многофазная экстракция. К расчету одно- и многоступенчатых процессов разделения методом жидких псевдомембран. Доклады Академии Наук. 2005;404(6):778-780

3. Кривонос П.С., Авдеев Г.С. Повышение эффективности химиотерапии туберкулеза в современных условиях. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000;(3):97-99

4. Кузнецова И.Г. Экспериментальное исследование по распределению в тканях наноразмерной формы рифабутина. Вестник Московского государственного областного гуманитарного института. Серия: медико-биологические науки. 2014;(2):42-45

5. Нечаева О.Б. Мониторинг туберкулеза и ВИЧ-инфекции в Российской Федерации. Медицинский алфавит. 2017;3(30):24-33

6. Blaschke T.F., Skinner M.H. The clinical pharmacokinetics of rifabutin. Clin Infect Dis. 1996; 22(Suppl 1):S15-21

7. Jamis-Dow C.A., Katki A.G., Collins J.M., Klecker R.W. Rifampin and rifabutin and their metabolism by human liver esterases. Xenobiotica. 1997;27(10):1015-1024. DOI: 10.1080/004982597239994

8. Ji B., Truffot-Pernot C., Lacroix C., Raviglione M.C., O'Brien R.J., Olliaro P., Roscigno G., Grosset J. Effectiveness of rifampin, rifabutin, and rifapentine for preventive therapy of tuberculosis in mice. Am Rev Respir Dis. 1993;148(6 Pt 1):1541-1546. DOI: 10.1164/ajrccm/148.6_Pt_1.1541

9. Lau Y.Y., Hanson G.D., Carel B.J. Determination of rifabutin in human plasma by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection. J Chromatogr B Biomed Appl. 1996;676(1):125-130. DOI: 10.1016/0378-4347(95)00423-8

10. Lewis R.C., Hatfield N.Z., Narang P.K. A sensitive method for quantitation of rifabutin and its desacetyl metabolite in human biological fluids by high-performance liquid chromatography (HPLC). Pharm Res. 1991;8(11):1434-1440. DOI: 10.1023/a:1015865526655

11. Li R.C., Narang P.K., Poggesi I., Strolin-Benedetti M. A model based assessment of redistribution dependent elimination and bioavailability of rifabutin. Biopharm Drug Dispos. 1996;17(3):223-236. DOI: 10.1002/(SICI)1099-081X(199604)17:3<223::AID-BDD954>3.0.CO;2-S

12. Skinner M.H., Hsieh M., Torseth J., Pauloin D., Bhatia G., Harkonen S., Merigan T.C., Blaschke T.F. Pharmacokinetics of rifabutin. Antimicrob Agents Chemother. 1989;33(8):1237-1241. DOI: 10.1128/AAC.33.8.1237

13. Utkin I., Koudriakova T., Thompson T., Cottrell C., Iatsimirskaia E., Barry J., Vouros P., Gerber N. Isolation and identification of major urinary metabolites of rifabutin in rats and humans. Drug Metab Dispos. 1997;25(8):963-969