Экспериментальное исследование возможности снижения кардиотоксических эффектов «Митомицина С» с использованием иммобилизованной формы «Митомицина С» и цитопротектора

Цель настоящей работы - изучение в экспериментах на лабораторных крысах возможности уменьшения кардиотоксичности противоопухолевого лекарственного препарата «Митомицин С» путем смешивания его с «Мезогелем» перед введением и использования препарата «Мексикор®» в качестве кардиопротектора. Материалы и методы. Для выполнения исследования были использованы крысы-самцы линии Wistar в количестве 70 особей. Вес тела лабораторных животных на момент начала экспериментального исследования находился в диапазоне от 180 до 220 грамм. Использовалось внутрибрюшинное введение лекарственного препарата «Митомицин С» в дозе 4 мг/кг один раз в начале исследования. В том случае, когда «Митомицин С» вводился вместе с «Мезогелем», перед внутрибрюшным введением в асептических условиях выполнялось соединение препаратов, объем введения «Мезогеля» составлял 10,7 мл/кг. Лекарственный препарат «Мексикор®» применяли в виде внутримышечных инъекций в дозе 60 мг/кг в сутки на протяжении 14 дней. Результаты. После внутрибрюшинного введения препарата «Митомицин С» в дозе 4 мг/кг заметное снижение сократительной способности миокарда крыс при выполнении нагрузочных проб наблюдается только на 14-е сутки. Применение «Митомицина С» в смеси с «Мезогелем» при внутрибрюшинном введении оказывало положительное действие, но полностью не исключало проявление кардиотоксических эффектов «Митомицина С». Наибольшая эффективность была продемонстрирована в группах животных, получавших «Митомицин С» в смеси с «Мезогелем» совместно с цитопротективным препаратом «Мексикор®». Заключение. Установлено, что сочетание иммобилизации «Митомицина С» в «Мезогеле» совместно с применением цитопротективного препарата «Мексикор®» в наибольшей степени устраняют кардиотоксические эффекты «Митомицина С».

1. Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Никитин И.Г., Васюк Ю.А. Cовременный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики. Российский кардиологический журнал. 2017;(3):145-154. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-3-145-154.

2. Alexandre J., Cautela J., Ederhy S., Damaj G.L., Salem J.E., Barlesi F., Farnault L., Charbonnier A. et al. Cardiovascular Toxicity Related to Cancer Treatment: A Pragmatic Approach to the American and European Cardio-Oncology Guidelines. J Am Heart Assoc. 2020;9(18):e018403. DOI: 10.1161/JAHA.120.018403

3. Armenian S.H., Armstrong G.T., Aune G., Chow E.J., Ehrhardt M.J., Ky B., Moslehi J, Mulrooney DA, Nathan PC, Ryan TD, van der Pal HJ, van Dalen EC, Kremer L.C.M. Cardiovascular Disease in Survivors of Childhood Cancer: Insights Into Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention. J Clin Oncol. 2018;36(21):2135-2144. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.3920

4. Schlitt A., Jordan K., Vordermark D., Schwamborn J., Langer T., Thomssen C. Cardiotoxicity and oncological treatments. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(10): 161-168. DOI: 10.3238/arztebl.2014.0161

5. Bovelli D., Plataniotis G., Roila F., ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 5):v277-282. DOI: 10.1093/annonc/mdq200

6. Brana I., Tabernero J. Cardiotoxicity. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 7):vii173-179. DOI: 10.1093/annonc/mdq295

7. Kamphuis J.A.M., Linschoten M., Cramer M.J., Gort E.H., van Rhenen A., Asselbergs F.W., Doevendans P.A., Teske A.J. Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction of Nonanthracycline Chemotherapeutics: What Is the Evidence? JACC CardioOncol. 2019;1(2):280-290. DOI: 10.1016/j.jaccao.2019.09.007

8. Oliveira G.H., Qattan M.Y., Al-Kindi S., Park S.J. Advanced heart failure therapies for patients with chemotherapy-induced cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2014;7(6):1050-1058. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001292

9. Cautela J., Lalevée N., Ammar C., Ederhy S., Peyrol M., Debourdeau P., Serin D., Le Dolley Y. et al. Management and research in cancer treatment-related cardiovascular toxicity: Challenges and perspectives.Int J Cardiol. 2016;(224):366-375. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.09.046

10. Dorr R.T., Shipp N.G., Liddil J.D., Iyengar B.S., Kunz K.R., Remers W.A. Cardiotoxicity of mitomycin A, mitomycin C, and seven N7 analogs in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;31(1):1-5. DOI: 10.1007/BF00695986

11. Lancellotti P., Suter T.M., López-Fernández T., Galderisi M., Lyon A.R., Van der Meer P., Cohen Solal A., Zamorano J.L. et al. Cardio-Oncology Services: rationale, organization, and implementation. Eur Heart J. 2019;40(22):1756-1763. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy453

12. Звягин И.Н., Фролова О.Г., Липатов В.А., Хвостовой В.В., Инархов М.А. Влияние лекарственных препаратов, депонированных в средстве «Мезогель», на его противоспаечную активность в эксперименте. Современные проблемы науки и образования. 2018;(6):89

13. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19-28. DOI: 10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28

14. Губанов К.К., Ковалёв Г.В., Паперна А.А. Сравнительная оценка антиишемического действия верапамила на различных моделях ишемии миокарда. Фармакология и токсикология. 1991;54(4):21-23

15. Фролова О.Г., Гладченко М.П., Артюшкова Е.Б., Хвостовой В.В., Колесникова А.М., Артюшкова Е.В., Чернятина М.А. Проблема кардиотоксичности цисплатина и возможности преодоления с использованием иммобилизованной формы цисплатина и цитопротектора. Современные проблемы науки и образования. 2016;(5):118

16. Dolci A., Dominici R., Cardinale D., Sandri M.T., Panteghini M. Biochemical markers for prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: systematic review of the literature and recommendations for use. Am J Clin Pathol. 2008;130(5):688-695. DOI: 10.1309/AJCPB66LRIIVMQDR

17. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В., Климов Ю.В., Пензулаева О.Б., Тепляшин А.С., Толстых М.П., Проморенко В.К. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина. Вопросы медицинской химии. 2001;(3):288-300