Разработка и валидация спектрофотометрического способа анализа пропранолола в новой мягкой лекарственной форме «Пропранозоль»

В настоящее время актуальным становится вопрос создания и внедрения в медицинскую практику лекарственных препаратов отечественного производства, качество изготовления которых устанавливается с применением объективных, высокочувствительных оптических физико-химических методов. Цель: разработать спектрофотометрический способ анализа пропранолола в мази «Пропранозоль», изготовленной на основе геля «Тизоль». Материалы и методы. При исследовании использовали фармацевтическую субстанцию пропранолола, гель «Тизоль», мягкую лекарственную форму «Пропранозоль», содержащую 0,5% бета-адреноблокатора в титансодержащей основе. Анализ осуществляли спектрофотометрическим методом в ближней ультрафиолетовой области с помощью отечественного прибора СФ-2000. Валидацию методики проводили согласно Государственной Фармакопее Российской Федерации XIV издания, ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». Разработанная методика валидирована по следующим метрологическим характеристикам: специфичность, линейность, правильность, прецизионность. Статистическую обработку результатов измерений проводили согласно требованиям ГФ РФ XIV издания методами современной математической статистики (регрессионный анализ), с применением персонального компьютера и пакета приложений MSOffice. Результаты. При изучении спектров поглощения пропранолола в ультрафиолетовой области установлено, что спектрофотометрический анализ данного соединения рационально осуществлять при длине волны 290 нм. Содержание пропранолола в мягкой лекарственной форме, найденное по уравнению калибровочного графика, находится в пределах 0,0470 - 0,0582 г, что соответствует допустимым нормам отклонений, приведенных в нормативной документации. Заключение. В ходе экспериментального исследования выбраны оптимальные условия и разработан способ спектрофотометрического количественного определения пропранолола в мази «Пропранозоль» с относительной ошибкой, не превышающей ±1,60%.

1. Акамова А.В., Немятых О.Д., Наркевич И.А. Баранов Ю.Н., Шорманов В.К., Коваленко Е.А., Рымарова М.В. Разработка и валидация методики судебно-химического определения бенсултапа. Фармация. 2018;67(5):8-14. DOI: 10.29296/25419218-2018-05-02

2. Замараева А.И., Бессонова Н.С., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Количественный анализ и стабильность новой лекарственной формы «Метронидазоль». Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020;19(2):155-162. DOI: 10.37903/vsgma.2020:2.26

3. Кобелева Т.А., Сичко А.И., Замараева А.И., Бессонова Н.С. Разработка способа анализа офлоксацина в комплексном препарате "Офлоксазоль" Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):70-75. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-70-75

4. Леоте-Лабрезе К., Дюма де ля Рок Э., Тэеб А., Тамбо Ж.Б., авторы; Юниверсите Виктор Сегален-Бордо 2, патентообладатель. Применение бета-блокатора для изготовления лекарственного сред-ства для лечения гемангиом. Российская Федера-ция патент RU 2471500. 10 января 2013 г.

5. Цап Н.А., Короткова В.Ю., Глинских О.В., Граши-на П.Р. Инновации в лечебной тактике при ин-фантильных гемангиомах у детей. Вестник Уральского государственного медицинского универ-ситета. 2013;(27);124-126

6. Balaji S.M., Balaji P. Large hemangioma of the tongue. Indian J Dent Res. 2020;31(6):979-982. DOI: 10.4103/ijdr.IJDR_950_20. PMID: 33753673.

7. Chantasart D., Hao J., Li S.K. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery. Pharm Res. 2013;30(3):866-877. DOI: 10.1007/s11095-012-0928-9

8. Dalby T.K., Lester-Smith D. Propranolol for the treatment of infantile haemangioma. J Paediatr Child Health. 2013;49(2):148-151. DOI: 10.1111/jpc.12076

9. Drolet B.A., Frommelt P.C., Chamlin S.L., Haggstrom A., Bauman N.M., Chiu Y.E., Chun R.H., Garzon M.C. et al. Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference. Pediatrics. 2013;131(1):128-140. DOI: 10.1542/peds.2012-1691

10. Kunzi-Rapp K. Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2012;29(2): 154-159. DOI: 10.1111/j.1525-1470.2011.01615.x

11. Mahady K., Thust S., Berkeley R., Stuart S., Barnacle A., Robertson F., Mankad K. Vascular anomalies of the head and neck in children. Quant Imaging Med Surg. 2015;5(6):886-897. DOI: 10.3978/j.issn.2223-4292.2015.04.06

12. Semkova K., Kazandjieva J. Topical timolol maleate for treatment of infantile haemangiomas: preliminary results of a prospective study. Clin Exp Dermatol. 2013;38(2):143-146. DOI: 10.1111/j.1365-2230.2012.04425.x

13. Smith C.J.F., Friedlander S.F., Guma M., Kavanaugh A., Chambers C.D. Infantile Hemangiomas: An Updated Review on Risk Factors, Pathogenesis, and Treatment. Birth Defects Res. 2017;109(11): 809-815. DOI: 10.1002/bdr2.1023

14. Smithson S.L., Rademaker M., Adams S., Bade S., Bekhor P., Davidson S., Dore A., Drummond C. et al. Consensus statement for the treatment of infantile haemangiomas with propranolol. Australas J Dermatol. 2017;58(2):155-159. DOI: 10.1111/ajd.12600

15. Solman L., Glover M., Beattie P.E., Buckley H., Clark S., Gach J.E., Giardini A., Helbling I. et al. Oral propranolol in the treatment of proliferating infantile haemangiomas: British Society for Paediatric Dermatology consensus guidelines. Br J Dermatol. 2018;179(3):582-589. DOI: 10.1111/bjd.16779