Preview

Человек и его здоровье

Расширенный поиск

Разработка и валидация методики изолирования ставудина из биологических жидкостей

https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-1/08

Полный текст:

Аннотация

Цель - изучение изолирования ставудина из биологических жидкостей (моча, плазма крови).

Материалы и методы. Объекты исследования: субстанция и таблетки ставудина по 30 мг. Реактивы: вода очищенная, хлороформ, этилацетат, дихлорметан, эфир, гептан, толуол, ацетон, спирт этиловый 95%, хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, аммония гидроксида раствор 10%, растворы натрия сульфата 5%, натрия сульфата насыщенный, натрия хлорида 20%, натрия хлорида насыщенный, аммония сульфата 20%, аммония сульфата насыщенный. Универсальный иономер ИТ-1101. Ставудин изолировали методом жидкость-жидкостной экстракции (ЖЖЭ). Для обнаружения и количественного определения ставудина использовали хроматографию в тонком слое сорбента (ТСХ) и УФ - спектрофотометрию. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ для Windows XP ( Microsoft Excel) и с применением t-критерия Стьюдента.

Результаты. При использовании тонкослойной хроматографии для идентификации ставудина было выявлено, что значение Rf пятен извлечений ставудина из биологического материала соответствовало интервалу значений Rf 0,67-0,69. Значение Rf пятна стандартного образца свидетеля ставудина соответствовало (0,68±0,01). Изучение стабильности показало, что раствор ставудина стабилен в хлористоводородной кислоте растворе 0,1 М, в котором спектр поглощения ставудина характеризуется максимумами поглощения при длинах волн 209±1 и 267±1 нм. В качестве аналитической длины волны для количественного определения ставудина выбрана длина волны 267±1 нм. В ходе исследования были изучены различные факторы, влияющие на степень извлечения ставудина из водных растворов. Экстрагент - этилацетат, рН 3, электролит - раствор аммония сульфата насыщенный. Время экстракции - 7 минут, двукратно.

Заключение. Разработаны методики идентификации и количественного определения ставудина в извлечениях из мочи и плазмы крови методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии. Разработаны методики изолирования ставудина из мочи и плазмы крови с использованием метода жидкость-жидкостной экстракции (93,33±2,02%; 89,77±2,02% соответственно).

Об авторах

Дарья Александровна Бородина
Иркутский государственный медицинский университет
Россия

соискатель кафедры фармацевтической и токсикологической химии



Юлия Анатольевна Гончикова
Иркутский государственный медицинский университет
Россия

старший преподаватель кафедры фармацевтической и токсикологической химии



Елена Анатольевна Илларионова
Иркутский государственный медицинский университет
Россия

д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии



Анастасия Эдуардовна Митина
Иркутский государственный медицинский университет
Россия

студентка



Список литературы

1. Барсегян С.С., Саломатин Е.М., Плетенева Т.В., Максимова Т.В., Долинкин А.О. Методические рекомендации по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе биологического материала. Москва: Российский центр судебно-медицинской экспертизы, 2014. 75 с.

2. Государственная фармакопея Российской Феде-рации. XIV издание. Том I. Москва: Федеральная электронная медицинская библиотека. URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

3. Дарикулова Б.У., Мусабек Ш. Конструктивные подходы к проведению химико-токсикологического анализа и некоторые аспекты совершенствования химико-токсикологических исследований на примере Англии. Вестник КазНМУ. 2018;(3):101-103

4. Илларионова Е.А., Чмелевская Н.В., Гончикова Ю.А. Химико-токсикологическое определение ламивудина в биологических объектах. Судебно-медицинская экспертиза. 2020;63(1):42-46. DOI: 10.17116/sudmed20206301142

5. Илларионова Е.А., Чмелевская Н.В., Гончикова Ю.А., Скрипко А.А. Химико-токсикологический анализ зидовудина. Фармация. 2019;68(7):16-20. DOI: 10.29296/25419218-2019-07-03

6. Комаров Т.Н., Белова М.В., Столярова Д.Д., Шохин И.Е., Богданова Д.С., Мискив О.А., Медведев Ю.В., Коренская И.М. Химико-токсикологический анализ антиретровирусных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(4):53-60. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-53-60

7. Мошкович Г.Ф., Минаева С.В., Варлова Л.В., Горяева М.П., Гуляева С.С., Тихонова Е.В. Сравнительное исследование применения нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в схемах антиретровирусной терапии у больных, получающих лечение хронического гепатита С. Вопросы вирусологии. 2016;61(1):34-39. DOI: 10.18821/0507-4088-2016-61-1-34-39

8. Нечаева О.Б. Мониторинг туберкулеза и ВИЧ-инфекции в Российской Федерации. Медицинский алфавит. 2017;3(30):24-33

9. Покровский В.В., под ред. Вич-инфекция и СПИД. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 630 с.

10. Турсунов Р.А., Канестри В.Г., Симонова Е.Г., Раичич Р.Р. Антиретровирусная терапия - новая эпоха профилактики ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018; 10(1):37-46. DOI: 10.22328/2077-9828-2018-10-1-37-46

11. Шалдина М.В., Пирогова И.А. Антиретровирусная терапия как основной метод лечения ВИЧ-инфекции. Вестник Совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2017;2(4): 71-74

12. Bedor D.C.G., de Souza Filho J.H., Ramos V.L.S., Gonçalves T.M., de Sousa C.E.M., de Santana D.P. A sensitive and robust Lc-Ms/Ms method with monolithic column and electrospray ionization for the quantitation of efavirenz in human plasma: Application to a bioequivalence study. Química Nova. 2011;34(6):950-955. DOI: 10.1590/S0100-40422011000600007

13. Capparelli E.V., Letendre S.L., Ellis R.J., Patel P., Holland D., McCutchan J.A. Population pharmacokinetics of abacavir in plasma and cerebrospinal fluid. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(6): 2504-2506. DOI: 10.1128/AAC.49.6.2504-2506.2005

14. Kiran B.V., Rao B.S., Dubey S.S. Validation of Abacavir Sulfate in Pharmaceutical dosage by Reverse phase HPLC with Internal standard method. International Journal of pharmaceutical sciences and research. 2012;3(8):2590-2598. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.3(8).2590-98

15. Lea A.P., Faulds D. Stavudine: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical potential in HIV infection. Drugs. 1996;51(5):846-864. DOI: 10.2165/00003495-199651050-00009

16. McDowell J.A., Lou Y., Symonds W.S., Stein D.S. Multiple-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of abacavir alone and in combination with zidovudine in human immunodeficiency virus-infected adults. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(8): 2061-2067. DOI: 10.1128/AAC.44.8.2061-2067.2000

17. Melroy J., Nair V. The antiviral activity, mechanism of action, clinical significance and resistance of abacavir in the treatment of pediatric AIDS. Curr Pharm Des. 2005;11(29):3847-3852. DOI: 10.2174/138161205774580642

18. Nayak D., Boxi A., Ashe S., Thathapudi N.C., Nayak B. Stavudine loaded gelatin liposomes for HIV therapy: Preparation, characterization and in vitro cytotoxic evaluation. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2017;(73):406-416. DOI: 10.1016/j.msec.2016.12.073

19. Riddler S.A., Anderson R.E., Mellors J.W. Antiretroviral activity of stavudine (2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine, D4T). Antiviral Res. 1995;27(3):189-203. DOI: 10.1016/0166-3542(95)00016-f

20. Sanne I., Piliero P., Squires K., Thiry A., Schnittman S.; AI424-007 Clinical Trial Group. Results of a phase 2 clinical trial at 48 weeks (AI424-007): a dose-ranging, safety, and efficacy comparative trial of atazanavir at three doses in combination with didanosine and stavudine in antiretroviral-naive subjects. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003;32(1):18-29. DOI: 10.1097/00126334-200301010-00004

21. Savaser A., Goraler S., Tasoz A., Uslu B., Lingeman H., Ozkan S.A. Determination of abacavir, lamivudine and zidovudine in pharmaceutical tablets, human serum and in drug dissolution studies by HPLC. Chroma. 2007;65(5-6):259-265. DOI: 10.1365/s10337-006-0166-6

22. Sungkanuparph S., Manosuthi W., Kiertiburanakul S., Piyavong B., Chumpathat N., Chantratita W. Options for a second-line antiretroviral regimen for HIV type 1-infected patients whose initial regimen of a fixed-dose combination of stavudine, lamivudine, and nevirapine fails. Clin Infect Dis. 2007;44(3):447-452. DOI: 10.1086/510745

23. Venter W.D.F., Kambugu A., Chersich M.F., Becker S., Hill A., Arulappan N., Moorhouse M., Majam M. et al. Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Low-Dose Stavudine Over 96 Weeks: A Multicountry Randomized, Noninferiority Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019;80(2):224-233. DOI: 10.1097/QAI.0000000000001908


Для цитирования:


Бородина Д.А., Гончикова Ю.А., Илларионова Е.А., Митина А.Э. Разработка и валидация методики изолирования ставудина из биологических жидкостей. Человек и его здоровье. 2021;24(1):62-68. https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-1/08

For citation:


Borodina D.A., Gonchikova Yu.A., Illarionova E.A., Mitina A.E. Development and validation of a method for isolating stavudine from biological fluids. Humans and their health. 2021;24(1):62-68. (In Russ.) https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-1/08

Просмотров: 133


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1998-5746 (Print)
ISSN 1998-5754 (Online)