Оценка эффективности фармакологической коррекции экспериментального остеопороза глюкозамина сульфатом, стронция хлоридом и их комбинацией

Цель: исследовать остеопротективную активность глюкозамина сульфата, стронция хлорида и их комбинации на модели экспериментального остеопороза у лабораторных животных (OVX-модель) в сравнении с препаратом Строметта и контролем (OVX без коррекции).

Материалы и методы. Материалом для исследования служили самки белых крыс линии Wistar массой 250±30 г. Для моделирования остеопороза выполнялась билатеральная овариэктомия. Оценка микроциркуляции производилась методом допплеровской флоуметрии. Применялась цифровая рентгеновская денситометрия для определения костной плотности. С помощью гистологической морфометрии исследован поперечный размер трабекул спонгиозной костной ткани.

Результаты. По таким параметрам, как костная плотность, микроциркуляция и средняя ширина костных трабекул, установлены достоверные различия по сравнению с контролем (OVX без коррекции) для групп с коррекцией глюкозамина сульфатом, стронция хлоридом и их комбинацией, и таким образом был подтвержден их остеопротективный эффект.

Заключение. Глюкозамина сульфат, стронция хлорид и их комбинация в перспективе могут быть применены для медикаментозной профилактики остеопороза в период постменопаузы. Однако для введения в клиническую практику стронция хлорида и его комбинации с глюкозамина сульфатом необходимо провести полные доклинические и клинические испытания.

1. Belaya Zh.E., Rozhinskaya L.Ya. Anabolic therapy of osteoporosis. Teripaparatide: efficacy, safety and scope. Osteoporosis and bone diseases. 2013;16(2):32-40 (in Russ.).

2. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Lila A.M., Shostak N.A., Rudakov K.V. Molecular mechanisms of myoprotective action of chondroitin sulfate and glucosamine sulfate in sarcopenia. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika. 2019;11(1):117-124 (in Russ.). DOI: 10.14412/2074-2711-2019-1-117-124

3. Koklina N.U., Gudyrev O.S., Faitelson A.V., Pokrovskiy M.V. The study of antiosteoporotic action of nanoparticulated resveratrol and losartan. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2014;6:46-51 (in Russ.).

4. Kosarev V.V., Babanov S.A. Effects of modern chondroprotectors in osteoarthritis. Medical Council. 2014;5:92-99 (in Russ.).

5. Marchenkova L.A., Dreval' A.V., Kriukova I.V., Vishniakova M.V., Poliakova E.Iu., Tishenina R.S., Rubin M.P. Efficacy and safety of bivalos therapy in patients with postmenopausal osteoporosis without calcium and vitamin d supplement. Problems of Endocrinology. 2010;56(1):35-41 (in Russ.).

6. Mel'nichenko G.A., Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Toroptsova N.V., Alekseeva L.I., Biryukova E.V., Grebennikova T.A., Dzeranova L.K., et al. Russian federal clinical guidelines on the diagnostics, treatment, and prevention of osteoporosis. Problems of Endocrinology. 2017;63(6):392-426 (in Russ.). DOI: 10.14341/probl2017636392-426

7. Minasov T.B., Minasov B.Sh. The effectiveness of combination therapy of postmenopausal osteoporosis with the use of double-acting drugs. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2011;4(62):92-94 (in Russ.).

8. Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Ya., Belaya Zh.E., Dzeranova L.K., Karonova T.L., Ilyin A.V., Melnichenko G.A., Dedov I.I. Russian association of endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60-84 (in Russ.). DOI: 10.14341/probl201662460-84

9. Remizov P.P., Gudyrev O.S., Sobolev M.S., Korokina L.V., Faitelson A.V., Dubrovin G.M. Study of the level of microcirculation in bone in osteoporosis and osteoporotic fractures during therapy with recombinant erythropoietin, rosuvastatin and their combination. Scientific bulletins of Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacia. 2014;11-1(182):118-122 (in Russ.).

10. Smirnov A.V. X-ray diagnosis of primary osteoporosis. Modern rheumatology. 2011;5(1):47-52 (in Russ.).

11. Faitel'son A.V., Dubrovin G.M., Gudyrin O.S., Pokrovskiy M.V., Ivanov A.V., Radjkumar D.S.R. Comparative assessment of endothelium-associated correction of experimental osteoporosis with resveratrol and etoksidol. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2012;1:8-11 (in Russ.).

12. Camacho P.M., Petak S.M., Binkley N., Clarke B.L., Harris S.T., Hurley D.L., Kleerekoper M., Lewiecki E.M., et al. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. Endocr Pract. 2016;22(9):1111-1118. DOI: 10.4158/EP161435.ESGL

13. Deeks E.D., Dhillon S. Strontium ranelate: a review of its use in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Drugs. 2010;70(6):733-759. DOI: 10.2165/10481900-000000000-00000

14. Jang B.C., Sung S.H., Park J.G., Park J.W., Bae J.H., Shin D.H., Park G.Y., Han S.B., et al. Glucosamine hydrochloride specifically inhibits COX-2 by preventing COX-2 N-glycosylation and by increasing COX-2 protein turnover in a proteasome-dependent manner. J Biol Chem. 2007;282(38):27622-27632. DOI: 10.1074/jbc.M610778200

15. Jiang Z., Li Z., Zhang W., Yang Y., Han B., Liu W., Peng Y. Dietary natural N-acetyl-d-glucosamine prevents bone loss in ovariectomized rat model of postmenopausal osteoporosis. Molecules. 2018;23(9):2302. DOI: 10.3390/molecules23092302

16. Johnston B.D., Ward W.E. The ovariectomized rat as a model for studying alveolar bone loss in postmenopausal women. Biomed Res Int. 2015;2015:635023. DOI: 10.1155/2015/635023

17. Kawashima M., Fujikawa Y., Itonaga I., Takita C., Tsumura H. The effect of selective cyclooxygenase-2 inhibitor on human osteoclast precursors to influence osteoclastogenesis in vitro. Mod Rheumatol. 2009;19(2):192-198. DOI: 10.1007/s10165-008-0149-6

18. Lesnyak O., Ershova O., Belova K., Gladkova E., Sinitsina O., Ganert O., Romanova M., Khodirev V., et al. Epidemiology of fracture in the Russian Federation and the development of a FRAX model. Arch Osteoporos. 2012;7:67-73. DOI: 10.1007/s11657-012-0082-3

19. Lv C., Wang L., Zhu X., Lin W., Chen X., Huang Z., Huang L., Yang S. Glucosamine promotes osteoblast proliferation by modulating autophagy via the mammalian target of rapamycin pathway. Biomed Pharmacother. 2018;99:271-277. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.01.066

20. Whitaker M., Guo J., Kehoe T., Benson G. Bisphosphonates for osteoporosis - where do we go from here? N Engl J Med. 2012;366(22):2048-2051. DOI: 10.1056/NEJMp1202619

21. Yousefzadeh N., Kashfi K., Jeddi S., Ghasemi A. Ovariectomized rat model of osteoporosis: a practical guide. EXCLI J. 2020;19:89-107. DOI: 10.17179/excli2019-1990