Иммуногистохимическая и морфометрическая оценка тонкого эндометрия

Проблема бесплодия, обусловленного гипоплазией эндометрия, является весьма актуальной, ввиду трудности диагностики, поскольку нет единых морфометрических и иммуногистохимических критериев данного состояния. 

Цель исследования: оценить состояние эндометрия пациенток с гипоплазией эндометрия и бесплодием, используя морфометрию и микроскопию с учетом выраженности экспрессии рецепторов к эстрогену, прогестерону, VEGF, CD34, LIF и LIFR. 

Материалы и методы. Проведен морфометрический, иммуногистохимический и статистический анализ образцов эндометрия 34 женщин с бесплодием, обусловленным тонким эндометрием, и 29 здоровых фертильных женщин. 

Результаты. Фибропластическая трансформация стромы у женщин с бесплодием регистрировалась в 1,9 раза чаще. Установлено достоверное снижение относительного числа изобилующих пиноподий в группе женщин с бесплодием. Незрелые пиноподии в группе женщин с тонким эндометрием регистрировались практически в 10 раз чаще, а зрелые - в 4 раза реже по сравнению с фертильными женщинами. При иммуногистохимическом исследовании установлено снижение на 43% уровня экспрессии рецепторов прогестерона клетками стромы у женщин с тонким эндометрием, а также экспрессии VEGFR3 на 48% и 84%, как клетками желез, так и клетками стромы. Количество капилляров в поле зрения у женщин с тонким эндометрием было снижено в 2 раза. 

Заключение. У женщин с тонким эндометрием и бесплодием установлено снижение площади покровного эпителия с пиноподиями, с преобладанием их незрелых форм; умеренно сниженная экспрессии рецепторов к прогестерону клетками стромы, уменьшение экспрессии LIF и увеличение экспрессии LIFR железами и стромой, а также снижение уровня экспрессии VEGF и CD34, что свидетельствует о нарушении рецептивности эндометрия и процессов неоангиогенеза, впоследствии приводящих к уменьшению высоты эндометрия и неполноценной инвазии цитотрофобласта.

1. Афян А.И, Долгушина Н.В. Тонкий эндометрий в клинике вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Гинекология. 2014;16(5):78-83

2. Здановский В.М., Буравченко Н.Б. Результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий у бесплодных пациенток с патологией эндометрия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010;10(2):39-42

3. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н., Коваленко М.А. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения. Эффективная фармакотерапия. 2015;5:42-49

4. Серова О.Ф., Седая Л.В., Шутикова Н.В., Соваев Н.И., Елисеев Э.Н. Морфофункциональное состояние тонкого эндометрия и возможности его коррекции. Лечение и профилактика. 2015;2(14):10-14

5. Achache H. Endometrium receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Hum Reprod Update. 2006;12(6):731-746. DOI: 10.1093/humupd/dml004

6. Alfer J., Happel L., Dittrich R., Beckmann M.W., Hartmann A., Gaumann A., Buck V.U., Classen-Linke I. Insufficient Angiogenesis: Cause of Abnormally Thin Endometrium in Subfertile Patients? Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017;77(7):756-764. DOI: 10.1055/s-0043-111899

7. El-Toukhy T., Coomarasamy A., Khairy N., Sunkara K., Seed P., Khalaf Y., Braude P. The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles. Fertil Steril. 2008;89(4):832-839. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2007.04.031

8. Miwa I., Tamura H., Takasaki A., Yamagata Y., Shimamura K., Sugino N. Pathophysiologic features of “thin” endometrium. Fertil Steril. 2009;91(4):998-1004. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.029

9. Mouhayar Y., Sharara F.I. G-CSF and stem cell therapy for the treatment of refractory thin lining in assisted reproductive technology. J Assist Reprod Genet. 2017;34(7):831-837. DOI: 10.1007/s10815-017-0922-6

10. Rosario G.X., Hondo E., Jeong J.W., Mutalif R., Ye X., Yee L.X., Stewart C.L. The LIF-mediated molecular signature regulating murine embryo implantation. Biol Reprod. 2014;91(3):66. DOI: 10.1095/biolreprod.114.118513