Анализ ассоциаций полиморфизмов G590A гена NAT2 и С3435Т гена ABCB1 у детей с изолированным дефектом межжелудочковой перегородки в Краснодарском крае

Проведен анализ полиморфизмов G590A гена NAT2 и С3435Т гена ABCB1 с целью выявления возможных ассоциаций с повышенным риском возникновения изолированного дефекта межжелудочковой перегородки у детей в Краснодарском крае, в результате которого не удалось выявить отчетливую тенденцию к накоплению мутантных генотипов 590GG NAT2 и 3435ТТ ABCB1 предположительно ассоциированных с данной нозологией. При изучении частот аллелей и генотипов данных полиморфизмов между группами больных ДМЖП и контролем в зависимости от пола статистически значимых различий не обнаружено. Данные анализа парных сочетаний исследуемых полиморфизмов не позволили выявить статистически значимых различий, но наблюдалась отчетливая тенденция в накоплении комбинации генотипов 590GG/3435ТТ в группе детей с ДМЖП (OR=4,02, 95% CI=0,94-17,5; χ² =4,08, р=0,04). В целом, в ходе проведенного исследования генотипы, ассоциированные с риском развития данной нозологии, не выявлены.

врожденный дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), полиморфизм, маркер предрасположенности, Краснодарский край, NAT2, ABCB1, congenital defect of interventricular septum, DNA polymorphism, association study

1. Баранов В.С., Асеев М.В., Баранова Е.В. Гены предрасположенности и генетический паспорт // Природа. - 1999. - № 3. - С. 17-37.

2. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. - М. : Мир, 1995. - С. 85-104.

3. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия // Taschenatlas der Biochemie. - М. : Мир, 2000. - 470 с.

4. Лазарев К.Ю., Голубцов В.И., Полоников А.В., Брайко О.П., Панкова Е.Е., Матулевич С.А. Анализ структуры и распространенности изолированных врожденных пороков развития системы кровообращения среди новорожденных Краснодарского края (по результатам мониторинга 1998-2009 гг.). // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 95-100.

5. Лванга С.К., Чжо-Ек Тыэ. Обучение медицинской статистике: Двадцать конспектов лекций и семинаров. ВОЗ. - М. : Медицина, 1989. - 216 с.

6. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М. : Мир, 1984. - 480 c.

7. Полоников А.В., Иванов В.П., Солодилова М.А. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения // Медицинская генетика - 2008. - № 11. - С. 3-19.

8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

9. Шабалдин А.В., Глушкова О.А., Макарченко О.С., Симонова Т.А., Крюков П.М., Глушков А.Н., Филипенко М.Л., Казакова Л.М. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков у женщин, родивших детей с врожденными пороками развития // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2007. - Т. 86, № 1. - С. 15-19.

10. Gross M., Kruisselbrink T., Anderson K., Lang N., McGovern P., Delongchamp R., Kadlubar F. Distribution and concordance of N-acetyltransferase genotype and phenotype in an American population // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 1999.- Vol. 8, N. 8. - P.683-692.

11. Hein D.W., Doll M.A. Accuracy of various human NAT2 SNP genotyping panels to infer rapid, intermediate and slow acetylator phenotypes. // Pharmacogenomies. - 2012. - Vol. 13, N 1. - P. 31-41.

12. Hein D.W., Doll M.A., Fretland A.J., Leff M.A., Webb S.J., Xiao G.H., Devanaboyina U.S., Nangju N.A., Feng Y. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2000. - Vol. 9, N 1. - P. 29-42.

13. Op den Buijsch R.A., Christiaans M.H., Stolk L.M., de Vries J.E., Cheung C.Y., Undre N.A., van Hooff J.P., van Dieijen-Visser M.P., Bekers O. Tacrolimus pharmacokinetics and pharmacogenetics: influence of adenosine triphosphate-binding cassette B1 (ABCB1) and cytochrome (CYP) 3A polymorphisms. // Fundam Clin Pharmacol. - 2007. - Vol. 21, N 4. - P. 427-435.

14. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? // International Journal of Epidemiology. - 1993. - Vol. 22, N 6. - Р.1189-1192.

15. Provenzani A., Notarbartolo M., Labbozzetta M., Poma P., Biondi F., Sanguedolce R., Vizzini G., Palazzo U., Polidori P., Triolo F., Gridelli B., D'Alessandro N. The effect of CYP3A5 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on tacrolimus dose requirements in Caucasian liver transplant patients. // Ann transplant. - 2009. - Vol. 14, N 1. - P. 23-31.

16. Puga A. Perspectives on the potential involvement of the AH receptor-dioxin axis in cardiovascular disease // Тoxicological sciences. - 2011. - Vol. 120, N 2. - P. 256-261.

17. Wang C., Xie L., Zhou K., Zhan Y., Li Y., Li H., Qiao L., Wang F., Hua Y. Increased risk for congenital heart defects in children carrying the ABCB1 Gene C3435T polymorphism and maternal periconceptional toxicants exposure // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 7. - e68807. - doi: 10.1371/journal.pone.0068807.

18. Zschieschang P., Hiepe F., Gromnica-Ihle E., Roots I., Cascorbi I. Lack of association between arylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2) polymorphism and systemic lupus erythematosus. // Pharmacogenetics. - 2002. - Vol. 12, N 7. - P. 559-563.