Клинико-патоморфологические особенности редких форм иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений ингибиторов иммунных контрольных точек у онкологических пациентов

Цель - оценить клинико-патоморфологические особенности редких форм иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений (саркоидоподобной, витилигоподобной и склеродермоподобной реакций) у онкологических пациентов, получающих противоопухолевую иммунотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1. Материалы и методы. В открытое проспективное одноцентровое исследование включены 204 пациента, получавших терапию ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 в 2023-2026 гг. Клиническую форму устанавливали на основании клинической картины и патоморфологического исследования. Патоморфологическое исследование биоптатов кожи (punch-биопсия, окраска гематоксилином и эозином, световая микроскопия) выполнено 54 пациентам. Результаты. Среди иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений (идНЯ) преобладали макулопапулезные, лихеноидные и псориазиформные высыпания, тогда как саркоидоподобная, витилигоподобная и склеродермоподобная реакции относились к редким формам (витилигоподобная депигментация - n=3 (5,5%); склеродермоподобная реакция - n=2 (3,7%); саркоидоподобная реакция - n=1 (1,8%)). Каждая из форм воспроизводила морфологию соответствующего самостоятельного дерматоза, сохраняя признаки лекарственно-индуцированного иммуноопосредованного процесса: саркоидоподобная - эпителиоидноклеточные гранулемы без некроза с гигантскими клетками Пирогова-Лангханса; витилигоподобная - полное отсутствие меланоцитов в базальном слое; склеродермоподобная - атрофия эпидермиса, диффузный склероз и гиалиноз дермы с утратой придатков кожи. Заключение. Редкие формы идНЯ имеют характерные клинико-патоморфологические признаки и требуют обязательной морфологической верификации, которая имеет диагностическое и прогностическое значение и позволяет избежать необоснованной отмены жизненно необходимой противоопухолевой иммунотерапии.

1. Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Полонская А.С., Круглова Л.С., Покатаев И.А., Галкин В.Н. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии ингибиторами PD-1, PD-L1, CTLA-4. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2024;27(2):121-133.DOI: 10.17816/dv623303. EDN: IVSGUJ.

2. Teng Y.S., Yu S. Molecular mechanisms of cutaneous immune-related adverse events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitors. Curr Oncol. 2023;30(7):6805-6819. DOI: 10.3390/curroncol30070498

3. Шатохина Е.А., Полонская А.С., Круглова Л.С., Шатохин М.Н. Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии моноклональными антителами к PD-1 и PD-L1. Иммунология. 2021;42(6):641-654. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-641-654. EDN: UAFIWM.

4. Berner F., Flatz L. Autoimmunity in immune checkpoint inhibitor-induced immune-related adverse events: a focus on autoimmune skin toxicity and pneumonitis. Immunol Rev. 2023;318(1):37-50. DOI: 10.1111/imr.13258

5. Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Миченко А.В., Полонская А.С. Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой терапии: руководство для врачей. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2025. 464 с.DOI: 10.33029/9704-9319-9-DAE-2025-1-464.

6. Curkovic N.B., Bai K., Ye F., Johnson D.B. Incidence of cutaneous immune-related adverse events and outcomes in immune checkpoint inhibitor-containing regimens: a systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2024;16(2):340. DOI: 10.3390/cancers16020340.

7. Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Данилова Н.В., Полонская А.С., Круглова Л.С., Антонова Т.Г., Соболев М.М., Покатаев И.А., Данилова Н.В. Клиническая семиотика иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений у онкологических пациентов, получающих терапию ингибиторами PD-1/PD-L1. Медицинский алфавит. 2025;(23):51-57.DOI: 10.33667/2078-5631-2025-23-51-57. EDN: JJLDPK.

8. Watanabe T., Yamaguchi Y. Cutaneous manifestations associated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1071983. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1071983

9. Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Покатаев И.А., Бобырева А.А., Данилова Н.В. Морфология иммуноопосредованных поражений кожи, ассоциированных с противоопухолевой иммунотерапией ингибиторами PD-1/PD-L1. Архив патологии. 2026;88(4):20-27. DOI: 10.17116/patol20268804120.

10. Teulings H.E., Limpens J., Jansen S.N., Zwinderman A.H., Reitsma J.B., Spuls P.I., Luiten R.M. Vitiligo-like depigmentation in patients with stage III-IV melanoma receiving immunotherapy and its association with survival: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2015;33(7):773-781. DOI: 10.1200/JCO.2014.57.4756

11. Babai S., Voisin A.L., Bertin C., Gouverneur A., Le-Louet H. Occurrences and outcomes of immune checkpoint inhibitors-induced vitiligo in cancer patients: a retrospective cohort study. Drug Saf. 2020;43(2):111-117. DOI: 10.1007/s40264-019-00875-6

12. Macklin M., Yadav S., Jan R., Reid P. Checkpoint inhibitor-associated scleroderma and scleroderma mimics. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(2):259. DOI: 10.3390/ph16020259

13. DeMaio A., Hashemi K.B., Avery A., Metcalf J.S., Winterfield L.S. A case of nivolumab-induced scleroderma-like syndrome successfully treated with intravenous immunoglobulin. JAAD Case Rep. 2022;31: 76-79. DOI: 10.1016/j.jdcr.2022.06.007

14. Mobini N., Dhillon R., Dickey J., Spoon J., Sadrolashrafi K. Exclusive cutaneous and subcutaneous sarcoidal granulomatous inflammation due to immune checkpoint inhibitors: report of two cases with unusual manifestations and review of the literature. Case Rep Dermatol Med. 2019;2019:6702870. DOI: 10.1155/2019/6702870

15. Tarafdar N., Sachdeva M., Savinova I., Sood S., Bagit A., Abou Ali Waked J., Abduelmula A., et al. Cutaneous granulomatous reactions in patients treated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review. J Cutan Med Surg. 2024;28(6):607-614. DOI: 10.1177/12034754241274273

16. Torrecilla-Vall-Llossera C., Jucglà Serra A., Molinero Caturla J., Moreno-Vílchez C., Penín Mosquera R.M., Marcoval Caus J. Sarcoid-like reactions to immune checkpoint inhibitors. Actas Dermosifiliogr. 2024;115(1):T80-T83. DOI: 10.1016/j.ad.2023.03.011.

17. Tetzlaff M.T., Nelson K.C., Diab A., Staerkel G.A., Nagarajan P., Torres-Cabala C.A., Hudgens C.W., Aung P.P., et al. Granulomatous/sarcoid-like lesions associated with checkpoint inhibitors: a marker of therapy response in a subset of melanoma patients. J Immunother Cancer. 2018;6(1):14. DOI: 10.1186/s40425-018-0323-0.

18. Curry J.L., Tetzlaff M.T., Nagarajan P., Drucker C.R., Diab A., Hymes S.R., Duvic M., Hwu W.J., et al. Diverse types of dermatologic toxicities from immune checkpoint blockade therapy. J Cutan Pathol. 2017;44(2):158-176. DOI: 10.1111/cup.12858

19. Du Y., Wu W., Chen M., Dong Z., Wang F. Cutaneous adverse events and cancer survival prognosis with immune checkpoint inhibitor treatment: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2023;159(10):1093-1101. DOI: 10.1001/jamadermatol.2023.3003