Исследование взаимосвязи полиморфизмов -1612 5A/6A гена MMP3 и 2003G>A гена MMP9 c риском развития ишемической болезни сердца у русских жителей Центральной России

Известно, что вследствие нарушения процесса протеолиза и изменения метаболизма белков внеклеточного матрикса происходит ремоделирование миокарда сердечной мышцы, что является одним из факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Матриксные металлопротеиназы (MMPs) вовлечены в процесс протеолиза. Вследствие нуклеотидных замен в кодирующих их генах изменяется функциональная активность данных ферментов. Целью исследования было изучение ассоциации полиморфизма -1612 5A/6A гена MMP3 и полиморфизма 2003G>A гена MMP9 c предрасположенностью к ИБС у русских жителей Центральной России. Материалом для исследования послужили 504 образца ДНК: 256 пациентов с ИБС и 248 относительно здоровых индивидуумов, сопоставимых по полу и возрасту, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с нормальным уровнем артериального давления. Генотипирование проводили методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. При сравнительном анализе частот аллелей и генотипов -1612 5A/6A гена MMP3 и 2003G>A гена MMP9 различий между исследуемыми группами обнаружено не было. Таким образом, установлено, что изученные полиморфизмы не оказывают влияния на развитие ИБС у русских жителей Центральной России.

ишемическая болезнь сердца, наследственная предрасположенность, матриксные металлопротеиназы, ген MMP3, ген MMP9, coronary heart disease, genetic predisposition, matrix metalloproteinases, MMP3, MMP9

1. Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы // Молекулярная медицина. - 2004. - № 4. - С. 3-8.

2. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 86-87.

3. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Биоорганическая химия. - 1998. - Т. 24, № 4. - С. 245-255.

4. Яровая Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза // Лабораторная медицина. - 2003. - № 6. - С. 48-54.

5. Bornstein P., Sage E.H. Matricellular proteins: extracellular modulators of cell function // Current opinion in cell biology. - 2002. - Vol. 14, N 5. - P. 608-616.

6. Bushueva O., Solodilova M., Ivanov V., Polonikov A. Gender-specific protective effect of the - 463G>A polymorphism of myeloperoxidase gene against the risk of essential hypertension in Russians // Journal of the American Society of Hypertension. - 2015. - Vol. 9, N 11. - P. 902-906.

7. Corcoran M.L., Hewitt R.E., Kleiner Jr D.E., Stetler-Stevenson W.G. MMP-2: expression, activation and inhibition // Enzyme & protein. - 1995. - Vol. 49, N 1-3. - P. 7-19.

8. Deschamps A.M., Spinale F.G. Disruptions and detours in the myocardial matrix highway and heart failure // Current heart failure reports. - 2005. - Vol. 2, N 1. - P. 10-17.

9. Ennis B.W., Matrisian L.M. Matrix degrading metalloproteinases // Journal of neuro-oncology. - 1993. - Vol. 18, N 2. - P. 105-109.

10. Humphries S.E., Luong L.A., Talmud P.J., Frick M.H., Kesäniemi Y.A., Pasternack A., Taskinen M.-R., Syvänne M. The 5A/6A polymorphism in the promoter of the stromelysin-1 (MMP-3) gene predicts progression of angiographically determined coronary artery disease in men in the LOCAT gemfibrozil study // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 139, N 1. - P. 49-56.

11. Kaplan R.C., Smith N.L., Zucker S., Heckbert S.R., Rice K., Psaty B.M. Matrix metalloproteinase-3 (MMP3) and MMP9 genes and risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and hemorrhagic stroke // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 201, N 1. - P. 130-137.

12. Koch W., de Waha A., Hoppmann P., Schömig A., Kastrati A. Haplotypes and 5A/6A polymorphism of the matrix metalloproteinase-3 gene in coronary disease: Case-control study and a meta-analysis // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 208, N 1. - P. 171-176.

13. Murphy G., Cockett M.I., Stephens P.E., Smith B.J., Docherty A.J. Stromelysin is an activator of procollagenase. A study with natural and recombinant enzymes // Biochem. J. - 1987. - Vol. 248. - P. 265-268.

14. Samnegård A., Silveira A., Lundman P., Boquist S., Odeberg J., Hulthe J., Mcpheat W., Tornvall P., Bergstrand L., Ericsson C.-G., Ericsson P., Hamsten A. Serum matrix metalloproteinase-3 concentration is influenced by MMP-3 - 1612 5A/6A promoter genotype and associated with myocardial infarction // Journal of internal medicine. - 2005. - Vol. 258, N 5. - P. 411-419.

15. Sternlicht M.D., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior // Annual review of cell and developmental biology. - 2001. - Vol. 17. - P. 463.

16. Townsend N., Wickramasinghe K., Bhatnagar P., Smolina K., Nichols M., Leal J., Rayner M. Coronary heart disease statistics. - 2012 edition. - British Heart Foundation : London, 2012. - P. 107.

17. Wilson E.M., Spinale F.G. Myocardial remodelling and matrix metallotxoteinases in heart failure: turmoil within the interstitium // Annals of medicine. - 2001. - Vol. 33, N 9. - P. 623-634.

18. Wu N., Lu X., Hua Y., Song L., Ye J., Li J., Yang Y. Haplotype Analysis of the Stromelysin-1 (MMP3) and Gelatinase B (MMP9) Genes in Relation to Coronary Heart Disease // Annals of human genetics. - 2009. - Vol. 73, N 4. - P. 404-410.

19. Ye S., Eriksson P., Hamsten A., Kurkinen M., Humphries S.E., Henney A.M. Progression of coronary atherosclerosis is associated with a common genetic variant of the human stromelysin-1 promoter which results in reduced gene expression // Journal of Biological Chemistry. - 1996. - Vol. 271, N 22. - P. 13055-13060.

20. Ye S., Watts G.F., Mandalia S., Humphries S.E., Henney A.M. Preliminary report: genetic variation in the human stromelysin promoter is associated with progression of coronary atherosclerosis // British heart journal. - 1995. - Vol. 73, N 3. - P. 209-215.