Изменения уровней цитокинов в крови больных экземой при комплексном лечении с упадацитинибом

Цель: изучение изменения иммунологических показателей у больных истинной экземой при комплексной терапии с применением упадацитиниба. Материалы и методы. Работа выполнена с участием 131 пациента в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст 58,7±3,6 лет) с установленным диагнозом истинная экзема, находившихся на стационарном лечении. Пациенты были распределены на 4 групп: первая группа получала базисную медикаментозную терапию (БМТ), вторая - фототерапию (ФТ) и БМТ (БМТ+ФТ), третья - упадацитиниб (УПА) и БМТ (БМТ+УПА), четвертая - БМТ+ФТ+УПА. Содержание ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ, ФНО-α в сыворотке крови больных определяли методом иммуноферментного анализа до начала лечения и через 2 и 4 месяца от его начала. Результаты. До начала лечения значения показателей ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ, ФНО-α в сыворотке крови больных в сравнении с здоровыми лицами были значительно повышены (в 3,7-4,2 раза) на фоне снижения уровня ИЛ-10 (в 2 раза). У больных первой группы уровень цитокинов через 2 и 4 месяца от начала лечения в сравнении с показателями до начала лечения существенно не изменился. Во второй группе на всех сроках наблюдения достоверно значимо увеличивалось содержание ИЛ-10 при снижении уровней ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-6. При применении УПА в третьей группе содержание ИЛ-10 возрастало на фоне выраженного снижения всех остальных исследованных цитокинов. Наибольшие изменения отмечены в четвертой группе при комплексном лечении УПА с ФТ и БМТ: достоверно значимое снижение уровней ИЛ-1β ИЛ-2, ИЛ-6, ИНФ-γ, ФНО-α (на 53-67 %, р<0,001) на фоне повышение содержания ИЛ-10 (на 69 %, р<0,001). Сохранение направленности и выраженности выявленных сдвигов через 4 месяца свидетельствует об их устойчивости. Заключение. У больных истинной экземой применение упадацитинибом в составе комплексного лечения в сочетании с базисной медикаментозной терапии и фототерапией вызывает выраженную и продолжительную коррекцию показателей цитокинового профиля в крови.

1. Махулаева А.М. Результаты комплексного лечения больных варикозной экземы голени, ассоциированной с микотической инфекцией. Альманах клинической медицины. 2010;(10):219-224. EDN: HZOWZV.

2. Cazzaniga S., Ballmer-Weber B.K., Gräni N., Spring P., Bircher A., Anliker M., Sonntag A.K., Piletta P., et al. Medical, psychological and socio-economic implications of chronic hand eczema: a cross-sectional study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(4):628-637. DOI: 10.1111/jdv.13479.

3. Никонова И.В., Орлов Е.В., Коннов П.Е. Состояние биоценоза кожи при микробной экземе. Практическая медицина. 2011;2(49):80-83. EDN: NUBVJZ.

4. Sohn A., Frankel A., Patel R.V., Goldenberg G. Eczema. Mt Sinai J Med. 2011;78(5):730-739. DOI: 10.1002/msj.20289.

5. Andrashko Y.V., Khwaileh M.K. Specifics of the eczema patients` immune system depending on the clinical course of dermatosis. Wiad Lek. 2021;74(10 cz 2):2624-2626.

6. Угай В.Г., Уджуху В.Ю., Потекаев Н.Н. Новые подходы к иммуномодулирующей терапии больных нуммулярной экземой. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(4):42-45. EDN: QAAPCV.

7. Banerjee S., Biehl A., Gadina M., Hasni S., Schwartz D.M. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-546. DOI: 10.1007/s40265-017-0701-9.

8. Schwartz D.M., Kanno Y., Villarino A., Ward M., Gadina M., O'Shea J.J. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. DOI: 10.1038/nrd.2017.201.

9. Virtanen A.T., Haikarainen T., Raivola J., Silvennoinen O. Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases. BioDrugs. 2019;33(1):15-32. DOI: 10.1007/s40259-019-00333-w.

10. Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736-744. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.12.005.

11. McInnes I.B., Anderson J.K., Magrey M., Merola J.F., Liu Y., Kishimoto M., Jeka S., Pacheco-Tena C., et al. Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2021;384(13):1227-1239. DOI: 10.1056/NEJMoa2022516.

12. Shreberk-Hassidim R., Ramot Y., Zlotogorski A. Janus kinase inhibitors in dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):745-753.e19. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.12.004.

13. Реестр лекарственных средств России: инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ранвэк. URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/upadacitinib-3942

14. Экзема. Клинические рекомендации. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/246_2

15. Шеренговская Ю.В., Горлова Н.А., Прохоров Д.В., Кузнецова М.Ю., Громова А.В. Роль интерлейкинов в оценке эффективности санаторно-курортного лечения больных с экземой. Вестник физиотерапии и курортологии. 2020;6(1):88. EDN: TEWWYB.

16. Болотная Л.А., Калашникова В.С. Роль цитокинов в патогенезе хронической экземы. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2007; 1-4(10):86-88

17. Hart P.H., Norval M. More Than Effects in Skin: Ultraviolet Radiation-Induced Changes in Immune Cells in Human Blood. Front Immunol. 2021;12:694086. DOI: 10.3389/fimmu.2021.694086.

18. Hart P.H., Norval M., Byrne S.N., Rhodes L.E. Exposure to Ultraviolet Radiation in the Modulation of Human Diseases. Annu Rev Pathol. 2019;14:55-81. DOI: 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012809.

19. Алипов Н.В., А.Л. Бакулев Сравнительная оценка влияния дальней длинноволновой и узкополосной средневолновой УФ-терапии на цитокиновый профиль и эндотелин-1 у детей, больных атопическим дерматитом. Физиотерапевт. 2017;(6):10-15. EDN: YAKLKH.