Разработка методики определения содержания остаточных органических растворителей в новой фармацевтической субстанции кислоты 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновой

Органические растворители, зачастую обладающие токсическими и/или канцерогенными свойствами, применяют на всех этапах производства фармацевтических субстанций - синтезе, выделении и очистке - и полностью не удаляются после завершения технологического процесса. Наличие даже крайне малых количеств таких соединений в лекарственных средствах может представлять опасность для пациентов. В статье изложены результаты разработки методики определения содержания остаточных органических растворителей (ООР) - спирта этилового, толуола и диметилформамида - в новой активной фармацевтической субстанции (АФС) - кислоте 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновой методом газовой хроматографии. Материалы и методы. Для идентификации и количественного определения ООР использован статический парофазный анализ. Определение остаточных органических растворителей проводили методом внутреннего стандарта с использованием газового хроматографа Shimadzu GC-2014ATF/SPL с автосамплером AOC-6000Plus, была использована хроматографическая колонка Restek SH-Rtx-624MS, 0.32 мм, 30 м, 1,8 мкм, детекция - пламенно-ионизационная. В качестве внутреннего стандарта использован спирт изобутиловый. Результаты. Разработанная методика использована для определения содержания остаточных органических растворителей в валидационных сериях новой фармацевтической субстанции кислоты 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновой. Проведена валидация методики в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи РФ. Заключение. Разработанная методика пригодна для дальнейшего использования в контроле качества при производстве кислоты 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновой.

1. Покровский М.В., Чуев В.П., Бузов А.А., Коваленко С.Н., Кравченко А.В., авторы; ООО «БЕЛФАРМАМЕД», патентообладатель. 3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновая кислота, обладающая кардиопротекторной активностью. Российская Федерация патент RU 2645356. 21 февраля 2018 г. EDN: ZEDDHV

2. Чуев В.П., Бузов А.А., Коваленко С.Н., Мерзликин С.И., Штрыголь С.Ю., авторы; ООО «ВладМиВа», патентообладатель. Фармацевтическая антидиабетическая композиция на основе (+)-цис-3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновой кислоты. Российская Федерация патент RU 2624872. 07 июля 2017 г. EDN: WWFWNX

3. Метелев А.В., Казакова В.С., Фадеева Д.А., Бузов А.А., Чуев В.П. Разработка методик для установления норм качества новой фармацевтической субстанции кислоты 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентан-карбоновой. Медицина. 2022;10(1):19-31. DOI: 10.29234/2308-9113-2022-10-1-19-31. EDN: AIATDX

4. Reid G.L. Residual solvents. In: Specification of Drug Substances and Products. Elsevier, 2020:345-365. DOI: 10.1016/B978-0-08-102824-7.00013-0

5. Sattineni S.R., Joseph A., Das S., Chaitainya B., Rao S. Method development and validation for the determination of residual solvents in racecadotril by gas chromatography. Current Pharmaceutical Analysis. 2021;17(9):1232-1239. DOI: 10.2174/1573412916999200819163552

6. Bawazeer S. Development and validation of chromatographic methods for the quantitative determination of toltrazuril and its residual solvents. Hail Journal of Health Sciences. 2020;2(1):9-18. DOI: 10.4103/1658-8312.347570

7. Chawla R.K., Koteswara Rao G.S.N., Kulandaivelu U., Panda S.P., Alavala R.R. Development and validation of a headspace gas chromatographic (HS-GC) method for determination of residual solvents in nitazoxanide API.Int J Res Pharm Sci. 2020;11(SPL4):1719-1727. DOI: 10.26452/ijrps.v11iSPL4.4362

8. Noorbasha K., Shaik A. Determination of residual solvents in paclitaxel by headspace gas chromatography. Futur J Pharm Sci. 2021;7(1):1-17. DOI: 10.1186/s43094-021-00186-7

9. Rao S.S., Vijayalakshmi A. Analytical method development and validation of glipizide to determine residual solvents by head space-gas chromatography. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2021;14(5):2440-2444. DOI: 10.52711/0974-360X.2021.00429

10. Louati K., Mouna S., Fathi S. Development and Validation of a Separation and Quantification Method for Residual Solvents in Active Substances by Headspace Gas Chromatography. American Academic Scientific Research Journal for Engineering, Technology, and Sciences. 2018;41(1):57-75