Изменения эластичности сосудистой стенки артерий и маркеров ангиопатии на фоне длительной терапии статинами больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском

Цель работы - определить сравнительную эффективность аторвастатина и розувастатина в отношении отдельных биохимических и функциональных маркеров ремоделирования сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией высокого сердечно-сосудистого риска. 

Материалы и методы. В исследование включено 140 больных артериальной гипертензией (АГ) II стадии, II-III степени тяжести, продолжительность болезни от 5 до 12 лет, которые на фоне гипотензивной терапии (эналаприл 20-40 мг/сут, индапамид ретард 1,5 мг, метопролол 100-150 мг/сут) получали аторвастатин 20 мг/сут в течение 1 года, в последующем он был заменен на розувастатин 10, 20, 40 мг/сут. Дозовый режим определялся достижением целевого уровня холестерина (ХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛНП). 

Результаты. Прием аторвастатина в течение 1 года сопровождался снижением величины сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) на 14,4%, индекса аугментации (AI) - на 10,3%. Замена аторвастатина на розувастатин сопровождалась дальнейшим снижением величины CAVI: на 10,8% (20 мг/сут) и 14,4% (40 мг/сут). Применение аторвастатина в течение 1 года сопровождалось снижением как С-реактивного белка (СРБ) (на 26,0%), так и остеопонтина (ОП) (на 22,8%). Дальнейшее снижение концентрации СРБ к 18 мес терапии розувастатином регистрируется при применении средних и высоких доз (20-40 мг/сут). Различия в выраженности изменений уровня СРБ между группами достоверны (P<0,05). Уровень ОП в сравнении с началом применения розувастатина снизился на 32,9%. Различия в степени снижения ОП при приеме розувастатина между группами достоверны (P<0,05). 

Заключение. Розувастатин в различных дозовых режимах при длительном применении у больных артериальной гипертонией с высоким сосудистым риском снижает содержание в крови СРБ и ОП, величину CAVI, AI и превосходит по своей эффективности аторвастатин 20 мг/сут.

1. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э., Орлова Я.А., Сумин А.Н. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4-19. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-2-4-19

2. Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Бенделиани Н.Г., Кузьмина И.М., Захарова Г.Ю., Синицина И.И. Концепция сосудистого возраста: роль в оценке риска и выборе терапии. Медицинский совет. 2019;(21):51-57. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-21-51-57

3. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7-122. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122

4. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бойцов С.А. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

5. Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов. Артериальная гипертензия. 2010;16(2):134-143

6. Михин В.П., Воротынцева В.В., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И., Сущеня О.А. Гиполипидемическая терапия сегодня. Новые задачи и возможности статинов. Медицинский совет. 2018;(5):48-53

7. Мусихина Н.А., Петелина Т.И., Еменева И.В., Дьячков С.М. Биохимические маркеры воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз. 2019;15(3):56-61. DOI: 10.15372/ATER20190305

8. Шальнова С.А., Драпкина О.М. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2602. DOI: 10.15829/1728-8800-2020-2602

9. Agah E., Zardoui A., Saghazadeh A., Ahmadi M., Tafakhori A., Rezaei N. Osteopontin (OPN) as a CSF and blood biomarker for multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(1):e0190252. DOI: 10.1371/journal.pone.0190252

10. Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L., Cohen H., Sealey J.E., Laragh J.H. Association of the renin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. N Engl J Med. 1991;324(16):1098-1104. DOI: 10.1056/NEJM199104183241605

11. Barchetta I., Alessandri C., Bertoccini L., Cimini F.A., Taverniti L., Di Franco M., Fraioli A. et al. Increased circulating osteopontin levels in adult patients with type 1 diabetes mellitus and association with dysmetabolic profile. Eur J Endocrinol. 2016;174(2):187-192. DOI: 10.1530/EJE-15-0791

12. Cho H.J., Cho H.J., Kim H.S. Osteopontin: a multifunctional protein at the crossroads of inflammation, atherosclerosis, and vascular calcification. Curr Atheroscler Rep. 2009;11(3): 206-213. DOI: 10.1007/s11883-009-0032-8.

13. de las Fuentes L., Gu C.C., Mathews S.J., Reagan J.L., Ruthmann N.P., Waggoner A.D., Lai C.F., Towler D.A. et al. Osteopontin promoter polymorphism is associated with increased carotid intima-media thickness. J Am Soc Echocardiogr. 2008;21(8):954-960. DOI: 10.1016/j.echo.2008.02.005.

14. Diamantis E., Kyriakos G., Quiles-Sanchez L.V., Farmaki P., Troupis T. The Anti-Inflammatory Effects of Statins on Coronary Artery Disease: An Updated Review of the Literature. Curr Cardiol Rev. 2017;13(3):209-216. DOI: 10.2174/1573403X13666170426104611

15. Gauer S., Hauser I.A., Obermüller N., Holzmann Y., Geiger H., Goppelt-Struebe M. Synergistic induction of osteopontin by aldosterone and inflammatory cytokines in mesangial cells. J Cell Biochem. 2008;103(2):615-623. DOI: 10.1002/jcb.21433

16. Golledge J., Muller J., Shephard N., Clancy P., Smallwood L., Moran C., Dear A.E., Palmer L.J. et al. Association between osteopontin and human abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(3):655-660. DOI: 10.1161/01.ATV.0000255560.49503.4e

17. Ibata J., Sasaki H., Kakimoto T., Matsuno S., Nakatani M., Kobayashi M., Tatsumi K., Nakano Y. et al. Cardio-ankle vascular index measures arterial wall stiffness independent of blood pressure. Diabetes Res Clin Pract. 2008;80(2):265-270. DOI: 10.1016/j.diabres.2007.12.016

18. Lea W.B., Kwak E.S., Luther J.M., Fowler S.M., Wang Z., Ma J., Fogo A.B., Brown N.J. Aldosterone antagonism or synthase inhibition reduces end-organ damage induced by treatment with angiotensin and high salt. Kidney Int. 2009;75(9):936-944. DOI: 10.1038/ki.2009.9

19. Lee G.S., Salazar H.F., Joseph G., Lok Z.S.Y., Caroti C.M., Weiss D., Taylor W.R., Lyle A.N. Osteopontin isoforms differentially promote arteriogenesis in response to ischemia via macrophage accumulation and survival. Lab Invest. 2019;99(3):331-345. DOI: 10.1038/s41374-018-0094-

20. Lok Z.S.Y., Lyle A.N. Osteopontin in Vascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(4):613-622. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311577

21. Lyle A.N., Joseph G., Fan A.E., Weiss D., Landázuri N., Taylor W.R. Reactive oxygen species regulate osteopontin expression in a murine model of postischemic neovascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(6):1383-1391. DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.248922

22. Oyama M., Kariya Y., Kariya Y., Matsumoto K., Kanno M., Yamaguchi Y., Hashimoto Y. Biological role of site-specific O-glycosylation in cell adhesion activity and phosphorylation of osteopontin. Biochem J. 2018 475(9):1583-1595. DOI: 10.1042/BCJ20170205

23. Sakurabayashi-Kitade S., Aoka Y., Nagashima H., Kasanuki H., Hagiwara N., Kawana M. Aldosterone blockade by Spironolactone improves the hypertensive vascular hypertrophy and remodeling in angiotensin II overproducing transgenic mice. Atherosclerosis. 2009;206(1):54-60. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.01.039

24. Shibasaki M., Wang J.G., Figueiredo J.L., New S.E., Quillard T., Goettsch C., Koga J., Sonoki H. et al. Pitavastatin Reduces Inflammation in Atherosclerotic Plaques in Apolipoprotein E-Deficient Mice with Late Stage Renal Disease. PLoS One. 2015;10(9):e0138047. DOI: 10.1371/journal.pone.0138047

25. Sinha S., Eddington H., Kalra P.A. Vascular calcification: lessons from scientific models. J Ren Care. 2009;35 Suppl 1:51-56. DOI: 10.1111/j.1755-6686.2009.00065.x

26. Szalay G., Sauter M., Haberland M., Zuegel U., Steinmeyer A., Kandolf R., Klingel K. Osteopontin: a fibrosis-related marker molecule in cardiac remodeling of enterovirus myocarditis in the susceptible host. Circ Res. 2009;104(7):851-859. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.109.193805

27. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33): 3021-3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339

28. Zahradka P. Novel role for osteopontin in cardiac fibrosis. Circ Res. 2008;102(3):270-272. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.107.170555

29. Zhu Q., Luo X., Zhang J., Liu Y., Luo H., Huang Q., Cheng Y., Xie Z. Osteopontin as a Potential Therapeutic Target for Ischemic Stroke. Curr Drug Deliv. 2017;14(6):766-772. DOI: 10.2174/1567201814666161116162148