Эффективность моновариантов антигипертензивной терапии при коррекции бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии у крыс линии Wistar

Цель - определить эффективность коррекции гемодинамических параметров при бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии у лабораторных крыс линии Wistar при моновариантном введении антигипертензивных препаратов.

Материалы и методы. Моделирование бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии крысам Wistar было проведено внутрибрюшинным введением препарата моноклональных антител. Осуществлялась запись гемодинамических параметров у крыс-самцов линии Wistar аппаратно-программным комплексом для электрофизиологических исследований МР150 производства «Biopac Systems, Inc.», США, с последующей обработкой данных программой «AcqKnowledge 4.4». 6 групп крыс (возраст - 8 месяцев, масса - 400±40 г), по 10 крыс-самцов в каждой группе. Контрольная группа получала «Бевацизумаб» в дозе 15 мг/кг в неделю в 4-недельный период и 5 групп получали дополнительно монотерапию антигипертензивными препаратами после достижения стабильной бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии: доксазозин, телмисартан, амлодипин, лизиноприл, моксонидин в дозах 0,08; 3,1; 0,4; 0,8; 0,016 мг/кг/сутки соответственно в течение 3 недель.

Результаты. Коррекция бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии применением моновариантов антигипертензивных препаратов показала эффективность к 20-му дню их внутрижелудочного введения, при этом у контрольных животных артериальное давление осталось повышенным, а в группах, где проводилась коррекция артериальной гипертензии монотерапией, гемодинамические показатели не достигли величин, которые регистрировались у крыс линии Wistar до внутрибрюшинного введения бевацизумаба.

Заключение. Внутрибрюшинное введение бевацизумаба крысам Wistar в совокупной дозе 60 мг/кг приводит к стойкому повышению артериального давления. Моновариантная терапия антигипертензивными препаратами при бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии является нерациональным, в связи с этим следует рассматривать возможность применения комбинированной терапии антигипертензивными препаратами с целью эффективной коррекции артериальной гипертензии, индуцированной введением препарата моноклональных антител.

1. Stacker S.A., Achen M.G. The VEGF signaling pathway in cancer: the road ahead. Chin J Cancer. 2013;32(6):297-302. DOI:10.5732/cjc.012.10319.

2. Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2002;282(5):C947-C970. DOI: 10.1152/ajpcell.00389.2001

3. Хлямов С.В., Маль Г.С., Артюшкова Е.Б., Гладченко М.П. Химиотерапия онкологических заболеваний и риск развития кардиотоксического профиля на примере человеческого рекомбинированного моноклонального антитела бевацизумаб. Innova. 2023;1(30):52-59. EDN: MICJXL.

4. Regino C.A., Cardona-Vélez J., Bello Simanca J.D., Miranda Arboleda A.F., Gamboa Arroyave J.G., Jaimes F. Cardio-oncology Clinical Assessment and Screening in Patients Undergoing High Toxicity Chemotherapy: A Retrospective Cohort Study. Cureus. 2022;14(12):e32513. DOI: 10.7759/cureus.32513.

5. Newton H.B. Bevacizumab: Review of Development, Pharmacology, and Application to Brain Tumors. Clinical Medicine Therapeutics. 2009;1:1577-1597. DOI: 10.4137/CMT.S2042.

6. Ellis L.M. Mechanisms of action of bevacizumab as a component of therapy for metastatic colorectal cancer. Semin Oncol. 2006;33(5 Suppl 10):S1-S7. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2006.08.002.

7. Kazazi-Hyseni F., Beijnen J.H., Schellens J.H. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819-825. DOI: 10.1634/theoncologist.2009-0317.

8. Mao C.L., Seow K.M., Chen K.H. The Utilization of Bevacizumab in Patients with Advanced Ovarian Cancer: A Systematic Review of the Mechanisms and Effects.Int J Mol Sci. 2022;23(13):6911. DOI: 10.3390/ijms23136911.

9. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A., Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview.Int J Cancer. DOI: 10.1002/ijc.33588.

10. Chhikara B.S., Parang K. Global Cancer Statistics 2022: the trends projection analysis. Chem Biol Lett. 2023;10(1):451.

11. Matthews H.K., Bertoli C., de Bruin R.A.M. Cell cycle control in cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022;23(1):74-88. DOI: 10.1038/s41580-021-00404-3.

12. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.

13. Maitland M.L., Bakris G.L., Black H.R., Chen H.X., Durand J.B., Elliott W.J., Ivy S.P., Leier C.V., et al. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst. 2010;102(9):596-604. DOI: 10.1093/jnci/djq091.

14. Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J., Boriani G., Cardinale D., et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-4361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244.

15. Чазова И.Е., Агеев Ф.Т., Аксенова А.В., Виценя М.В., Гиляров М.Ю., Мартынюк Т.В., Панченко Е.П., Полтавская М.Г. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский Кардиологический Журнал. 2022;(1):6-79. DOI: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79. EDN: SIVDQT.

16. Wasserstrum Y., Kornowski R., Raanani P., Leader A., Pasvolsky O., Iakobishvili Z. Hypertension in cancer patients treated with anti-angiogenic based regimens. Cardiooncology. 2015;1(1):6. DOI: 10.1186/s40959-015-0009-4.

17. Гладченко М.П., Маль Г.С., Артюшкова Е.Б., Хлямов С.В., Елисеева Р.С. Эффективность нефиксированных комбинаций антигипертензивной терапии при лечении бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии у крыс линии Wistar. Современные проблемы науки и образования. 2023;(4):132. DOI: 10.17513/spno.32918. EDN: DWEPAZ.

18. Steingart R.M., Yadav N., Manrique C., Carver J.R., Liu J. Cancer survivorship: cardiotoxic therapy in the adult cancer patient; cardiac outcomes with recommendations for patient management. Semin Oncol. 2013;40(6):690-708. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2013.09.010

19. Copur M.S., Obermiller A. An algorithm for the management of hypertension in the setting of vascular endothelial growth factor signaling inhibition. Clin Colorectal Cancer. 2011;10(3):151-156. DOI: 10.1016/j.clcc.2011.03.021.

20. McKay R.R., Rodriguez G.E., Lin X., Kaymakcalan M.D., Hamnvik O.P., Sabbisetti V.S., Bhatt R.S., Simantov R., Choueiri T.K. Angiotensin system inhibitors and survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2015;21(11):2471-2479. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-14-2332.

21. Small H.Y., Montezano A.C., Rios F.J., Savoia C., Touyz R.M. Hypertension due to antiangiogenic cancer therapy with vascular endothelial growth factor inhibitors: understanding and managing a new syndrome. Can J Cardiol. 2014;30(5):534-543. DOI: 10.1016/j.cjca.2014.02.011.

22. Steingart R.M., Bakris G.L., Chen H.X., Chen M.H., Force T., Ivy S.P., Leier C.V., Liu G., et al. Management of cardiac toxicity in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. Am Heart J. 2012;163(2):156-163. DOI: 10.1016/j.ahj.2011.10.018.

23. Ткаченко П.В., Липатов В.А., Привалова И.Л., Северинов Д.А., Хмаро Н.И. Этико-правовые аспекты экспериментальной практики. Innova. 2016;1(2):29-35. DOI: 10.21626/innova/2016.1/08. EDN: XKQCYT.

24. Липатов В.А., Крюков А.А., Северинов Д.А., Саакян А.Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть I. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(1):80-92. DOI: 10.23888/PAVLOVJ201927180-92. EDN: KYDUUL

25. Липатов В.А., Крюков А.А., Северинов Д.А., Саакян А.Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть I. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(2):245-257. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2019272245-257. EDN: GIEJQL.

26. Balci M.A., Özyiğit M. Özgür, İpek V., Kafa İlker M., Kurt E. Investigation of the Pathogenesis and Treatment Efficiency of Bevacizumab-Induced Hypertension in the Rat Model. Med Lab Tech J. 2019;5(1): 16-23.

27. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19-28. DOI: 10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28. EDN: KVZBBV.

28. Хлямов С.В. Вторичная артериальная гипертензия как кардиотоксичность при назначении антиангиогенной таргетной терапии на примере моноклонального антитела бевацизумаб. Природные ресурсы Земли и охрана окружающей среды. 2023;4(1):46-53. EDN: UHTJLD.