Молекулярно-генетические маркеры прогноза пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса в условиях коморбидности

Мозговой и предсердный натрийуретические пептиды играют ключевую роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН), поэтому особое значение приобретают молекулярно-генетические исследования по ассоциации полиморфных вариантов генов данных гормонов.

Цель - изучить ассоциации полиморфизмов rs632793 гена NPPB и rs5065 гена NPPA с ХСНсФВ в условиях коморбидности.

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ГБУЗ НСО «НОКГВВ№3» г. Новосибирска в период с 01.11.2022 г. по 01.12.2024 г. с участием 260 пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) и ХСН сохраненной фракцией выброса. Всем участникам в начале исследования и через 12 месяцев выполнена оценка клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных данных. В рамках молекулярно-генетического анализа изучены два однонуклеотидных полиморфизма (ОНП): rs632793 гена NPPB; rs5065 гена NPPA. Статистический анализ проведен в SPSS Statistics 28.0.1.0. Оценка значимости генетических факторов включала расчет частот генотипов и аллелей, проверку соответствия распределения равновесию Харди-Вайнберга. Ассоциации полиморфизмов анализировали с помощью критерия χ² (Пирсона), отношения шансов (ОШ) с 95% ДИ. Межгрупповые различия (≥3 групп) оценивали H-критерием Краскела-Уоллиса. Уровень значимости - p≤0,05.

Результаты. Выявлена достоверная ассоциация генотипа G/G rs5065 с развитием повторного ИМ (ОШ 5,139, 95% ДИ 1,593-16,583, р=0,003) и неблагоприятного исхода (ОШ 3,357; 95% ДИ 1,025-10,999; p=0,035), а также связь аллеля G (ОШ 1,805; 95% ДИ 1,159-2,813; p=0,009) с риском негативного исхода у пациентов изучаемой группы. Наличие генотипа G/G rs5065, генотипа T/C или C/C rs632793 демонстрирует связь с более высокой концентрацией NT-proBNP (p<0.001).

Заключение. Интеграция молекулярно-генетических исследований в клиническую практику позволит усовершенствовать прогностическую оценку течения ХСНсФВ и разработать персонализированные подходы к терапии, что в перспективе повысит качество оказания медицинской помощи.

1. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., Звартау Н.З., Кобалава Ж.Д., и др. Результаты промежуточного анализа проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации «ПРИОРИТЕТ-ХСН»: исходные характеристики и лечение первых включенных пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5593. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5593. EDN:AMDHTV.

2. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность. 2024. Российское кардиологическое общество. При участии: национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда, общество специалистов по сердечной недостаточности, Российского научного медицинского общества терапевтов.DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6162. EDN: WKIDLJ. URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/2024_HSN.pdf/

3. Панарина А.Я., Лифшиц Г.И. Ассоциация генетических полиморфизмов мозгового натрийуретического пептида с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Российский кардиологический журнал. 2024;29(10):5906. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5906. EDN UGAWRK.

4. Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Понасенко А.В. Персонификация сердечно-сосудистого риска: фокус на систему натрийуретических пептидов. Атеросклероз, 2023;19(2):131-139. DOI: 10.52727/2078-256Х-2023-19-2-131-139. EDN: ULVZHP.

5. Yang Y., Zmuda J.M., Wojczynski M.K., Thyagarajan B., Christensen K., Cvejkus R.K., Kuipers A.L. Genetic association analysis of the cardiovascular biomarker: N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP). PLoS One. 2021;16(3):e0248726. DOI: 10.1371/journal.pone.0248726.

6. Cannone V., Huntley B.K., Olson T.M., Heublein D.M., Scott C.G., Bailey K.R., Redfield M.M., Rodeheffer R.J., et al. Atrial natriuretic peptide genetic variant rs5065 and risk for cardiovascular disease in the general community: a 9-year follow-up study. Hypertension. 2013;62(5):860-865. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01344. Hahn M., Stamer U.M., Luedi M.M., Book M., Rieder H.U., Stüber F. ASA Status, NPPA/NPPB Haplotype and Coronary Artery Disease Have an Impact on BNP/NT-proBNP Plasma Levels. Cells. 2022;11(5):766. DOI: 10.3390/cells11050766.

7. Wang J., Yang Y., Zheng M., Zhang L., Wulasihan M. Atrial natriuretic peptide T2238C gene polymorphism and the risk of cardiovascular diseases: A meta-analysis. Biomed Rep. 2024;20(3):41. DOI: 10.3892/br.2024.1730.

8. Зимина Ю.Д., Герасименко О.Н., Воронина Е.Н., Толмачева А.А. Клинико-функциональные и молекулярно-генетические особенности пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Терапия. 2024;10(4):41-49. DOI: 10.18565/therapy.2024.4.41-49. EDN: HMJKPJ.

9. Barbato E., Bartunek J., Mangiacapra F., Sciarretta S., Stanzione R., Delrue L., Cotugno M., Marchitti S., et al. Influence of rs5065 atrial natriuretic peptide gene variant on coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2012;59(20):1763-1770. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.02.017.