Особенности определения тетраэтилтиурамдисульфида (антабуса) методом производной спектрофотометрии

Тетраэтилтиурамдисульфид, или антабус (1,1',1'',1'''-[дисульфанедилбис-(карбонотиоилнитрило)]тетрэтан) - биологически активное вещество, которое может применяться для лечения алкогольной и кокаиновой зависимостей, ряда инфекций, катаракты, некоторых неврологических и онкологических заболеваний.

Цель - разработка методики определения тетраэтилтиурамдисульфида в субстанции и модельном биологическом объекте (ткани печени) с применением метода производной спектрофотометрии.

Материалы и методы. Объект исследования - тетраэтилтиурамдисульфид (1,1',1'',1'''-[дисульфанедилбис-(карбонотиоилнитрило)]тетрэтан). Примененный химико-аналитический метод исследования - производная электронная спектрофотометрия второго порядка. Как модель биологической матрицы использовалась печеночная ткань.

Результаты. Разработана методика исследования биоматериала на присутствие тетраэтилтиурамдисульфида, на основе изолирования толуолом, очистки путем смены растворителя и сорбции в тонком слое силикагеля, обнаружения методом ТСХ с последующей идентификацией и оценкой количественного содержания методом спектрофотометрии в УФ-области на основе расчета производных второго порядка. Уточнено положение максимумов выраженной и скрытых полос поглощения аналита в электронном спектре. Показано наличие линейной зависимости интенсивности светопоглощения тетраэтилтиурамдисульфида в среде ацетонитрила от концентрации аналита в фотометрируемом растворе (интервал 1,0-24,0 мкг/мл). Установлено, что разработанная методика позволяет определять (61,42-63,11)±(2,66-4,21)% тетраэтилтиурамдисульфида в модельных смесях с тканью печени, содержащих 0,005-0,2% аналита. Значения стандартного отклонения S и относительного стандартного отклонения Sr, % при этом составляют 2,14-3,39 и 3,39-5,51 соответственно.

Заключение. С применением метода производной спектрофотометрии разработана воспроизводимая и правильная методика оценки качественного и количественного содержания тетраэтилтиурамдисульфида в субстанции и модельной биоматрице (ткани печени).

1. Lanz J., Biniaz-Harris N., Kuvaldina M., Jain S., Lewis K., Fallon B.A. Disulfiram: Mechanisms, Applications, and Challenges. Antibiotics. 2023;12:524. DOI: 10.3390/antibiotics12030524.

2. Agarwal R. Diffuse subendocardial ischemia secondary to disulfiram-alcohol ingestion. Indian J Pharmacol. 2022;54(2):146-147. DOI: 10.4103/ijp.ijp_930_21.

3. Frankl S., Hadar P.N., Yakhkind A., Lang A.E., Sandsmark D.K. Devastating Neurological Injury as a Result of Treatment of «Chronic Lyme Disease». Mayo Clin. Proc. 2021;96:2005-2007. DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.05.011.

4. Nsairat H., Alshaer W., Lafi Z., Ahmad S., Al-Sanabrah A., El-Tanani M. Development and validation of reversed-phase-HPLC method for simultaneous quantification of fulvestrant and disulfiram in liposomes. Bioanalysis. 2023;15(23):1393-1405. DOI: 10.4155/bio-2023-0137.

5. Lanz J., Biniaz-Harris N., Kuvaldina M., Jain S., Lewis K., Fallon B.A. Disulfiram: Mechanisms, Applications, and Challenges. Antibiotics. 2023;12:524. DOI: 10.3390/antibiotics12030524.

6. Potula H-Н.S.K., Shahryari J., Inayathullah M., Malkovskiy A.V., Kim K.M., Rajadas J. Repurposing Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) as a Potential Drug Candidate against Borrelia Burgdorferi In Vitro and In Vivo. Antibiotics. 2020;9(9):633. DOI: 10.3390/antibiotics9090633.

7. Кедик С.А., Панов А.В., Тюкова В.С. Стандартизация комплекса включения дисульфирама с гидроксипропил-β-циклодекстрином для его использования в качестве фармацевтической субстанции. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(2):104-107. EDN: WYJZLN.

8. Gajree N., Khan N. Methaemoglobinaemia Secondary to Disulfiram. Alcohol and Alcoholism. 2022;57(4):529. DOI: 10.1093/alcalc/agab040,

9. Jafarova S. The Role of Neurotransmitters in Protecting Brain during Acute Hypoxia. Bull Georg Natl Acad Sci. 2021;15(3):79-84.

10. Stransky G., Lambing M.K., Simmons G.T., Robinson A. Methemoglobinemia in a fatal case of disulfiram-ethanol reaction. J Anal Toxicol. 1997;21:178-179. DOI: 10.1093/jat/21.2.178.

11. Radaschin D.S., Bujoreanu F.C., Tatu A.L. Disulfiram-Induced Baboon Syndrome. Am. J. Ther. 2020;29(2):e272-e273. DOI: 10.1097/MJT.0000000000001227.

12. Heath M.J., Pachar J.V., Perez Martinez A.L., Toseland P.A. An exceptional case of lethal disulfiram-alcohol reaction. Forensic Science International. 1992;56(1):45-50. DOI: 10.1016/0379-0738(92)90145-m.

13. Шорманов В.К., Коваленко Е.А., Дурицын Е.П., Маслов С.В., Галушкин С.Г., Прониченко Е.И. Определение карбофурана при судебно-химическом исследовании биологического материала. Судебно-медицинская экспертиза. 2013;56(4):30-34. EDN: QZXJRT.

14. Шорманов В.К., Коваленко Е.А., Дурицын Е.П. Определение фурадана в биологических жидкостях. Судебно-медицинская экспертиза. 2005;48(5):36-39

15. Квачахия Л.Л., Шорманов В.К., Максина Е.В. Определение мексидола в таблетках методом производной спектрофотометрии. Человек и его здоровье. 2023;26(2):80-85. DOI: 10.21626/vestnik/2023-2/10. EDN: DHVEMI.