Нестероидные противовоспалительные препараты и сердечно-сосудистый риск: обзор

Цель - обобщение результатов клинических исследований безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов, в которых представлены сведения о механизмах развития нежелательных реакций, сопровождающихся повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений.

Материалы и методы. Проведен обзор литературы базы данных PubMed, отображающей связь риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, артериальной гипертензии, нарушений сердечного ритма, хронической сердечной недостаточности, а также риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений: инфаркта миокарда и инсульта с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Результаты. НПВП - одна из самых часто назначаемых групп лекарственных средств и сопряжена с развитием нежелательных реакций, в том числе тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, что является актуальным для повышения безопасности терапии. Влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему опосредовано через тромбоксан А2, простациклин (PGI2) и простаноиды, образующиеся под воздействием циклооксигеназ 1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) соответственно. Тромбоксан А2 обладает мощным сосудосуживающим и проагрегантным эффектами, PGI2 и простагландины (PGE2) - противоположным действием. Применение НПВП может вызвать нарушение баланса между ними, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Прием НПВП приводит к нарушениям в виде снижения натрийуреза, гиперкалиемии, увеличению объема циркулирующей крови, что может вызвать нарушение сердечного ритма, развитие инфаркта миокарда, инсульта и хронической сердечной недостаточности. Анализ клинических исследований показал, что все НПВП повышают сердечно-сосудистые риски (ССР) в зависимости от дозы, возраста, длительности приема, сопутствующих заболеваний и селективности. Из результатов рассмотренных исследований можно выделить, что относительно наибольшую безопасность в отношении развития ССР продемонстрировали целекоксиб и напроксен, наименьшую - диклофенак, эторикоксиб, индометацин, кеторолак и промежуточную - ибупрофен.

Заключение. Назначение НПВП пациентам с патологией сердечно-сосудистой системы требует тщательного учета показаний и противопоказаний, мониторинга развития нежелательных реакций, выбора конкретного препарата и/или режима дозирования.

1. Varga Z., Sabzwari S.R.A., Vargova V. Cardiovascular risk of nonsteroidal anti-Inflammatory drugs: an under-recognized public health issue. Cureus. 2017;8;9(4):e1144. DOI: 10.7759/cureus.1144.

2. Franceschi M., Scarcelli C., Niro V., Seripa D., Pazienza A.M., Pepe G., Colusso A.M., Pacilli L., et al. Prevalence, clinical features and avoidability of adverse drug reactions as cause of admission to a geriatric unit: A prospective study of 1756 patients. Drug Saf. 2008;31(6): 545-556. DOI: 10.2165/00002018-200831060-00009.

3. Singh B.K., Haque S.E., Pillai K.K. Assessment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced cardiotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014;10(2):143-156. DOI: 10.1517/17425255.2014.856881.

4. Minhas D., Nidhaan A., Husni M.E. Recommendations for the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular disease risk: decades later, any new lessons learned? Rheum Dis Clin North Am. 2023;49(1):179-191. DOI: 10.1016/j.rdc.2022.08.006.

5. Blobaum A.L., Marnett L.J. Structural and functional basis of cyclooxygenase J. Med. Chem. 2007;5;50(7):1425-1450. DOI: 10.1021/jm0613166.

6. Baron J.A., Sandler R.S., Bresalier R.S., Lanas A., Morton D.G., Riddell R., Iverson E.R., Demets D.L. Cardiovascular events associated with rofecoxib: final analysis of the APPROVe trial. Lancet. 2008;15;372(9651):1756-1764. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61490-7.

7. Murata T., Ushikubi F., Matsuoka T., Hirata M., Yamasaki A., Sugimoto Y., Ichikawa A., Aze Y., et al. Altered pain perception and inflammatory response in mice lacking prostacyclin receptor. Nature. 1997;14;388(6643):678-682. DOI: 10.1038/41780.

8. Шостак Н.А., Клименко А.А., Демидова Н.А., Аничков Д.А. Безопасность селективных нестероидных противовоспалительных препаратов: анализ данных последних лет. Клиницист. 2020;14(1-2):91-99. DOI: 10.17650/1818-8338-2020-14-1-2-91-99. EDN: OQFTTR.

9. Hörl W.H. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the kidney. Pharmaceuticals (Basel). 2010;21;3(7):2291-2321. DOI: 10.3390/ph3072291.

10. Mitchell J.A., Kirkby N.S. Eicosanoids, prostacyclin and cyclooxygenase in the cardiovascular system. Br J Pharmacol. 2019;176(8):1038-1050. DOI: 10.1111/bph.14167.

11. Cabassi A., Tedeschi S., Perlini S., Verzicco I., Volpi R., Gonzi G., Del Canale S. Non-steroidal anti-inflammatory drug effects on renal and cardiovascular function: from physiology to clinical practice. European Journal of Preventive Cardiology, 2020;27(8):850-867. DOI: 10.1177/2047487319848105.

12. Narumiya S., FitzGerald G.A. Genetic and pharmacological analysis of prostanoid receptor function. J Clin Invest. 2001;108(1):25-30. DOI: 10.1172/JCI13455.

13. Fanelli A., Ghisi D., Aprile P.L., Lapi F. Cardiovascular and cerebrovascular risk with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase 2 inhibitors: Latest evidence and clinical implications. Ther Adv Drug Saf. 2017;8(6):173-182. DOI: 10.1177/2042098617690485.

14. Ghosh R., Alajbegovic A., Gomes A.V. NSAIDs and cardiovascular diseases: Role of reactive oxygen species. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015: 5369. DOI: 10.1155/2015/536962.

15. Bindu S., Mazumder S., Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: a current perspective. Biochemical Pharmacology. 2020:180:114147. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114147.

16. Klomjit N., Ungprasert P. Acute kidney injury associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Intern Med. 2022:101:21-28. DOI: 10.1016/j.ejim.2022.05.003.

17. Patrono C., Dunn M.J. The clinical significance of inhibition of renal prostaglandin synthesis. Kidney Int. 1987;32(1):1-12. DOI: 10.1038/ki.1987.164.

18. Lafrance J.P., Miller D.R. Dispensed selective and nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of moderate to severe hyperkalemia: A nested case-control study. Am J Kidney Dis. 2012;60(1):82-89. DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.02.328.

19. Каратеев А.Е. Дестабилизация артериальной гипертензии как осложнение терапии нестероидными противовоспалительными препаратами: значение проблемы. Современная ревматология. 2018;12(2):64-72. DOI: 10/14412/1996-7012-2018-2-64-72. EDN: XPPNNR.

20. Snowden S., Nelson R. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure in hypertensive patients. Cardiol Rev. 2011;19(4):184-191. DOI: 10.1097/CRD.0b013e31821ddcf4.

21. Walker C., Biasucci L.M. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs revisited. Postgrad Med. 2018;130(1):55-71. DOI: 10.1080/00325481.2018.1412799.

22. Floor-Schreudering A., De Smet P.A., Buurma H., Kramers C., Tromp P.C., Belitser S.V., Bouvy M.L. NSAID-antihypertensive drug interactions: Which outpatients are at risk for a rise in systolic blood pressure? Eur J Prev Cardiol. 2015;22(1):91-99. DOI: 10.1177/2047487313505243.

23. Ishiguro C., Fujita T., Omori T., Fujii Y., Mayama T., Sato T. Assessing the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on antihypertensive drug therapy using post-marketing surveillance database. J Epidemiol. 2008;18(3):119-124. DOI: 10.2188/jea.je2007413.

24. Муратов К.М., Ших Е.В., Лапидус Н.И., Сизова Ж.М. Артериальная гипертония и нестероидные противовоспалительные препараты: тактика ведения пациентов с учетом взаимодействия лекарственных средств. Медицинский совет. 2021;(4):258-264. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-4-258-264. EDN: GLZBQR.

25. Mitchell J.A., Kirkby N.S. Eicosanoids, prostacyclin and cyclooxygenase in the cardiovascular system. Br J Pharmacol. 2019;176(8):1038-1050. DOI: 10.1111/bph.14167.

26. Ruschitzka F., Borer J.S., Krum H., Flammer A.J., Yeomans N.D., Libby P., Lüscher T.F., Solomon D.H., et al. Differential blood pressure effects of ibuprofen, naproxen, and celecoxib in patients with arthritis: The PRECISION-ABPM (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety Versus Ibuprofen or Naproxen Ambulatory Blood Pressure Measurement) Trial. Eur Heart J. 2017;21;38(44):3282-3292. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx508.

27. Liew J.W., Ward M.M., Reveille J.D., Weisman M., Brown M.A., Lee M., Rahbar M., Heckbert S.R., et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and association with incident hypertension in ankylosing spondylitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(11):1645-1652. DOI: 10.1002/acr.24070.

28. Wang K., Li X.Comparison of cardiorenal safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of arthritis: a network meta-analysis. Ann Transl Med. 2022;10(24):1388. DOI: 10.21037/atm-22-6181.

29. Schmidt M., Christiansen C.F., Mehnert F., Rothman K.J., Sørensen H.T. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and risk of atrial fibrillation or flutter: Population based case-control study. BMJ. 2011;4:343:d3450. DOI: 10.1136/bmj.d3450.

30. Chao T.F., Liu C.J., Chen S.J., Wang K.L., Lin Y.J., Chang S.L., Lo L.W., Hu Y.F., et al. The association between the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and atrial fibrillation: A nationwide case-control study.Int J Cardiol. 2013;20;168(1):312-316. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.058.

31. Bäck M., Yin L., Ingelsson E. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib. Eur Heart J. 2012;33(15):1928-1933. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr421.

32. Schjerning O.A., Fosbøl E.L., Pallisgaard J., Lindhardsen J., Hansen M.L., Køber L., Hansen P.R., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. NSAIDs are associated with increased risk of atrial fibrillation in patients with prior myocardial infarction: A nationwide study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2015;33(15):1928-1933. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvv004.

33. Liu G., Yan Y.P., Zheng X.X., Xu Y.L., Lu J., Hui R.T., Huang X.H. Meta-analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drug use and risk of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2014;15;114(10):1523-1529. DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.08.015.

34. Bäck M., Yin L., Ingelsson E. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib. Eur Heart J. 2012;33(15):1928-1933. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr421.

35. Chokesuwattanaskul R., Chiengthong K., Thongprayoon C., Lertjitbanjong P., Bathini T., Ungprasert P., Cato L.D., Mao M.A., Cheungpasitporn W. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and incidence of atrial fibrillation: a meta-analysis. QJM. 2020;1;113(2):79-85. DOI: 10.1093/qjmed/hcz307.

36. Krijthe B.P., Heeringa J., Hofman A., Franco O.H., Stricker B.H. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the risk of atrial fibrillation: A population-based follow-up study. BMJ Open. 2014;8;4(4):e004059. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004059.

37. Whelton A. Renal aspects of treatment with conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs versus cyclooxygenase-2 specific inhibitors. Am J Med. 2001;110:33-42S. DOI: 10.1016/s0002-9343(00)00699-9.

38. Xu Y., Li W., Han Y., Liu H., Zhang S., Yan J., Sun J., Liu Y., et al. Regulatory effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on cardiac ion channels Nav1.5 and Kv11.1. Chem Biol Interact. 2021;1:338:109425. DOI: 10.1016/j.cbi.2021.109425.

39. Holt A., Strange J.E., Nouhravesh N., Nielsen S.K., Malik M.E., Schjerning A.M., Køber L., Torp-Pedersen C. et al. Heart failure following anti-Inflammatory medications in patients with type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2023;18;81(15):1459-1470. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.027.

40. Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron J.A., Bombardier C., Cannon C., et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomized trials. Lancet. 2013;31;382(9894):769-779. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60900-9.

41. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C., Nicotra F., Zambon A., Kollhorst B., Schink T., Garbe E., et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study. BMJ. 2016;28:354:i4857. DOI: 10.1136/bmj.i4857.

42. Тарловская Е.И., Михайлова Ю.В. Хроническая сердечная недостаточность и частота приема нестероидных противовоспалительных средств: возможные риски по данным локального регистра. Российский кардиологический журнал. 2020;25(1):3677. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3677. EDN: DKMKXA.

43. Curtis E., Fuggle N., Shaw S., Spooner L., Ntani G., Parsons C., Corp N., Honvo G., et al. Safety of cyclooxygenase-2 inhibitors in osteoarthritis: outcomes of a systematic review and meta-analysis. Drugs Aging. 2019;36(1):25-44. DOI: 10.1007/s40266-019-00664-x.

44. Holt A., Strange J., Nouhravesh N., Kinnberg N., Elmegaard M., Schjerning A., Køber L., et al. Heart failure following anti-Inflammatory medications in patients with type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2023;18;81(15):1459-1470. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.027.

45. Bech-Drewes A., Bonnesen K., Hauge E.M., Schmidt M. Cardiovascular safety of using non-steroidal anti-inflammatory drugs for gout: a Danish nationwide case-crossover study. Rheumatol Int. 2024;44(6):1061-1069. DOI: 10.1007/s00296-024-05584-7.

46. Grimaldi-Bensouda L., Rossignol M., Danchin N., Steg P., Bessede G., Ovize M., Cottin Y., Autret-Leca E., et al. Risk of ST versus non-ST elevation myocardial infarction associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Multicenter Study Heart. 2011;97(22):1834-1840. DOI: 10.1136/hrt.2011.222448.

47. Gaster N., Pedersen L., Ehrenstein V., Böttcher M., Bøtker H.E., Sørensen H.T., Schmidt M. Cardiovascular risks associated with use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with non-obstructive coronary artery disease. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022;5;8(3):282-290. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvab082.

48. García-Poza P., Abajo F.J., Gil M.J., Chacón A., Bryant V., García-Rodríguez L.A. Risk of ischemic stroke associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs and paracetamol: a population-based case-control study. J Thromb Haemost. 2015;13(5):708-718. DOI: 10.1111/jth.12855.

49. Ungprasert P., Matteson E.L., Thongprayoon C. Nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of hemorrhagic stroke: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Stroke. 2016;47(2): 356-364. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.011678.

50. Schink T., Kollhorst B., Lorenzo C.V., Arfè A., Herings R., Lucchi S., Romio S., Schade R., et al. Risk of ischemic stroke and the use of individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: a multi-country European database study within the SOS Project. PLoS One. 2018;19;13(9):e0203362. DOI: 10.1371/journal.pone.0203362.

51. Jo H.A., Kim D.K., Park S., Kim Y., Han S.S., Yang B.R., Choi S.H., Kim M.S., et al. Cardiovascular risk of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in dialysis patients: a nationwide population-based study. Nephrol Dial Transplant. 2021;26;36(5):909-917. DOI: 10.1093/ndt/gfz276.

52. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., Мартынов А.И., Яхно Н.Н., Арутюнов Г.П., Алексеева Л.И., Абузарова Г.Р. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56:1-29. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-1-29. EDN: YNMORN.