Активность матриксных металлопротеиназ 1, 9, 19, тканевого ингибитора 1 в структурных компонентах нефрона у крыс с восходящей инфекцией почек

Морфологические составляющие нефрона выполняют разные функции в мочевой системе. В состав каждой структурной компоненты входят матрикс и ферменты, регулирующие его ремоделирование в норме и при патологии. Цель - определение активности металлопротеиназ -1, -9, -19, их тканевого ингибитора 1 в структурах сосудистого клубочка, проксимального, дистального отделов канальцев, петли канальцев, собирательной трубочки нефрона у крыс с экспериментальной восходящей инфекцией почек. Материалы и методы. В эксперименте на 16 половозрелых крысах самках (так как у женского пола чаще, чем у мужчин, развивается воспалительный процесс в почках) [28] линии Вистар под рометаром и лидокаином (согласно инструкции) моделировали контрольную серию и восходящую инфекцию почек. При этом инокулировали в мочевой пузырь 0.1 мл суспензии кала инсулиновым шприцем путем инъекции, полученной из расчета 50 мг на 1 мл физиологического раствора с трехкратным фильтрованием через 3 слоя марли. Оценку и стандартизацию микробной обсемененности инокулюма облигатными представителями кишечной микробиоты выполняли путем посева приготовленной суспензии кала на среду Эндо и желточно-солевой агар - ЖСА с последующим подсчетом через 1-2 суток числа выросших колоний. При введении 0,1 мл суспензии в мочевой пузырь попадают микробы группы энтеробактерий - 27111,1±1911,6, стафилококков - 8333±1632,9. Контроль эффективности моделирования осуществлялся морфологическим методом. Через 31 сутки с момента моделирования забирали почки. Активность металлопротеиназ (ММП) оценивали иммуногистохимическим методом путем определения числа антигенпозитивных клеток к ММП и интенсивности их экспрессии. Результаты. Проведенное исследование показало, что через 31 сутки с момента моделирования восходящей инфекции почек в сосудистом клубочке, петле канальцев активность изучаемых ММП и ТИМП увеличивалась. В проксимальном и дистальном канальцах на фоне увеличения активности ММП-19, а ММП-1 и ТИМП-1 уменьшалась. При этом в собирательных трубочках нарастала активность ММП-1, ММП-19 и ТИМП-1. Заключение. Сравнительное исследование показало значимое смещение активности изучаемых металлопротеиназ и их тканевого ингибитора из коркового вещества, где расположены сосудистые клубочки, проксимальные и дистальные канальцы, в мозговое вещество - зону сосредоточения петель канальцев и собирательных трубочек.

1. Page-McCaw A., Ewald A. J., Werb Z. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(3):221-233. DOI: 10.1038/nrm2125.

2. Баширова З.Р. Клинико-прогностическое значение факторов протеолиза у детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек. Нефрология. 2019;23(2):91-99. DOI: 10.24884/1561-6274-2019-23-2-91-99. EDN: OLXKQS.

3. Pereza N., Ostojić S., Volk M., Kapović M., Peterlin B. Matrix metalloproteinases 1, 2, 3 and 9 functional single-nucleotide polymorphisms in idiopathic recurrent spontaneous abortion. Reprod Biomed Online. 2012;24(5):567-575. DOI: 10.1016/j.rbmo.2012.01.008.

4. Zhao J., Wang L., Cao A., Jiang M., Chen X., Peng W. Renal Tubulointerstitial Fibrosis: A Review in Animal Models. Journal of integrative Nephrology and Andrology. 2015;2(3):75-80. DOI: 10.4103/2225-1243.161428.

5. Docherty M-H., O’Sullivan E.D., Bonventre J.V., Ferenbach D.A. Cellular Senescence in the Kidney. American Society of Nephrology. 2019;30(5):726-736. DOI: 10.1681/ASN.2018121251.

6. Григорьева И.Н., Рагино Ю.И. Роль матриксных металлопротеиназ и некоторых цитокинов в развитии фиброза поджелудочной железы. Cовременная гастроэнтерология. 2013;(5):16-20. EDN: RWGJWN.

7. Hunter R.W., Bailey M.A. Hyperkalemia: pathophysiology, risk factors and consequences. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(Suppl 3):iii2-iii11. DOI: 10.1093/ndt/gfz206.

8. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней. 2012;10(1):113-125. EDN: PAIYTX.

9. Коржевский Д.Э., 2005; Полянцев А.А. с соавт., 2011; PanJian-weietal., 2005. С.65-69.

10. Трисветова Е.Л. Гомеостаз магния и старение. Медицинские новости. 2018;281(2):45-50. EDN: YRESFY.

11. Chen S., Fu H., Wu S., Zhu W., Liao J., Hong X., Miao J., Luo C., et al. Tenascin-C protects against acute kidney injury by recruiting Wnt ligands. Kidney Int. 2019;95(1):62-74. DOI: 10.1016/j.kint.2018.08.029.

12. Крутова А.С., Лучанинова В.Н., Семешина О.В., Ни А., Быкова О.Г. Роль матричных металлопротеиназ и их ингибиторов в физиопатологических процессах у детей с заболеваниями почек. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020;1(79):11-15. DOI: 10.34215/1609-1175-2020-1-11-15. EDN: ESWLHS.

13. Осипова Н.А., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Эмануэль В.Л. Анализ функционального состояния почек при недержании мочи у женщин. Нефрология. 2017;21(1):73-79. EDN: XVGWWF.