Проявления ВИЧ-инфекции в полости рта у пациентов в зависимости от содержания CD4+ Т-лимфоцитов в крови

Цель исследования - анализ и обобщение имеющихся данных о проявлениях вируса иммунодефицита человека в полости рта в зависимости от количества CD4+ Т-лимфоцитов в крови. Материалы и методы. Поиск клинических исследований, систематических обзоров и сетевых мета-анализов был проведен в период с 2004-2023 годы в базах данных PubMed, Elsiever, Scopus, Cochrane и Elibrary, в которых были описаны проявления ВИЧ-инфекции в полости рта в зависимости от количества CD4+ Т-лимфоцитов. Результаты. Псевдомембранозный кандидоз, «волосатая» лейкоплакия, саркома Капоши, неходжкинская лимфома развиваются на фоне тяжелого иммунодефицита при количестве CD4+ Т-лимфоцитов <200 клеток/мкл крови. Саркома Капоши также развивается у людей с высоким количеством CD8+Т-лимфоцитов (>1000 клеток/мкл крови) или с низким соотношением CD4+ к CD8+ (CD4+:CD8+ ≤0,5). Неходжкинская лимфома развивается не только при CD4+T-клетках <200/мкл, но и при высоком количестве CD8+Т-клеток (≥2000 клеток/мкл крови). Специфические заболевания пародонта развиваются при умеренном и выраженном иммунодефиците (CD4+ Т-клеток 200-500 клеток/мкл крови). Язвенно-некротический гингивит чаще наблюдается при тяжелом иммунодефиците (CD4+ Т-лимфоцитов <200 клеток/мкл). Заключение. Развитие псевдомембранозного кандидоза (p<0,05), «волосатой» лейкоплакии (p<0,01), саркомы Капоши (p<0,0001) статистически значимо коррелирует с количеством CD4+ T-лимфоцитов <200 клеток/мкл крови. Кроме того, на развитие саркомы Капоши помимо низкого количества CD4+ T-клеток влияет высокое число СD8+ цитотоксических лимфоцитов >1000 клеток/мкл (p=0,0003) и низкое соотношение CD4+:CD8+ ≤0,5 (p<0,0003), что является статистически значимым.

1. Национальная ассоциация специалистов Министерства здравоохранения Российской Федерации по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции. Клинические рекомендации: ВИЧ-инфекция у взрослых. 2020. 10 с. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1

2. Радзиховская М.В., Москвичева М.Г., Кафеева Э.И. Нормативно-правовое обеспечение организации медицинской помощи пациентам с ВИЧ-инфекцией на федеральном и региональном уровнях (историческая справка). Уральский медицинский журнал. 2018;(4):119-125. DOI: 10.25694/URMJ.2018.04.052. EDN: UTKFES.

3. Zhu L. Classification and diagnostic criteria for oral lesions in HIV infection. EC-Clearinghouse on oral problems related to HIV Infection and WHO Collaborating Centre on oral manifestations of the immunodeficiency virus. Oral Pathol Med. 2013;22(7):289-291.

4. Berberi A., Noujeim Z. Epidemiology and relationships between CD4+ counts and oral lesions among 50 patients infected with human immunodeficiency virus. J Int Oral Health. 2015;7(1):18-21.

5. Ruterbusch M., Pruner K.B., Shehata L., Pepper M. In vivo CD4(+) T-cell differentiation and function: revisiting the Th1/Th2 paradigm. Annu Rev Immunol. 2020;38:705-725. DOI: 10.1146/annurev-immunol-103019-085803.

6. Dang A.T., Cotton S., Sankaran-Walters S., Li C.S., Lee C.Y., Dandekar S., Paster B.J., George M.D. Evidence of an increased pathogenic footprint in the lingual microbiome of untreated HIV infected patients. BMC Microbiol. 2012;12:153-155. DOI: 10.1186/1471-2180-12-153.

7. Gannepalli A., Krishna A.B., Baghirath P.V., Vinay B.H., Khaled S., Anjum B. Oral manifestations in HIV-TB сo-infected patients and their correlation with CD4 count in Telangana state, India. J Int Soc Prev Community Dent. 2020;10(1):21-35. DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_448_18.

8. Balaji T.M., Varadarajan S., Sujatha G., Muruganandhan J., Shanmugapriya R., Raj A.T., Patil S., Fageeh H.I., Fageeh H.N., Malik N.H., Awan K.H. Necrotizing periodontal diseases in human immunodeficiency virus-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy: a review. Dis Mon. 2021;67(9):101168. DOI: 10.1016/j.disamonth.2021.101168.

9. Li S., Su B., He Q.S., Wu H., Zhang T. Alterations in the oral microbiome in HIV infection: causes, effects and potential interventions. Chin Med J. 2021;134:2788-2798. DOI: 10.1097/CM9.0000000000001825.

10. Еловикова Т.М., Гайсина Е.Ф., Приходкин А.С. Применение антибактериальных препаратов при агрессивных формах пародонтита. Обзор литературы. Проблемы стоматологии. 2019;415(1):10-15. DOI: 10.18481/2077-7566-2018-15-1-10-15. EDN: EQEZHC.

11. Хаирова Я.Р., Скороделова М.И., Никольская М.В. Оппортунистические инфекции при ВИЧ-инфекции. Медицина и здравоохранение. 2021;(2):69-72

12. Давлеева Б.А. Современные аспекты патогенеза и лечения кандидоза полости рта. Вестник КазНМУ. 2014;(1):32-36.EDN: DLPQVE.

13. Афтаева Л.Н., Мельников В.Л., Вотолкина С.В., Судапина А.Р., Никольская М.В. Особенности ВИЧ-инфекции у взрослых. Сибирский научный медицинский журнал. 2020;(4):86-90. DOI: 10.15372/SSMJ20200412. EDN: CBYVAE.

14. Прожерин С.В., Подымова А.С., Рямова Е.П. Клинические маркеры выраженной иммуносупрессии у больных ВИЧ-инфекцией в Cвердловской области на примере волосатой лейкоплакии. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(6):54-61. DOI: 10.17116/klinderma201716654-6.

15. Гилева О.С., Садилова В.А. Заболевания пародонта у ВИЧ-инфицированных больных: распространенность и особенности клинических проявлений в зависимости от приверженности антиретровирусной терапии. Пермский медицинский журнал. 2013;30(2):34-42. EDN: QAQOKD.

16. Атанова И.А. ВИЧ-ассоциированные неходжкинские лимфомы. Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. 2019;4(27):3-8. EDN: JXBSDE.

17. Phiri R., Feller L., Blignaut E. The severity, extent and recurrence of necrotizing periodontal disease in relation to HIV status and CD4+ T-cell count. J Int Acad Periodontol. 2010;12(4):98-103.

18. Zhu J. T-helper cell differentiation, heterogeneity and plasticity. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(10):a030338. DOI: 10.1101/cshperspect.a030338.

19. Zhu X., Zhu J. CD4 T helper cell subsets and related human immunological disorders.Int J Mol Sci. 2020;21(21):8011. DOI: 10.3390/ijms21218011.

20. Kunkl M., Frascolla S., Amormino C., Volpe E., Tuosto L. T helper cells: the modulators of inflammation in multiple sclerosis. Cells. 2020;9(2):482. DOI: 10.3390/cells9020482.

21. Stockinger B., Veldhoen M. Differentiation and function of Th17 T cells. Curr Opin Immunol. 2007;19:281-286. DOI: 10.1016/j.coi.2007.04.005.

22. Heron S.E., Elahi S. HIV infection and compromised mucosal immunity: oral manifestations and systemic inflammation. Front Immunol. 2017;8:241-245. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00241.

23. Schreiber F., Arasteh J.M., Lawley T.D. Pathogen resistance mediated by IL-22 signaling at the epithelial-microbiota interface. J Mol Biol. 2015;427:3676-3682. DOI: 10.1016/j.jmb.2015.10.013.

24. Song W., Craft J. T follicular helper cell heterogeneity: time, space and function. Immunol Rev. 2019;288(1):85-96. DOI: 10.1111/imr.12740.

25. Mason M.R., Chambers S., Dabdoub S.M., Thikkurissy S., Kumar P.S. Characterizing oral microbial communities across dentition states and colonization niches. Microbiome. 2018;6(1):67. DOI: 10.1186/s40168-018-0443-2.

26. Gruffaz M., Zhang T., Marshall V., Gonçalves P., Ramaswami R., Labo N., Whitby D., Uldrick T.S., Yarchoan R., Huang Y., Gao S.J. Signatures of oral microbiome in HIV-infected individuals with oral Kaposi's sarcoma and cell-associated KSHV DNA. PLoS Pathog. 2020;16(1):e1008114. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008114.

27. Li J., Chang S., Guo H., Ji Y., Jiang H., Ruan L., Du M. Altered salivary microbiome in the early stage of HIV infections among young chinese men who have sex with men (MSM). Pathogens. 2020;9(11):960. DOI: 10.3390/pathogens9110960.

28. Yang L., Dunlap D.G., Qin S., Fitch A., Li K., Koch C.D., Nouraie M., DeSensi R., Ho K.S., Martinson J.J., Methé B., Morris A. Alterations in oral microbiota in HIV. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(4):445-457. DOI: 10.1164/rccm.201905-1016OC.

29. Баяхметова А.А., Екешева А.А. Исследование пародонтопатогенной микрофлоры пародонтальных карманов при пародонтите молекулярно-генетическим методом. Наука и мир. 2016;3(31):73-76. EDN: VPRNKD.

30. Филина Ю.С., Шатохин А.И., Волчкова Е.В., Несвижский Ю.В., Пак С.Г. Влияние антимикотической терапии на видовой и штаммовый состав грибов рода Candida полости рта больных ВИЧ-инфекцией. Стоматология. 2018;97(6):28-33. DOI: 10.17116/stomat20189706128. EDN: YROPDN.

31. Захаров А.А., Ильина Н.А. Анализ микрофлоры ротовой полости обследованных людей с различными заболеваниями. Успехи современного естествознания. 2007;12(3):141-143.EDN: IJMAUF.

32. Сахарук Н.А. Микробная флора полости рта в норме и патологии. Морфология грибов рода Сandida. Вестник ВГМУ. 2008;7(2):2-11.

33. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ягодина Е.В., Трефилова Ю.А., Ипполитов Е.В. Молекулярные методы диагностики гингивита и пародонтита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(1):54-59. EDN: VOTJZV.

34. Азатян В.Ю. Влияние высокоактивной антиретровирусной терапии на слизистую оболочку рта и пародонта при ВИЧ-инфекции. Вестник стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. 2019;15(4):26-30.

35. Ермуханова Г.Т., Джандаулетова Н.Б., Каркимбаева Г.А., Ермуханова Н.Т. Клиническое течение проявлений ВИЧ-инфекции в полости рта у детей.Int Sci Pract Conf. 2017;5(18):35-41

36. Ottria L., Lauritano D., Oberti L., Candotto V., Cura F., Tagliabue A., Tettamanti L. Prevalence of HIV-related oral manifestations and their association with HAART and CD4+ T cell count: a review. J Biol Regul Homeost Agents. 2018;32(2.1):51-59.

37. Garcia S.A., Guzman N. Acquired immune deficiency syndrome CD4+. Count. Stat Pearls. 2022;1(1): 130-132.

38. Patil S., Majumdar B., Sarode S.C., Sarode G.S., Awan K.H. Oropharyngeal candidosis in HIV-infected patients-an update. Front Microbiol. 2018;9:980. DOI: 10.3389/fmicb.2018.00980.

39. Vazquez J.A. Therapeutic options for the management of oropharyngeal and esophageal candidiasis in HIV/AIDS patients. HIV Clin Trials. 2015;1(1):47-59. DOI: 10.1310/T7A7-1E63-2KA0-JKWD.

40. Полянская Л.Н. Особенности проявлений ВИЧ-инфекции в полости рта. Современная стоматология. 2017;1(1):60-63. EDN: YGWQHJ.

41. Михед Т.М., Красавцев Е.Л., Редько Д.Д. Кандидоз ротовой полости у ВИЧ-инфицированных. Проблемы здоровья и экологии. 2010;(1):43-47. DOI: 10.51523/2708-6011.2010-7-1-10.

42. Repentigny L., Lewandowski D., Jolicoeur P. Immunopathogenesis of oropharyngeal candidiasis in human immunodeficiency virus infection. Clin Microbiol Rev. 2004;17(4):729-759. DOI: 10.1128/CMR.17.4.729-759.2004.

43. Kerdpon D., Pongsiriwet S., Pangsomboon K., AIamaroon L., Kampoo K., Sretrirutchai S., Geater A., Robison V. Oral manifestations of HIV infection in relation to clinical and CD4 immunological status in northern and southern patients. Oral diseases. 2004;10(3):138-144. DOI: 10.1046/j.1601-0825.2003.00990.x.

44. De Almeida V.L., Lima I.F.P., Ziegelmann P.K., Paranhos L.R., De Matos F.R. Impact of highly active antiretroviral therapy on the prevalence of oral lesions in HIV-positive patients: a systematic review and meta-analysis.Int J Oral Maxillofac Surg. 2017;46(11):1497-1504. DOI: 10.1016/j.ijom.2017.06.008.

45. Kreuter A., Wieland U. Oral hairy leukoplakia: a clinical indicator of immunosuppression. CMAJ. 2011;183(8):932.

46. Hall L.D., Eminger L.A., Hesterman K.S., Heymann W.R. Epstein-Barr virus: dermatologic associations and implications: part I. Mucocutaneous manifestations of Epstein-Barr virus and nonmalignant disorders. J Am Acad Dermatol. 2015;72(1):19-20. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.07.034.

47. Потекаев Н.С., Потекаев С.Н., Потекаев Н.Н., Жукова О.В. Волосатая лейкоплакия как маркер ВИЧ-инфекции и СПИДа. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(4):114-118. DOI: 10.17116/klinderma201817041114. EDN: YLTJSP.

48. Pham P., Shah M. The Bartlett Pocket Guide to HIV/AIDS Treatment 2021. Ppham and Jbriggs LLC. The United States of America. 2021. 81 p.

49. Crosetti E., Succo G. Non-human immunodeficiency virus-related Kaposi's sarcoma of the oropharynx: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2013;7:293. DOI: 10.1186/1752-1947-7-293.

50. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». Федеральные клинические рекомендации по ведению больных саркомой Капоши. Москва, 2015. 7 с.

51. Reid E., Suneja G., Ambinder R.F., Ard K., Baiocchi R., Barta S.K., Carchman E., Cohen A., et al. AIDS-related Kaposi sarcoma, version 2.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(2):171-189. DOI: 10.6004/jnccn.2019.0008.

52. Sousa R.H., Souza L.L., Guedes P.T., Prado-Ribeiro A.C., Rodrigues-Oliveira L., Brandão T.B., Alves B.W., Lopes M.A., et al. Oral Kaposi sarcoma development is associated with HIV viral load, CD4+ count and CD4+/CD8+ ratio. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2021;26(6):e748-e753. DOI: 10.4317/medoral.24708.

53. Dubrow R., Qin L., Lin H., Hernández-Ramírez R.U., Neugebauer R.S., Leyden W., Althoff K.N., Achenbach C.J., et al. North American AIDS cohort collaboration on research and design of the international epidemiologic databases to evaluate AIDS. Association of CD4+ T-cell count, HIV-1 RNA viral load, and antiretroviral therapy with Kaposi sarcoma risk among HIV-infected persons in the United States and Canada. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;75(4):382-390. DOI: 10.1097/QAI.0000000000001394.

54. Poizot-Martin I., Lions C., Antoine C., Rey D., Duvivier C., Jacomet C., Allavena C., Huleux T., et al. Kaposi sarcoma in people living with HIV: incidence and associated factors in a French cohort between 2010 and 2015. Wolters Kluwer Health. 2020;34(4):569-577. DOI: 10.1097/QAD.0000000000002450.

55. Caby F., Guiguet M., Weiss L., Winston A., Miro J.M., Konopnicki D., LeMoing V., Bonnet F., et al. CD4/CD8 ratio and the risk of Kaposi sarcoma or non-hodgkin lymphoma in the context of efficiently treated human immunodeficiency virus (HIV) infection: a collaborative analysis of 20 european cohort studies. Clin Infect Dis. 2021;73(1):50-59. DOI: 10.1093/cid/ciaa1137.

56. Uchoa D.C., Pontes F.S., Souza L.L., Santos G.S., Prado-Ribeiro A.C., Brandao T.B., Oliveira L.R., Gomes C.C., et al. HIV-related non-Hodgkin lymphomas affecting the oral cavity: a clinicopathologic study of 11 cases. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2022;27(2):e99-e105. DOI: 10.4317/medoral.24993.

57. Corti M., Villafañe M.F., Solari R., De Carolis L., Cangelosi D., Santoro J., Schtirbu R., Lewi D., et al. Non-Hodgkin lymphomas of the oral cavity in AIDS patients in a reference hospital of infectious diseases in Argentina: report of eleven cases and review of the literature. J Gastrointest Cancer. 2011;42(3):143-148. DOI: 10.1007/s12029-010-9173-9.

58. Шостакович-Корецкая Л.Р., Литвин К.Ю., Кушнерова Е.А., Белоконь А.А., Лесничая А.А., Маргитич И.Н. Течение ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр неходжкинских лимфом у пациентов с ВИЧ при разных вариантах терапевтической тактики: клинические случаи. Клиническая инфектология и паразитология. 2018;7(4):508-517. EDN: POOWOU.

59. Malek R., Gharibi A., Khlil N., Kissa J. Necrotizing ulcerative gingivitis. Contemp Clin Dent. 2017;8(3):496-500. DOI: 10.4103/ccd.ccd_1181_16.

60. Ravi J.R., Rao T.R. Estimation of prevalence of periodontal disease and oral lesions and their relation to CD4 counts in HIV seropositive patients on antiretroviral therapy regimen reporting at District General Hospital, Raichur. J Indian Soc Periodontol. 2015;19(4):435-439. DOI: 10.4103/0972-124X.156886.

61. Sontakke S.A., Umarji H.R., Karjodkar F.Comparison of oral manifestations with CD4 count in HIV-infected patients. Indian J Dent Res. 2011;22(5):732. DOI: 10.4103/0970-9290.93470.

62. Bravo I.M., Correnti M., Escalona L., Perrone M., Brito A., Tovar V., Rivera H. Prevalence of oral lesions in HIV patients related to CD4 cell count and viral load in a Venezuelan population. Med Oral J. 2009;11(1):E33-39.

63. Lomelí-Martínez S.M., González-Hernández L.A., Ruiz-Anaya A., Lomelí-Martínez M.A., Martínez-Salazar S.Y., Mercado González A. E., Andrade-Villanueva J.F., Varela-Hernández J.J. Oral manifestations associated with HIV/AIDS patients. Medicina. 2022;58:1214-1218. DOI: 10.3390/medicina58091214.

64. Fonseca R.R., Carvalho C.A., Rodrigues T.M.S., Cavaleiro R.M.S., Menezes S.A.F., Machado L.F.A. Severe necrotizing periodontitis in an HIV-Infected patient: case report and non-surgical treatment. Clin Adv Periodontics. 2021;11(2):59-63. DOI: 10.1002/cap.10105.

65. Hu J., Kent P., Lennon J.M., Logan L.K. Acute necrotising ulcerative gingivitis in an immunocompromised young adult. BMJ Case Rep. 2015;20(3):147-150. DOI: 10.1136/bcr-2015-211092.

66. Kato H., Imamura A. Unexpected acute necrotizing ulcerative gingivitis in a well-controlled HIV-infected case.Intern Med. 2017;56(16):2223-2227. DOI: 10.2169/internalmedicine.8409-16.

67. Есаян Л.К., Азатян В.Ю. Изучение распространенности поражения твердых тканей зубов и пародонта у больных с ВИЧ-инфекцией. Проблемы стоматологии. 2018;14(3):17-21. DOI: 10.18481/2077-7566-2018-14-3-17-21. EDN: YOGTTF.

68. Еленская Ю.Р., Сахарук Н.А., Гречиха А.С. ВИЧ-инфекция: проявление в ротовой полости и ее профилактика. Стоматология. Эстетика. Инновации. 2019;3(1):67-75. EDN: ZSKCVG.

69. Mwau M., Danda J., Mbugua J., Handa A., Fortunko J., Worlock A., Nair S.V. Prospective evaluation of accuracy of HIV viral load monitoring using the Aptima HIV Quant Dx assay with fingerstick and venous dried blood spots prepared under field conditions in Kenya. PLoS One. 2021;16(4):e0249376. DOI: 10.1371/journal.pone.0249376.

70. Mapangisana T., Machekano R., Kouamou V., Maposhere C., McCarty K., Mudzana M., Munyati S., Mutsvangwa J., et al. Viral load care of HIV-1 infected children and adolescents: a longitudinal study in rural Zimbabwe. PLoS One. 2021;16(1):e0245085. DOI: 10.1371/journal.pone.0245085.