Разработка методики определения родственной примеси в новом биологически активном соединении кардиопротекторного действия методом капиллярного электрофореза

На базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ было синтезировано оригинальное биологически активное соединение (БАС) N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидин (VMA-13-15), обладающее кардиопротекторной и нейропротекторной активностью. В соответствии с ГФ РФ XIV одним из критериев контроля качества фармацевтических субстанций является показатель «Родственные примеси». Исходя из схемы синтеза и структуры анализируемого БАС в качестве технологической примеси, можно предположить наличие исходного соединения - незамещенного хиназолин-4(3H)-она, из-за возможной неполноты протекания реакции. Цель исследования: разработка и валидационная оценка методики определения технологической примеси (хиназолин-4(3H)-он) для включения ее в проект нормативного документа на предлагаемое в качестве фармацевтической субстанции БАС VMA-13-15. Материалы и методы. Для проведения анализа были выбраны капиллярно-электрофоретические условия, предложенные ранее нами для определения изучаемого БАС, при использовании которых исследуемые соединения хорошо разделяются в виде четких пиков со временем миграции 6,59 мин для N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидина и 4,37 мин для хиназолин-4(3H)-она. Результаты. В результате проведенных исследований разработана методика определения показателя «Родственные примеси» в БАС VMA-13-15 с помощью системы капиллярного электрофореза. Разработанная методика валидирована в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV издания и оказалась приемлемой для определения идентифицированной технологической примеси хиназолин-4(3H)-он. Заключение. Разработанная методика позволяет обнаружить примесь в содержании 0,1 % и более.

1. Петров В.И., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Новиков М.С., Перфилова В.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В. авторы, патентообладатели. Производные хиназолин-4(3Н)-она, обладающие нейро- и кардиопротекторной активностью. Российская Федерация RU 2622638.

2. Tracey WR, Allen MC, Frazier DE, Fossa AA, Johnson CG, Marala RB, Knight DR, Guzman-Perez A. Zoniporide: a potent and selective inhibitor of the human sodium-hydrogen exchanger isoform 1 (NHE-1). Cardiovasc Drug Rev. 2003;21(1):17-32. DOI: 10.1111/j.1527-3466.2003.tb00103.x.

3. Boscia F., Pignataro G., Sirabella O., Casamassa A., Glial L. Na+-dependent ion transporters in pathophysiological conditions. Glia. 2016;64(10):1677-1697. DOI: 10.1002/glia.23030

4. Государственная фармакопея РФ. Т. 1. Изд. 14-е. Москва, 2018. URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol1/175/

5. The United States Pharmacopeial Convention. Washington: D.C. 2009.

6. Marsh A., Broderick M., Altria K., Power J., Donegan S., Clark B. Capillary electrophoresis for pharmaceutical analysis. Methods Mol Biol. 2008;384: 205-45. DOI: 10.1007/978-1-59745-376-9_10.

7. Zhu Y, Wang F, Li Q, Zhu M, Du A, Tang W, Chen W. Amlodipine metabolism in human liver microsomes and roles of CYP3A4/5 in the dihydropyridine dehydrogenation. Drug Metab Dispos. 2014;42(2):245-249. DOI: 10.1124/dmd.113.055400

8. Helali N., Tran N.T., Moncer L., Taverna M. Capillary zone electrophoresis method for the determination of famotidine and related impurities in pharmaceuticals. Talanta. 2008;74(4):694-698. DOI: 10.1016/j.talanta.2007.06.036

9. Компанцева Е.В., Луценко Д.Н., Гарсия Е.Р. Опрделение биологически активного соединения N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]гуанидина методом капиллярного электрофореза. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(10):40-45. DOI: 10.29296/25877313-2020-10-06.

10. Daksh S., Goyal A., Chakshu K. Pandiya. Validation of analytical methods - Strategies & Singficance.International Journal of Development in Pharmacy and Life Sciences. 2015;4(3):1489-1497.