Новая экспериментальная модель сахарного диабета для изучения гестационной патологии

Сахарный диабет как одно из наиболее распространенных социально-значимых заболеваний десятилетиями не теряет своей актуальности. Экспериментальные модели изучения данной эндокринопатии представляют собой научную ценность не только в историческом плане, но и в значительной степени обогащают современные представления о различных патофизиологических аспектах ее течения. Цель - разработка и апробация нового метода индуцирования сахарного диабета (СД) с относительной инсулиновой недостаточностью для моделирования гестационной патологии. Материалы и методы. Исследование было проведено на половозрелых белых крысах-самках (30 особей) линии Wistar массой 200-250 г. Описанным в работе методом панкреато-спленэктомии у животных индуцировался СД с относительной инсулиновой недостаточностью, после чего производилась подсадка десятерых крыс-самок с гипергликемией к интактным самцам. Результаты. Сахарный диабет у лабораторных животных был индуцирован путем удаления желудочно-селезеночной части поджелудочной железы, что позволило воспроизвести состояние довольно длительной гипергликемии (вплоть до 61 дня эксперимента) с высокой степенью как ранней, так и поздней выживаемости. Крысы-самки, отобранные для второго этапа эксперимента, смогли забеременеть от интактных самцов и выносить потомство, при этом весь срок гестации отмечалось сохранение стабильно повышенных значений уровня глюкозы крови. Заключение. Экспериментальная модель, предложенная автором, способна обеспечить возможность длительного изучения СД с относительной инсулиновой недостаточностью, а также апробации новых противодиабетических средств, в том числе на фоне беременности.

1. American Diabetes Association. 14. Management of Diabetes in Pregnancy: Standards of Medical Care in Diabetes-2020. Diabetes Care. 2020;43(Suppl 1):S183-S192. DOI: 10.2337/dc20-S014.

2. Shakya A., Chaudary S.K., Garabadu D., Bhat H.R., Kakoti B.B., Ghosh S.K. A Comprehensive Review on Preclinical Diabetic Models. Curr Diabetes Rev. 2020;16(2):104-116. DOI: 10.2174/1573399815666190510112035.

3. Самотруева М.А., Сергалиева М.У. Сахарный диабет: особенности экспериментального моделирования. Астраханский медицинский журнал. 2019;14(3):45-57. DOI: 10.17021/2019.14.3.45.57. EDN: QQSUZA.

4. Lenzen S., Arndt T., Elsner M., Wedekind D., Jörns A. Rat Models of Human Type 1 Diabetes. Methods Mol Biol. 2020;2128:69-85. DOI: 10.1007/978-1-0716-0385-7_5.

5. Grzęda E., Matuszewska J., Ziarniak K., Gertig-Kolasa A., Krzyśko-Pieczka I., Skowrońska B., Sliwowska J.H. Animal Foetal Models of Obesity and Diabetes - From Laboratory to Clinical Settings. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:785674. DOI: 10.3389/fendo.2022.785674.

6. Pandey S., Dvorakova M.C. Future Perspective of Diabetic Animal Models. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(1):25-38. DOI: 10.2174/1871530319666190626143832.

7. Liu S., Ma L., Ren X., Zhang W., Shi D., Huo Y., Ba Y., Bai Y., et al. A new mouse model of type 2 diabetes mellitus established through combination of high-fat diet, streptozotocin and glucocorticoid. Life Sci. 2021;286:120062. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.120062.

8. Furman B.L. Streptozotocin-Induced Diabetic Models in Mice and Rats. Curr Protoc. 2021;1(4):e78. DOI: 10.1002/cpz1.78.

9. Каплин А.Н., Павлова Т.В., Михайлов К.А., Каплина К.Р., Чалых Ю.Ю., авторы. Курский государственный медицинский университет, патентообладатель. Способ моделирования вторичного панкреатогенного сахарного диабета с относительной инсулиновой недостаточностью. Патент РФ 2728695 C1, 30 июл 2020

10. Бонь Е.И., Лычковская М.А. Сахарный диабет - подходы к экспериментальному моделированию и молекулярные маркеры. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021;20(2):26-35. DOI 10.37903/vsgma.2021.2.4. EDN: WSBFCV.

11. Ringholm L., Damm P., Mathiesen E.R. Improving pregnancy outcomes in women with diabetes mellitus: modern management. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(7):406-416. DOI: 10.1038/s41574-019-0197-3.

12. Павлова Т.В., Каплин А.Н., Гончаров И.Ю, Малютина Е.С., Землянская Л.О., Нестеров А.В. Маточно-плацентарный кровоток при сахарном диабете у матери. Архив патологии. 2021;83(1):25-30. DOI: 10.17116/patol20218301125. EDN: RTLQNV.

13. Bequer L., Gómez T., Molina J.L., Álvarez A., Chaviano C., Clapés S. Experimental diabetes impairs maternal reproductive performance in pregnant Wistar rats and their offspring. Syst Biol Reprod Med. 2018;64(1):60-70. DOI: 10.1080/19396368.2017.1395928.

14. Alejandro E.U., Mamerto T.P., Chung G., Villavieja A., Gaus N.L., Morgan E., Pineda-Cortel M.R.B. Gestational Diabetes Mellitus: A Harbinger of the Vicious Cycle of Diabetes.Int J Mol Sci. 2020;21(14):5003. DOI: 10.3390/ijms21145003.

15. Gázquez A., Rodríguez F., Sánchez-Campillo M., Martínez-Gascón L.E., Arnao M.B., Saura-Garre P., Albaladejo-Otón M.D., Larqué E. Adiponectin agonist treatment in diabetic pregnant rats. J Endocrinol. 2021;251(1):1-13. DOI: 10.1530/JOE-20-0617.