Оценка иммунотропной активности нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro в условиях «социального» стресса

Цель исследования: изучение иммунотропной активности нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro в условиях «социального» стресса. Материалы и методы. Исследование проведено на беспородных крысах-самцах 6-месячного возраста с использованием модели «социального» стресса, основанной на обеспечении постоянного проживания животных в условиях сенсорного контакта, в результате чего формировался субмиссивный и агрессивный типы поведения. Все животные были разделены на группы: контроль I - крысы, находившиеся по одной в клетке и получавшие воду для инъекций в эквивалентом объеме; контроль II - группы стрессированных животных с агрессивным и субмиссивным типами поведения; три группы стрессированных крыс, которым внутрибрюшинно вводили Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro в дозе 100 мкг/кг/сут., и препарат сравнения «Имунофан» (Arginyl-alpha-aspartyl-lysyl-valyl-thyrosyl-argininum) в средней терапевтической дозе 0,7 мкг/кг/сут. Оценивали следующие показатели: индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа, титр антител реакции прямой гемагглютинации, фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови, показатели лейкоцитарной формулы. Результаты. Полученные в ходе настоящего исследования результаты свидетельствуют о том, что введение нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro корригирует иммунные изменения, возникающие на фоне воздействия хронического «социального» стресса: увеличение индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа, уровня антиэритроцитарных антител, общего количества лейкоцитов и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови (фагоцитарное число и фагоцитарный индекс), а также восстановление процентного соотношения элементов лейкоцитарной формулы. Полученные результаты соотносятся с данными, характеризующими иммумодулирующее действие препарата сравнения «Имунофана» в условиях «социального» стресса. Заключение. Таким образом, изучение иммунотропной активности нейропептидного соединения Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro показало наличие иммунокорригирующего действия в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов и форменных элементов лейкоцитарного ростка.

1. Cain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017;17(4): 233-247. DOI: 10.1038/nri.2017.1.

2. Straub R.H., Cutolo M. Psychoneuroimmunology-developments in stress research. Wien Med Wochenschr. 2018;168(3-4):76-84. DOI: 10.1007/s10354-017-0574-2.

3. Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 2005;5(3):243-251. DOI: 10.1038/nri1571.

4. Pondeljak N., Lugović-Mihić L. Stress-induced interaction of skin immune cells, hormones, and neurotransmitters. Clin Thers. 2020;42(5):757-770. DOI: 10.1016/j.clinthera.2020.03.008.

5. Russell G., Lightman S. The human stress response. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(9):525-534. DOI: 10.1038/s41574-019-0228-0.

6. Dantzer R., Cohen S., Russo S.J., Dinan T.G. Resilience and immunity. Brain Behav Immun. 2018;74: 28-42. DOI: 10.1016/j.bbi.2018.08.010.

7. Baxter M., Ray D.W. Circadian rhythms in innate immunity and stress responses. Immunology. 2020;161(4):261-267. DOI: 10.1111/imm.13166.

8. Wei P., Keller C., Li L. Neuropeptides in gut-brain axis and their influence on host immunity and stress.Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:843-851. DOI: 10.1016/j.csbj.2020.02.018.

9. Lotti T., D'Erme A.M., Hercogová J. The role of neuropeptides in the control of regional immunity. Clin Dermatol. 2014;32(5):633-645. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2014.04.011.

10. Berczi I., Rotondo F., Kovacs K. Neuropeptides in Immunoregulation. In: Insights to Neuroimmune Biology. 2016:133-181. DOI: 10.1016/B978-0-12-801770-8.00007-0

11. Колесникова А.А., Толстенок И.В., Флейшман М.Ю. Биологические эффекты пролинсодержащих олигопептидов. Дальневосточный медицинский журнал. 2021;(4):92-99. DOI: 10.35177/1994-5191-2021-4-19. EDN: UEOOFO.

12. Северьянова Л.А., Бобынцев И.И. Механизмы действия аминокислоты L-аргинина на нервную и иммунную регуляторные системы. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2006;(3):60-75. EDN: KUCOIZ.

13. Avgustinovich D.F., Kovalenko I.L., Kudryavtseva N.N. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology. Neurosci Behav Physiol. 2005;35(9):917-924. DOI: 10.1007/s11055-005-0146-6.

14. Berger I., Werdermann M., Bornstein S.R., Steenblock C. The adrenal gland in stress - Adaptation on a cellular level. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;190:198-206. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.04.006.

15. Ясенявская А.Л., Мурталиева В.Х., Андреева Л.А., Самотруева М.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние нейропептидов AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и AKTГ(6-9)-Pro-Gly-Pro на состояние иммунной системы крыс при экспериментальной депрессии. Астраханский медицинский журнал. 2019;14(3):94-103. DOI: 10.17021/2019.14.3.94.103. EDN: TYUAEM.

16. Shakespear M.R., Iyer A., Cheng C.Y., Das Gupta K., Singhal A., Fairlie D.P., Sweet M.J. Lysine Deacetylases and Regulated Glycolysis in Macrophages. Trends Immunol. 2018; 39(6): 473-488. DOI: 10.1016/j.it.2018.02.009.

17. Lee Y.C., Su Y.T., Liu T.Y., Tsai C.M., Chang C.H., Yu H.R. L-Arginine and L-Citrulline Supplementation Have Different Programming Effect on Regulatory T-Cells Function of Infantile Rats. Front Immunol. 2018;9:2911. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02911.

18. Ognik K., Mikulski D., Konieczka P., Tykałowski B., Krauze M., Stępniowska A., Nynca A., Jankowski J. The immune status, oxidative and epigenetic changes in tissues of turkeys fed diets with different ratios of arginine and lysine. Sci Rep. 2021;11(1):15975. DOI: 10.1038/s41598-021-95529-y.