Патогенетические и структурно-функциональные изменения в почках после перенесенного COVID-19

В настоящее время появляется все больше данных о долгосрочных последствиях COVID-19, затрагивающих почти все системы и органы человека, включая почки. Цель исследования: изучение патогенетических и структурно-функциональных изменений почек у больных, перенесших COVID-19 инфекцию. Материалы и методы. Был проведен поиск статей в базах PubMed, Medline, Google Scholar, E-library, Clinical Trial по ключевым словам «постковидный синдром», «почечное поражение (болезнь почек)», «COVID-19», «SARS-CoV-2», «гломерулонефрит» на русском и английском языках в базах, сообщающих о случаях обнаружения почечных нарушений спустя время после перенесенной коронавирусной инфекции, опубликованных по состоянию на 28 сентября 2022 года. В статью включены обзоры литературы, клинические случаи и оригинальные исследования, сообщающие о подтвержденных случаях обнаружения почечного повреждения после подтвержденного предшествующего COVID-19. Источники, которые сосредоточены только на поражении почек в острый период коронавирусной инфекции, были исключены. Результаты. Первичное вирусное поражение осуществляется через воздействие на рецепторы ангиотензинпревращающего фермента-2 (АПФ-2). Не менее важными механизмами вирусного повреждения являются реакции иммунологического и воспалительного характера, дисфункции системы комплемента, приводящие к полиорганной недостаточности. Долгосрочные последствия коронавирусной инфекции на почки проявлялись в снижении расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), повышении уровня креатинина, протеинурии, микрогематурии. Перспективным маркером почечного повреждения может стать белок Dickkopf-3 (uDKK-3). Постковидное почечное поражение может возникать как de novo, так и при предшествующем COVID-19 почечном осложнении. Самыми частыми морфологическими вариантами поражения почек были канальцевые повреждения и различные морфологические варианты гломерулонефритов. Заключение. Связь COVID-19 и повреждения почек в постковидный период подтверждается общими механизмами патогенеза, включающими прямое вирусное повреждение через АПФ-2, воспалительную и иммунную реакции организма. Эти данные подтверждаются обнаруживаемыми маркерами воспаления и повреждения почечной ткани, морфологической картиной некроза, фиброза почечной паренхимы у больных, перенесших COVID-19 инфекцию.

1. Pavli A., Theodoridou M., Maltezou H.C. Post-COVID Syndrome: Incidence, Clinical Spectrum, and Challenges for Primary Healthcare Professionals. Arch Med Res. 2021;52(6):575-581. DOI: 10.1016/j.arcmed.2021.03.010.

2. Канорский С.Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. Систематический обзор. Кубанский научный медицинский вестник. 2021;28(6):90-116. DOI: 10.25207/1608-6228-2021-28-6-90-116. EDN: KZFQTW

3. Камышникова Л.А., Писанкина Д.С., Паюдис А.Н., Павлова Ю.С., Болховитина О.А. Постковидный мышечно-суставной синдром и связь COVID-19 с ревматоидным артритом. Уральский медицинский журнал. 2023;22(1):104-110. DOI: 10.52420/2071-5943-2023-22-1-104-110. EDN: OQMZMD.

4. Maltezou H.C., Pavli A., Tsakris A. Post-COVID Syndrome: An Insight on Its Pathogenesis. Vaccines (Basel). 2021;9(5):497. DOI: 10.3390/vaccines9050497.

5. Stafie C.S., Solomon S.M., Sufaru I.G., Manaila M., Stafie I.I., Melinte G., Simionescu B., Leustean L. Pathogenic Connections in Post-COVID Conditions: What Do We Know in the Large Unknown? A Narrative Review. Viruses. 2022;14(8):1686. DOI: 10.3390/v14081686.

6. Evrin T., Katipoglu B. COVID-19 are dangerous to the kidneys in any situation, not only in a pandemic: LONG-COVID-19 and kidney disease. Cardiol J. 2021;28(6):1005-1006. DOI: 10.5603/CJ.a2021.0163.

7. Yende S., Parikh C.R. Long COVID and kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2021;17(12):792-793. DOI: 10.1038/s41581-021-00487-3.

8. Huang C., Huang L., Wang Y., Li X., Ren L., Gu X., Kang L., Guo L., et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220-232. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8.

9. Rudnick M.R., Hilburg R. Acute Kidney Injury in COVID-19: Another Challenge for Nephrology. Am J Nephrol. 2020;51(10):761-763. DOI: 10.1159/000511161.

10. Ahmadian E., Hosseiniyan Khatibi S.M., Razi Soofiyani S., Abediazar S., Shoja M.M., Ardalan M., Zununi Vahed S. Covid-19 and kidney injury: Pathophysiology and molecular mechanisms. Rev Med Virol. 2021;31(3):e2176. DOI: 10.1002/rmv.2176.

11. Tolouian R., Vahed S.Z., Ghiyasvand S., Tolouian A., Ardalan M. COVID-19 interactions with angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and the kinin system; looking at a potential treatment. J Renal Inj Prev. 2020;9(2):e19. DOI: 10.34172/jrip.2020.19.

12. Yin W., Zhang P.L. Infectious pathways of SARS-CoV-2 in renal tissue. J Nephropathol. 2020;9(4):e37. DOI: 10.34172/jnp.2020.37.

13. Wang Q., Zhang Y., Wu L., Niu S., Song C., Zhang Z., Lu G., Qiao C., et al. Structural and Functional Basis of SARS-CoV-2 Entry by Using Human ACE2. Cell. 2020;181(4):894-904.e9. DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.045.

14. Park S.E. Epidemiology, virology, and clinical features of severe acute respiratory syndrome -coronavirus-2 (SARS-CoV-2; Coronavirus Disease-19). Clin Exp Pediatr. 2020;63(4):119-124. DOI: 10.3345/cep.2020.00493.

15. Wang K., Chen W., Zhang Z., Deng Y., Lian J.Q., Du P., Wei D., Zhang Y., et al. CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):283. DOI: 10.1038/s41392-020-00426-x.

16. Copur S., Berkkan M., Basile C., Tuttle K., Kanbay M. Post-acute COVID-19 syndrome and kidney diseases: what do we know? J Nephrol. 2022;35(3):795-805. DOI: 10.1007/s40620-022-01296-y.

17. Farouk S.S., Fiaccadori E., Cravedi P., Campbell K.N. COVID-19 and the kidney: what we think we know so far and what we don't. J Nephrol. 2020;33(6):1213--1218. DOI: 10.1007/s40620-020-00789-y.

18. Ronco C., Reis T. Kidney involvement in COVID-19 and rationale for extracorporeal therapies. Nat Rev Nephrol. 2020;16(6):308-310. DOI: 10.1038/s41581-020-0284-7.

19. Khouchlaa A., Bouyahya A. COVID-19 nephropathy; probable mechanisms of kidney failure. Journal of Nephropathology. 2020;9(4):e35. DOI: 10.34172/jnp.2020.35

20. Qian J.Y., Wang B., Lv L.L., Liu B.C. Pathogenesis of Acute Kidney Injury in Coronavirus Disease 2019. Front Physiol. 2021;12:586589. DOI: 10.3389/fphys.2021.586589.

21. Farkash E.A., Wilson A.M., Jentzen J.M. Ultrastructural Evidence for Direct Renal Infection with SARS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8):1683-1687. DOI: 10.1681/ASN.2020040432. Erratum in: J Am Soc Nephrol. 2020 Oct;31(10):2494.

22. Sharma P., Uppal N.N., Wanchoo R., Shah H.H., Yang Y., Parikh R., Khanin Y., Madireddy V., et al. COVID-19-Associated Kidney Injury: A Case Series of Kidney Biopsy Findings. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948-1958. DOI: 10.1681/ASN.2020050699.

23. Su H., Yang M., Wan C., Yi L.X., Tang F., Zhu H.Y., Yi F., Yang H.C., et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020;98(1):219-227. DOI: 10.1016/j.kint.2020.04.003.

24. Santoriello D., Khairallah P., Bomback A.S., Xu K., Kudose S., Batal I., Barasch J., Radhakrishnan J., et al. Postmortem Kidney Pathology Findings in Patients with COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9): 2158-2167. DOI: 10.1681/ASN.2020050744.

25. Martinez-Rojas M.A., Vega-Vega O., Bobadilla N.A. Is the kidney a target of SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 2020;318(6):F1454-F1462. DOI: 10.1152/ajprenal.00160.2020.

26. Diao B., Wang C., Wang R., Feng Z., Zhang J., Yang H., Tan Y., Wang H., et al. Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Nat Commun. 2021;12(1):2506. DOI: 10.1038/s41467-021-22781-1.

27. Xie M., Zhu Y., Wang X., Ren J., Guo H., Huang B., Wang S., Wang P., et al. Predictive prognostic value of glomerular C3 deposition in IgA nephropathy. J Nephrol. 2023;36(2):495-505. DOI: 10.1007/s40620-022-01363-4.

28. Boudhabhay I., Rabant M., Roumenina L.T., Coupry L.M., Poillerat V., Marchal A., Frémeaux-Bacchi V., El Karoui K., et al. Case Report: Adult Post-COVID-19 Multisystem Inflammatory Syndrome and Thrombotic Microangiopathy. Front Immunol. 2021;12:680567. DOI: 10.3389/fimmu.2021.680567.

29. Zarei M., Bose D., Nouri-Vaskeh M., Tajiknia V., Zand R., Ghasemi M. Long-term side effects and lingering symptoms post COVID-19 recovery. Rev Med Virol. 2022;32(3):e2289. DOI: 10.1002/rmv.2289.

30. Stockmann H., Hardenberg J.B., Aigner A., Hinze C., Gotthardt I., Stier B. Eckardt K.U., Schmidt-Ott K.M., et al. High rates of long-term renal recovery in survivors of coronavirus disease 2019-associated acute kidney injury requiring kidney replacement therapy. Kidney Int. 2021;99(4):1021-1022. DOI: 10.1016/j.kint.2021.01.005.

31. Gu X., Huang L., Cui D., Wang Y., Wang Y., Xu J., Shang.L, Fan G., et al. Association of acute kidney injury with 1-year outcome of kidney function in hospital survivors with COVID-19: A cohort study. EBioMedicine. 2022;76:103817. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.103817.

32. Nugent J., Aklilu A., Yamamoto Y., Simonov M., Li F., Biswas A., Ghazi L., Greenberg H., et al. Assessment of Acute Kidney Injury and Longitudinal Kidney Function After Hospital Discharge Among Patients With and Without COVID-19. JAMA Netw Open. 2021;4(3):e211095. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.1095. Erratum in: JAMA Netw Open. 2021 Apr 1;4(4):e2111225.

33. Stockmann H., Hardenberg J.B., Aigner A., Hinze C., Gotthardt I., Stier B., Eckardt K.U., Schmidt-Ott K.M., et al. High rates of long-term renal recovery in survivors of coronavirus disease 2019-associated acute kidney injury requiring kidney replacement therapy. Kidney Int. 2021;99(4):1021-1022. DOI: 10.1016/j.kint.2021.01.005.

34. Stevens J.S., King K.L., Robbins-Juarez S.Y., Khairallah P., Toma K., Alvarado Verduzco H., Daniel E., Douglas D., et al. High rate of renal recovery in survivors of COVID-19 associated acute renal failure requiring renal replacement therapy. PLoS One. 2020;15(12):e0244131. DOI: 10.1371/journal.pone.0244131.

35. Sharma H., Behera M.R., Bhadauria D.S., Khushwaha R.S., Yachha M., Patel M.R., Kaul A., Prasad N. High mortality and residual kidney damage with Coronavirus disease-19-associated acute kidney injury in northern India. Clin Exp Nephrol. 2022;26(11):1067-1077. DOI: 10.1007/s10157-022-02247-4.

36. Ramatillah D.L., Michael M., Khan K., Natasya N., Sinaga E., Hartuti S., Fajriani N., Farrukh M.J., et al. Factors Contributing to Chronic Kidney Disease following COVID-19 Diagnosis in Pre-Vaccinated Hospitalized Patients. Vaccines (Basel). 2023;11(2):433. DOI: 10.3390/vaccines11020433.

37. Vasconcelos M.A., Mendonça A.C.Q., Colosimo E.A., Nourbakhsh N., Martelli-Júnior H., Silva L.R., Oliveira M.C.L., Pinhati C.C., et al. Outcomes and risk factors for death among hospitalized children and adolescents with kidney diseases and COVID-19: an analysis of a nationwide database. Pediatr Nephrol. 2023;38(1):181-191. DOI: 10.1007/s00467-022-05588-0.

38. Marchiset A., Serazin V., Ben Hadj Salem O., Pichereau C., Lima Da Silva L., Au S.M., Barbier C., Loubieres Y., et al. Risk Factors of AKI in Acute Respiratory Distress Syndrome: A Time-Dependent Competing Risk Analysis on Severe COVID-19 Patients. Can J Kidney Health Dis. 2023;10:20543581221145073. DOI: 10.1177/20543581221145073.

39. Husain-Syed F., Villa G., Wilhelm J., Samoni S., Matt U., Vadász I., Tello K., Jennert B., et al. Renal markers for monitoring acute kidney injury transition to chronic kidney disease after COVID-19. Nephrol Dial Transplant. 2021;36(11):2143-2147. DOI: 10.1093/ndt/gfab235.

40. Federico G., Meister M., Mathow D., Heine G.H., Moldenhauer G., Popovic Z.V., Nordström V., Kopp-Schneider A., et al. Tubular Dickkopf-3 promotes the development of renal atrophy and fibrosis. JCI Insight. 2016;1(1):e84916. DOI: 10.1172/jci.insight.84916.

41. Bowe B., Xie Y., Xu E., Al-Aly Z. Kidney Outcomes in Long COVID. J Am Soc Nephrol. 2021;32(11): 2851-2862. DOI:10.1681/ASN.2021060734.

42. Liu T., Wu D., Yan W., Wang X., Zhang X., Ma K., Chen H., Zeng Z., et al. Twelve-Month Systemic Consequences of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Patients Discharged From Hospital: A Prospective Cohort Study in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2022;74(11):1953-1965. DOI: 10.1093/cid/ciab703.

43. Ayoubkhani D., Khunti K., Nafilyan V., Maddox T., Humberstone B., Diamond I., Banerjee A. Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study. BMJ. 2021;372:n693. DOI: 10.1136/bmj.n693.

44. Alsaad K.O., Hajeer A.H., Al Balwi M., Al Moaiqel M., Al Oudah N., Al Ajlan A., Al Johani S., Alsolamy S., et al. Histopathology of Middle East respiratory syndrome coronovirus (MERS-CoV) infection - clinicopathological and ultrastructural study. Histopathology. 2018;72(3):516-524. DOI: 10.1111/his.13379.

45. Shieh M., Giannini J.A., Combs S.A., Shaffi S.K., Messias N.C., Teixeira J.P. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits triggered by COVID-19: a case report. CEN Case Rep. 2022;11(3):380-385. DOI: 10.1007/s13730-022-00687-1.

46. Pramod S., Kheetan M., Ogu I., Alsanani A., Khitan Z. Viral Nephropathies, Adding SARS-CoV-2 to the List.Int J Nephrol Renovasc Dis. 2021;14:157-164. DOI: 10.2147/IJNRD.S303080.

47. Morrow A.J., Sykes R., McIntosh A., Kamdar A., Bagot C., Bayes H.K., Blyth K.G., Briscoe M., et al. A multisystem, cardio-renal investigation of post-COVID-19 illness. Nat Med. 2022;28(6):1303-1313. DOI: 10.1038/s41591-022-01837-9.

48. Bubnov R. MO110: Ultrasound Evaluation of Post-COVID Kidney Disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2022;37(3):gfac066.013. DOI: 10.1093/ndt/gfac066.013

49. Karadag S., Ozturk S., Arici M., Gorgulu N., Akcali E., Pembegul I., Taymez D.G., Kazancioglu R., et al. Post-COVID-19 outcomes of non-dialysis dependent chronic kidney disease patients: a national, multicenter, controlled study.Int Urol Nephrol. 2023;55(2): 399-408. DOI: 10.1007/s11255-022-03329-8.

50. Gupta R.K., Bhargava R., Shaukat A.A., Albert E., Leggat J. Spectrum of podocytopathies in new-onset nephrotic syndrome following COVID-19 disease: a report of 2 cases. BMC Nephrol. 2020;21(1):326. DOI: 10.1186/s12882-020-01970-y.

51. Sethi S., D'Costa M.R., Hermann S.M., Nasr S.H., Fervenza F.C. Immune-Complex Glomerulonephritis After COVID-19 Infection. Kidney Int Rep. 2021;6(4):1170-1173. DOI: 10.1016/j.ekir.2021.02.002.

52. Jalalzadeh M., Valencia-Manrique J.C., Boma N., Chaudhari A., Chaudhari S. Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Glomerulonephritis in a Case of Scleroderma After Recent Diagnosis With COVID-19. Cureus. 2021;13(1):e12485. DOI: 10.7759/cureus.12485.

53. Nasr S.H., Kopp J.B. COVID-19-Associated Collapsing Glomerulopathy: An Emerging Entity. Kidney Int Rep. 2020;5(6):759-761. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.04.030.

54. Oniszczuk J., Moktefi A., Mausoleo A., Pallet N., Malard-Castagnet S., Fourati S., El Karoui K., Sahali D., et al. De Novo Focal and Segmental Glomerulosclerosis After COVID-19 in a Patient With a Transplanted Kidney From a Donor With a High-risk APOL1 Variant. Transplantation. 2021;105(1):206-211. DOI: 10.1097/TP.0000000000003432.

55. Peracha J., Shah R., Neil D., Harper L., Chanouzas D. MO250: COVID-19 Associated Collapsing Variant of Focal Segmental Glomerulosclerosis: A Case Series of 7 Patients from a Single UK Centre. Nephrology Dialysis Transplantation. 2022;37(3):gfac067-049.

56. Yordanov M., Venelinova A., Ananiev J., Robeva R. Collapsing focal-segmental glomerulosclerosis post covid-19. General Medicine. 2022; 24(3):32-35.

57. Izci Duran T., Turkmen E., Dilek M., Sayarlioglu H., Arik N. ANCA-associated vasculitis after COVID-19. Rheumatol Int. 2021;41(8):1523-1529. DOI: 10.1007/s00296-021-04914-3.

58. Fireizen Y., Shahriary C., Imperial M.E., Randhawa I., Nianiaris N., Ovunc B. Pediatric P-ANCA vasculitis following COVID-19. Pediatr Pulmonol. 2021;56(10):3422-3424. DOI: 10.1002/ppul.25612.

59. Powell W.T., Campbell J.A., Ross F., Peña Jiménez P., Rudzinski E.R., Dickerson J.A. Acute ANCA Vasculitis and Asymptomatic COVID-19. Pediatrics. 2021;147(4):e2020033092. DOI:10.1542/peds.2020-033092.

60. Uppal N.N., Kello N., Shah H.H., Khanin Y., De Oleo I.R., Epstein E., Sharma P., Larsen C.P., et al. De Novo ANCA-Associated Vasculitis With Glomerulonephritis in COVID-19. Kidney Int Rep. 2020;5(11):2079-2083. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.08.012.

61. Jalalzadeh M., Valencia-Manrique J.C., Boma N., Chaudhari A., Chaudhari S. Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Glomerulonephritis in a Case of Scleroderma After Recent Diagnosis With COVID-19. Cureus. 2021;13(1):e12485. DOI:10.7759/cureus.12485.