kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2021-4/08kurskvest-977Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESРегенеративная активность регуляторных пептидов в условиях экспериментального перелома костейRegenerative activity of regulatory peptides in experimental bone fracturehttps://orcid.org/0000-0001-7372-1819СмахтинМихаил ЮрьевичSmakhtinMikhail Yu.

д-р биол. наук, профессор, профессор кафедры биологической химии, КГМУ, г. Курск

Dr. Sci. (Biol.), Professor, Professor of the Department of Biological Chemistry, KSMU, Kursk, Russian Federation

m.yu.smakhtin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7745-2599БобынцевИгорь ИвановичBobyntsevIgor’ I.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии, директор НИИ общей патологии, КГМУ, г. Курск

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pathophysiology, Head of the Research Institute of General Pathology, KSMU, Kursk, Russian Federation

bobig@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9392-5288ДудкаВиктор ТарасовичDudkaViktor T.

канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой патологической анатомии, КГМУ, г. Курск

Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of the Department of Pathanatomy, KSMU, Kursk, Russian Federation

dudka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2837-9652ЧердаковВиктор ЮрьевичCherdakovViktor Yu.

канд. мед. наук, врач-травматолог, КГБ № 3, г. Курск

Cand. Sci. (Med.), traumatologist, KCH No. 3, Kursk, Russian Federation

vic.cherdacov@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1529-6014ВорвульАнтон ОлеговичVorvulAnton O.

очный аспирант кафедры патофизиологии, мл. науч. сотрудник НИИ общей патологии, КГМУ, г. Курск

Full-Time Postgraduate Student of the Department of Pathophysiology, Junior Researcher of the Research Institute of General Pathology, KSMU, Kursk, Russian Federation

vorvul1996@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0990-0390ЧулановаАнна АлександровнаChulanovaAnna A.

заочный аспирант, ассистент кафедры биологической химии, КГМУ, г. Курск.

Part-time Postgraduate Student, Assistant of the Department of Biological Chemistry, KSMU, Kursk, Russian Federation

chulanofs@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8458-3925СмахтинаАнгелина МихайловнаSmakhtinaAngelina M.

студентка, КГМУ, г. Курск

student, KSMU, Kursk, Russian Federation

smaxtina2012@yandex.ruКурский государственный медицинский университет (КГМУ)РоссияKursk State Medical University (KSMU)Russian FederationКурская городская больница № 3 (КГБ № 3)РоссияKursk City Hospital No. 3 (KCH No. 3)Russian Federation2021291220212445967Copyright © Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Дудка В.Т., Чердаков В.Ю., Ворвуль А.О., Чуланова А.А., Смахтина А.М., 20212021Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Дудка В.Т., Чердаков В.Ю., Ворвуль А.О., Чуланова А.А., Смахтина А.М.Smakhtin M.Y., Bobyntsev I.I., Dudka V.T., Cherdakov V.Y., Vorvul A.O., Chulanova A.A., Smakhtina A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/977

Целью исследования было провести сравнительную оценку активности репаративного остеогенеза и функции нейтрофилов при введении в область экспериментального перелома пептидов тимогена, даларгина, Gly-His-Lys (GHK) и их парных комбинаций. Материалы и методы. Пептиды вводили крысам Вистар в область перелома в течение десяти дней со дня травмы. Использовались эквимолярные разовые дозы препаратов: даларгин - 1,2 мкг/кг, а тимоген и GHК вводили в дозе 0,5 мкг/кг массы. Репаративную активность остеогенеза оценивали гистологически и рентгенологически. Определяли фагоцитарную и кислородзависимую активности нейтрофилов крови. Результаты. Все пептиды и их парные сочетания повышали активность репаративного остеогенеза. Еще более выраженая активность репарации костной ткани наблюдалась при введении пептида GHК в комбинации с даларгином или тимогеном с максимальной выраженностью у животных, получавших сочетанные введения GHК и даларгина. Также перелом бедренной кости у экспериментальных крыс сопровождался снижением фагоцитарной и кислородзависимой активностей нейтрофилов. Пептиды повышали показатели активности нейтрофилов, более выраженно при использовании парных сочетаний пептидов и с проявлением корригирующего эффекта у животных, получавших сочетанные введения GHК и даларгина. Заключение. При переломах трубчатых костей благодаря синергичному действию пептидов Gly-His-Lys, тимогена и даларгина происходит существенное усиление репаративного и стимулирующего функцию нейтрофилов эффектов, что может быть использовано для активации репаративного остеогенеза и бактерицидной активности нейтрофилов.

The aim of the study was to provide a comparative assessment of reparative osteogenesis activity and neutrophil function when thymogen, dalargin, Gly-His-Lys (GHK) peptides and their paired combinations were injected into the experimental fracture area. Materials and methods. Peptides were administered to Wistar rats in the area of fracture for ten days from the day of injury. Equimolar single doses of the drugs were used: dalargin - 1.2 µg/kg, while thymogen and GHK were injected in a dose of 0.5 µg/kg weight. Reparative activity of osteogenesis was assessed histologically and radiologically. Phagocytic and oxygen-dependent activity of the blood neutrophils was determined. Results. All peptides and their paired combinations increased the activity of reparative osteogenesis. Even more pronounced bone repair activity was observed after the injection of GHK peptide in combination with dalargin or thymogen with maximum intensity in animals treated with combined administration of GHK and dalargin. The fracture of the femur bone in experimental rats was also accompanied by a decrease in phagocytic and oxygen-dependent activity of neutrophils. The peptides increased the indices of neutrophils activity more markedly when using paired combinations of peptides and with the manifestation of a corrective effect in animals receiving combined administrations of GHK and dalargin. Conclusion. Synergistic action of Gly-His-Lys peptides, thymogen and dalargin significantly enhances reparative and stimulating neutrophil function in tubular bone fractures and can be used to activate reparative osteogenesis and neutrophil bactericidal activity.

пептид Gly-His-Lys (GHK)тимогендаларгинпереломы костейфункция нейтрофиловрепаративный остеогенез: peptide Gly-His-Lys (GHK)thymogendalarginbone fracturesneutrophil functionreparative osteogenesisReferencesАкмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной. Успехи физиологических наук. 1996;27(1):3-20Akmaev I.G. Current concepts of the interactions of regulating systems: nervous, endocrine and immune. Progress in physiological science. 1996;27(1):3-20 (in Russ.)Бердюгина О.В. Иммунологическое прогнозирование в травматологии и ортопедии. Екатеринбург: ИздатНаукаСервис, 2009. 251 с.Berdyugina O.V. Immunological prognosis in traumatology and orthopedics. Ekaterinburg: IzdatNaukaServis, 2009. 251 p. (in Russ.)Зинкин В.Ю., Годков М.А. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека. Клиническая лабораторная диагностика. 2004;(8):26-29Zinkin V.Yu., Godkov M.A. A method of quantitative evaluation of oxygen-dependent metabolism of human neutrophil granulocytes. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2004;(8):26-29 (in Russ.)Максакова Е.В. Даларгин в лечении травматических повреждений роговицы. Офтальмологический журнал. 2000;(6):95-97Maksakova E.V. Dalargin in the treatment of traumatic injuries of the cornea. Journal of ophthalmology. 2000;(6):95-97 (in Russ.)Склянчук Е.Д., Зоря В.И., Гурьев В.В., Васильев А.П. Остеогенные потенции нативного аутогенного костного мозга, индуцированного кристаллическим химотрипсином, при лечении посттравматических нарушений костной регенерации. Травматология и ортопедия России. 2009;1(51):15-21Sklyanchuk E.D., Zorya V.I., Guriev V.V., Vasiliev A.P. Osteogenous potencies of native autogenic marrow induced crystalline chymotrypsin in treatment of posttraumatic abnormalities of bone regeneration. Traumatology and orthopedics of Russia. 2009;1(51):15-21 (in Russ.)Смирнов В.С. Клиническая фармакология тимогена. Санкт-Петербург, 2004. 106 с.Smirnov V.S. Clinical pharmacology of thymogen. Saint-Peterburg, 2004. 106 p. (in Russ.)Файтельсон А.В., Дубровин Г.М., Гудырев О.С., Покровский М.В., Иванов А.В. Фармакологическая коррекция экспериментального остеопороза и переломов на его фоне. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2010;(3):47-51Faitelson A.V., Dubrovin G.M., Gudyrev O.S. et al. Parmacologic correction in experimental osteoporosis and osteoporotic fractures. N.N. Priorov Journal of traumatology and orthopedics. 2010;(3):47-51 (in Russ.)Фримель Г. Иммунологические методы. Москва: Медицина, 1987. 472 с.Frimel G. Immunological methods. Moscow: Meditsina, 1987. 472 p. (in Russ.)Buck M.L., Wiggins B.S., Sesler J.M.Intraosseous drug administration in children and adults during cardiopulmonary resuscitation. Ann Pharmacother. 2007;41(10):1679-1686. DOI: 10.1345/aph.1K168Buck M.L., Wiggins B.S., Sesler J.M.Intraosseous drug administration in children and adults during cardiopulmonary resuscitation. Ann Pharmacother. 2007;41(10):1679-1686. DOI: 10.1345/aph.1K168Smakhtin M.Y., Sever'yanova L.A., Konoplya A.I., Shveinov I.A. Tripeptide Gly-His-Lys is a hepatotropic immunosuppressor. Bull Exp Biol Med. 2002;133(6):586-587. DOI: 10.1023/a:1020242127443Smakhtin M.Y., Sever'yanova L.A., Konoplya A.I., Shveinov I.A. Tripeptide Gly-His-Lys is a hepatotropic immunosuppressor. Bull Exp Biol Med. 2002;133(6):586-587. DOI: 10.1023/a:1020242127443Trachy R.E., Fors T.D., Pickart L., Uno H. The hair follicle-stimulating properties of peptide copper complexes. Results in C3H mice. Ann N Y Acad Sci. 1991;642:468-489. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24420.xTrachy R.E., Fors T.D., Pickart L., Uno H. The hair follicle-stimulating properties of peptide copper complexes. Results in C3H mice. Ann N Y Acad Sci. 1991;642:468-489. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24420.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.