канд. мед. наук, доцент, рук. Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии
Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Research Center, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology
канд. фарм. наук, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии
Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology
канд. хим. наук, рук. сектора регуляторных пептидов отдела химии физиологически активных веществ
Cand. Sci. (Chem.), Head of the Regulatory Peptides Sector of the Department of Physiologically Active Substances Chemistry
д-р хим. наук, профессор, академик РАН, рук. отдела химии физиологически активных веществ
Dr. Sci. (Chem.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Chemistry of Physiologically Active Substances
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой факультетской педиатрии
Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Faculty Pediatrics
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии
Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology
Цель исследования: изучить влияние глипролинов на уровень инициирующей и эффекторной каспаз в сыворотке крови белых крыс в условиях «социального» стресса.
Материалы и методы. Исследование проводили на 90 белых крысах-самцах 6-месячного возраста. Все манипуляции с животными осуществляли в соответствии с международными и отечественными требованиями по работе с лабораторными животными. При моделировании «социального» стресса были сформированы группы животных с агрессивным и субмиссивным типом поведения. Лабораторные животные с учетом типов поведения были разделены на группы (n=10): группа интактных самцов (контроль); группа животных, подвергавшиеся воздействию «социального» стресса в течение 20 дней (стресс); группы особей, получавших внутрибрюшинно Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu в дозах 100 мкг/кг/сут с 1-го дня стрессорного воздействия курсом 20 дней. Влияние нейропептидов на активность процессов апоптоза оценивали путем определения уровня инициирующей и эффекторной каспаз (каспазы-8 и каспазы-3) (ELISA Kit for Caspase-8 и ELISA Kit for Caspase-3; США) сыворотки крови белых крыс методом иммуноферментного анализа.
Результаты. По результатам проведенного исследования было установлено, что в условиях «социального» стресса наблюдалось усиление апоптотических процессов, сопровождающихся статистически значимым увеличением в сыворотке крови белых крыс уровня каспазы-3 более чем в 1,5 раза (p<0,05) и каспазы-8 в среднем в 2,5 раза (p<0,05). Введение изучаемых соединений Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк), Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu на фоне стресса способствовало снижению уровней исследуемых показателей: каспазы-3 - в среднем в 1,6 (p<0,05), 1,4 (p<0,05) и 1,2 (p>0,05) раза соответственно, каспазы-8 - в 2,1 (p<0,05), 2,2 (p<0,05) и 1,3 (p>0,05) раза соответственно по сравнению с группой стрессированных животных. Указанные молекулы-маркеры апоптоза могут служить мишенями действия стресспротекторных препаратов нейропептидной структуры.
Заключение. Таким образом, проведенное исследование установило наличие у Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк), Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu в условиях стрессогенного воздействия антиапоптотической активности за счет ингибирования каспаза-зависимого каскада реакций апоптоза.
Objective. To investigate the effect of glyprolines on the levels of initiating and effector caspases in the serum of white rats under "social" stress.
Materials and methods. The study was conducted on 90 white male rats of 6 months of age. All manipulations with animals were carried out in accordance with international and domestic requirements for working with laboratory animals. When modeling "social" stress, groups of animals with aggressive and submissive behavior were formed. Laboratory animals, taking into account the types of behavior, were divided into groups (n=10): a group of intact males (control); a group of animals exposed to" social " stress for 20 days (stress); groups of individuals who received intraperitoneal Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu at doses of 100 mcg/kg / day from the 1st day of stress exposure within a 20- day course. The effect of neuropeptides on the activity of apoptosis processes was evaluated by determining the level of initiating and effector caspases (caspase-8 and caspase-3) (ELISA Kit for Caspase-8 and ELISA Kit for Caspase-3; USA) in the blood serum of white rats by enzyme immunoassay.
Results. According to the results of the study, it was found that under conditions of "social" stress, an increase in apoptotic processes was observed, accompanied by an increase in the level of caspase-3 and caspase-8 in the blood serum of white rats. The introduction of the studied compounds against the background of stress contributed to a decrease in the level of the studied indicators, which is most likely due to the presence of antiapoptotic action in glyprolins due to inhibition of the caspase-dependent cascade of apoptosis reactions, as a result of which the destruction of cellular structures occurs by hydrolysis of nuclear lamina, cleavage of adhesive proteins, destruction of the cytoskeleton.
Conclusion. Thus, the conducted study established the presence of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Selank), Pro-Gly-Pro and Pro-Gly-Pro-Leu under conditions of stress-induced antiapoptotic activity due to inhibition of the caspase-dependent cascade of apoptosis reactions.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.