kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2020-4/05kurskvest-870Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEИзменения эластичности сосудистой стенки артерий и маркеров ангиопатии на фоне длительной терапии статинами больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым рискомChanges in the elasticity of the vascular wall of arteries and markers of angiopathy on the background of long statin therapy in patients with arterial hypertension with high cardiovascular riskhttps://orcid.org/0000-0002-5398-9727МихинВадим ПетровичMikhinVadim P.

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой внутренних болезней № 2

DM, Professor, Head of the Department of Internal Medicine No. 2

mikhinvp@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5715-4452ВоротынцеваВалерия ВадимовнаVorotyntsevaValeria V.

аспирант кафедры внутренних болезней № 2

Postgraduate Student of the Department of Internal Medicine No. 2

leravorotyntseva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0107-6707ГромнацкийНиколай ИльичGromnatskyNikolai I.

д-р мед. наук, профессор кафедры внутренних болезней № 2

DM, Professor of Department of the Internal Diseases No. 2

gromnackijni@kursksmu.nethttps://orcid.org/0000-0002-6158-5706АникинВиктор ВасильевичAnikinViktor V.

д-р мед. наук, профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней

DM, Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Internal Medicine

propedeo@mail.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationТверской государственный медицинский университетРоссияTver State Medical UniversityRussian Federation202025122020043745Copyright © Михин В.П., Воротынцева В.В., Громнацкий Н.И., Аникин В.В., 20202020Михин В.П., Воротынцева В.В., Громнацкий Н.И., Аникин В.В.Mikhin V.P., Vorotyntseva V.V., Gromnatsky N.I., Anikin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/870

Цель работы - определить сравнительную эффективность аторвастатина и розувастатина в отношении отдельных биохимических и функциональных маркеров ремоделирования сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией высокого сердечно-сосудистого риска. 

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 140 больных артериальной гипертензией (АГ) II стадии, II-III степени тяжести, продолжительность болезни от 5 до 12 лет, которые на фоне гипотензивной терапии (эналаприл 20-40 мг/сут, индапамид ретард 1,5 мг, метопролол 100-150 мг/сут) получали аторвастатин 20 мг/сут в течение 1 года, в последующем он был заменен на розувастатин 10, 20, 40 мг/сут. Дозовый режим определялся достижением целевого уровня холестерина (ХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛНП). 

Результаты

Результаты. Прием аторвастатина в течение 1 года сопровождался снижением величины сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) на 14,4%, индекса аугментации (AI) - на 10,3%. Замена аторвастатина на розувастатин сопровождалась дальнейшим снижением величины CAVI: на 10,8% (20 мг/сут) и 14,4% (40 мг/сут). Применение аторвастатина в течение 1 года сопровождалось снижением как С-реактивного белка (СРБ) (на 26,0%), так и остеопонтина (ОП) (на 22,8%). Дальнейшее снижение концентрации СРБ к 18 мес терапии розувастатином регистрируется при применении средних и высоких доз (20-40 мг/сут). Различия в выраженности изменений уровня СРБ между группами достоверны (P<0,05). Уровень ОП в сравнении с началом применения розувастатина снизился на 32,9%. Различия в степени снижения ОП при приеме розувастатина между группами достоверны (P<0,05). 

Заключение

Заключение. Розувастатин в различных дозовых режимах при длительном применении у больных артериальной гипертонией с высоким сосудистым риском снижает содержание в крови СРБ и ОП, величину CAVI, AI и превосходит по своей эффективности аторвастатин 20 мг/сут.

Objective

Objective. To determine the comparative effectiveness of atorvastatin and rosuvastatin in relation to individual biochemical and functional markers of vascular wall remodeling in patients with arterial hypertension of high cardiovascular risk. 

Materials and methods

Materials and methods. The study included 140 patients with stage II of arterial hypertension (AH), II-III degree of severity with the duration of the disease from 5 to 12 years, who, against the background of antihypertensive therapy (enalapril 20-40 mg/day, indapamide retard 1.5 mg, metoprolol 100-150 mg/days) received atorvastatin 20 mg/day for 1 year, subsequently it was replaced by rosuvastatin 10, 20, 40 mg / day. The dose regimen was determined by achieving the target level of cholesterol (CS) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C). 

Results

Results. Taking atorvastatin for 1 year was accompanied by a decrease in the value of the cardio-ankle vascular index (CAVI) by 14.4%, the augmentation index (AI) - by 10.3%. The replacement of atorvastatin with rosuvastatin was accompanied by a further decrease in the R-CAVI value: by 10.8% (20 mg/day) and 14.4% (40 mg/day). The use of atorvastatin for 1 year was accompanied by a decrease in both C-reactive protein (CRP) (by 26.0%) and osteopontin (OP) (by 22.8%). A further decrease in the concentration of CRP by 18 months of rosuvastatin therapy is recorded when using mean and high doses (20-40 mg/day). Differences in the severity of changes in CRP level between the groups were significant (p<0.05). The level of OP in comparison with the beginning of rosuvastatin decreased by 32.9%. Differences in the degree of reduction of OP when taking rosuvastatin between the groups were significant (P<0.05). 

Conclusion

Conclusion. Rosuvastatin in various dosage regimens with long-term use in patients with arterial hypertension with a high vascular risk reduces the content of CRP and OP in blood, reduces the CAVI and the AI, and is more effective than 20 mg atorvastatin a day.

артериальная гипертонияатеросклерозС-реактивный белок (СРБ)остеопонтин (ОП)arterial hypertensionatherosclerosisC-reactive protein (CRP)osteopontin (OP)ReferencesВасюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э., Орлова Я.А., Сумин А.Н. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4-19. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-2-4-19Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э., Орлова Я.А., Сумин А.Н. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4-19. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-2-4-19Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Бенделиани Н.Г., Кузьмина И.М., Захарова Г.Ю., Синицина И.И. Концепция сосудистого возраста: роль в оценке риска и выборе терапии. Медицинский совет. 2019;(21):51-57. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-21-51-57Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Бенделиани Н.Г., Кузьмина И.М., Захарова Г.Ю., Синицина И.И. Концепция сосудистого возраста: роль в оценке риска и выборе терапии. Медицинский совет. 2019;(21):51-57. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-21-51-57Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7-122. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7-122. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бойцов С.А. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бойцов С.А. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов. Артериальная гипертензия. 2010;16(2):134-143Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов. Артериальная гипертензия. 2010;16(2):134-143Михин В.П., Воротынцева В.В., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И., Сущеня О.А. Гиполипидемическая терапия сегодня. Новые задачи и возможности статинов. Медицинский совет. 2018;(5):48-53Михин В.П., Воротынцева В.В., Жиляева Ю.А., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И., Сущеня О.А. Гиполипидемическая терапия сегодня. Новые задачи и возможности статинов. Медицинский совет. 2018;(5):48-53Мусихина Н.А., Петелина Т.И., Еменева И.В., Дьячков С.М. Биохимические маркеры воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз. 2019;15(3):56-61. DOI: 10.15372/ATER20190305Мусихина Н.А., Петелина Т.И., Еменева И.В., Дьячков С.М. Биохимические маркеры воспаления у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз. 2019;15(3):56-61. DOI: 10.15372/ATER20190305Шальнова С.А., Драпкина О.М. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2602. DOI: 10.15829/1728-8800-2020-2602Шальнова С.А., Драпкина О.М. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2602. DOI: 10.15829/1728-8800-2020-2602Agah E., Zardoui A., Saghazadeh A., Ahmadi M., Tafakhori A., Rezaei N. Osteopontin (OPN) as a CSF and blood biomarker for multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(1):e0190252. DOI: 10.1371/journal.pone.0190252Agah E., Zardoui A., Saghazadeh A., Ahmadi M., Tafakhori A., Rezaei N. Osteopontin (OPN) as a CSF and blood biomarker for multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(1):e0190252. DOI: 10.1371/journal.pone.0190252Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L., Cohen H., Sealey J.E., Laragh J.H. Association of the renin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. N Engl J Med. 1991;324(16):1098-1104. DOI: 10.1056/NEJM199104183241605Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L., Cohen H., Sealey J.E., Laragh J.H. Association of the renin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. N Engl J Med. 1991;324(16):1098-1104. DOI: 10.1056/NEJM199104183241605Barchetta I., Alessandri C., Bertoccini L., Cimini F.A., Taverniti L., Di Franco M., Fraioli A. et al. Increased circulating osteopontin levels in adult patients with type 1 diabetes mellitus and association with dysmetabolic profile. Eur J Endocrinol. 2016;174(2):187-192. DOI: 10.1530/EJE-15-0791Barchetta I., Alessandri C., Bertoccini L., Cimini F.A., Taverniti L., Di Franco M., Fraioli A. et al. Increased circulating osteopontin levels in adult patients with type 1 diabetes mellitus and association with dysmetabolic profile. Eur J Endocrinol. 2016;174(2):187-192. DOI: 10.1530/EJE-15-0791Cho H.J., Cho H.J., Kim H.S. Osteopontin: a multifunctional protein at the crossroads of inflammation, atherosclerosis, and vascular calcification. Curr Atheroscler Rep. 2009;11(3): 206-213. DOI: 10.1007/s11883-009-0032-8.Cho H.J., Cho H.J., Kim H.S. Osteopontin: a multifunctional protein at the crossroads of inflammation, atherosclerosis, and vascular calcification. Curr Atheroscler Rep. 2009;11(3): 206-213. DOI: 10.1007/s11883-009-0032-8.de las Fuentes L., Gu C.C., Mathews S.J., Reagan J.L., Ruthmann N.P., Waggoner A.D., Lai C.F., Towler D.A. et al. Osteopontin promoter polymorphism is associated with increased carotid intima-media thickness. J Am Soc Echocardiogr. 2008;21(8):954-960. DOI: 10.1016/j.echo.2008.02.005.de las Fuentes L., Gu C.C., Mathews S.J., Reagan J.L., Ruthmann N.P., Waggoner A.D., Lai C.F., Towler D.A. et al. Osteopontin promoter polymorphism is associated with increased carotid intima-media thickness. J Am Soc Echocardiogr. 2008;21(8):954-960. DOI: 10.1016/j.echo.2008.02.005.Diamantis E., Kyriakos G., Quiles-Sanchez L.V., Farmaki P., Troupis T. The Anti-Inflammatory Effects of Statins on Coronary Artery Disease: An Updated Review of the Literature. Curr Cardiol Rev. 2017;13(3):209-216. DOI: 10.2174/1573403X13666170426104611Diamantis E., Kyriakos G., Quiles-Sanchez L.V., Farmaki P., Troupis T. The Anti-Inflammatory Effects of Statins on Coronary Artery Disease: An Updated Review of the Literature. Curr Cardiol Rev. 2017;13(3):209-216. DOI: 10.2174/1573403X13666170426104611Gauer S., Hauser I.A., Obermüller N., Holzmann Y., Geiger H., Goppelt-Struebe M. Synergistic induction of osteopontin by aldosterone and inflammatory cytokines in mesangial cells. J Cell Biochem. 2008;103(2):615-623. DOI: 10.1002/jcb.21433Gauer S., Hauser I.A., Obermüller N., Holzmann Y., Geiger H., Goppelt-Struebe M. Synergistic induction of osteopontin by aldosterone and inflammatory cytokines in mesangial cells. J Cell Biochem. 2008;103(2):615-623. DOI: 10.1002/jcb.21433Golledge J., Muller J., Shephard N., Clancy P., Smallwood L., Moran C., Dear A.E., Palmer L.J. et al. Association between osteopontin and human abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(3):655-660. DOI: 10.1161/01.ATV.0000255560.49503.4eGolledge J., Muller J., Shephard N., Clancy P., Smallwood L., Moran C., Dear A.E., Palmer L.J. et al. Association between osteopontin and human abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(3):655-660. DOI: 10.1161/01.ATV.0000255560.49503.4eIbata J., Sasaki H., Kakimoto T., Matsuno S., Nakatani M., Kobayashi M., Tatsumi K., Nakano Y. et al. Cardio-ankle vascular index measures arterial wall stiffness independent of blood pressure. Diabetes Res Clin Pract. 2008;80(2):265-270. DOI: 10.1016/j.diabres.2007.12.016Ibata J., Sasaki H., Kakimoto T., Matsuno S., Nakatani M., Kobayashi M., Tatsumi K., Nakano Y. et al. Cardio-ankle vascular index measures arterial wall stiffness independent of blood pressure. Diabetes Res Clin Pract. 2008;80(2):265-270. DOI: 10.1016/j.diabres.2007.12.016Lea W.B., Kwak E.S., Luther J.M., Fowler S.M., Wang Z., Ma J., Fogo A.B., Brown N.J. Aldosterone antagonism or synthase inhibition reduces end-organ damage induced by treatment with angiotensin and high salt. Kidney Int. 2009;75(9):936-944. DOI: 10.1038/ki.2009.9Lea W.B., Kwak E.S., Luther J.M., Fowler S.M., Wang Z., Ma J., Fogo A.B., Brown N.J. Aldosterone antagonism or synthase inhibition reduces end-organ damage induced by treatment with angiotensin and high salt. Kidney Int. 2009;75(9):936-944. DOI: 10.1038/ki.2009.9Lee G.S., Salazar H.F., Joseph G., Lok Z.S.Y., Caroti C.M., Weiss D., Taylor W.R., Lyle A.N. Osteopontin isoforms differentially promote arteriogenesis in response to ischemia via macrophage accumulation and survival. Lab Invest. 2019;99(3):331-345. DOI: 10.1038/s41374-018-0094-Lee G.S., Salazar H.F., Joseph G., Lok Z.S.Y., Caroti C.M., Weiss D., Taylor W.R., Lyle A.N. Osteopontin isoforms differentially promote arteriogenesis in response to ischemia via macrophage accumulation and survival. Lab Invest. 2019;99(3):331-345. DOI: 10.1038/s41374-018-0094-Lok Z.S.Y., Lyle A.N. Osteopontin in Vascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(4):613-622. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311577Lok Z.S.Y., Lyle A.N. Osteopontin in Vascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(4):613-622. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311577Lyle A.N., Joseph G., Fan A.E., Weiss D., Landázuri N., Taylor W.R. Reactive oxygen species regulate osteopontin expression in a murine model of postischemic neovascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(6):1383-1391. DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.248922Lyle A.N., Joseph G., Fan A.E., Weiss D., Landázuri N., Taylor W.R. Reactive oxygen species regulate osteopontin expression in a murine model of postischemic neovascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(6):1383-1391. DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.248922Oyama M., Kariya Y., Kariya Y., Matsumoto K., Kanno M., Yamaguchi Y., Hashimoto Y. Biological role of site-specific O-glycosylation in cell adhesion activity and phosphorylation of osteopontin. Biochem J. 2018 475(9):1583-1595. DOI: 10.1042/BCJ20170205Oyama M., Kariya Y., Kariya Y., Matsumoto K., Kanno M., Yamaguchi Y., Hashimoto Y. Biological role of site-specific O-glycosylation in cell adhesion activity and phosphorylation of osteopontin. Biochem J. 2018 475(9):1583-1595. DOI: 10.1042/BCJ20170205Sakurabayashi-Kitade S., Aoka Y., Nagashima H., Kasanuki H., Hagiwara N., Kawana M. Aldosterone blockade by Spironolactone improves the hypertensive vascular hypertrophy and remodeling in angiotensin II overproducing transgenic mice. Atherosclerosis. 2009;206(1):54-60. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.01.039Sakurabayashi-Kitade S., Aoka Y., Nagashima H., Kasanuki H., Hagiwara N., Kawana M. Aldosterone blockade by Spironolactone improves the hypertensive vascular hypertrophy and remodeling in angiotensin II overproducing transgenic mice. Atherosclerosis. 2009;206(1):54-60. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.01.039Shibasaki M., Wang J.G., Figueiredo J.L., New S.E., Quillard T., Goettsch C., Koga J., Sonoki H. et al. Pitavastatin Reduces Inflammation in Atherosclerotic Plaques in Apolipoprotein E-Deficient Mice with Late Stage Renal Disease. PLoS One. 2015;10(9):e0138047. DOI: 10.1371/journal.pone.0138047Shibasaki M., Wang J.G., Figueiredo J.L., New S.E., Quillard T., Goettsch C., Koga J., Sonoki H. et al. Pitavastatin Reduces Inflammation in Atherosclerotic Plaques in Apolipoprotein E-Deficient Mice with Late Stage Renal Disease. PLoS One. 2015;10(9):e0138047. DOI: 10.1371/journal.pone.0138047Sinha S., Eddington H., Kalra P.A. Vascular calcification: lessons from scientific models. J Ren Care. 2009;35 Suppl 1:51-56. DOI: 10.1111/j.1755-6686.2009.00065.xSinha S., Eddington H., Kalra P.A. Vascular calcification: lessons from scientific models. J Ren Care. 2009;35 Suppl 1:51-56. DOI: 10.1111/j.1755-6686.2009.00065.xSzalay G., Sauter M., Haberland M., Zuegel U., Steinmeyer A., Kandolf R., Klingel K. Osteopontin: a fibrosis-related marker molecule in cardiac remodeling of enterovirus myocarditis in the susceptible host. Circ Res. 2009;104(7):851-859. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.109.193805Szalay G., Sauter M., Haberland M., Zuegel U., Steinmeyer A., Kandolf R., Klingel K. Osteopontin: a fibrosis-related marker molecule in cardiac remodeling of enterovirus myocarditis in the susceptible host. Circ Res. 2009;104(7):851-859. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.109.193805Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33): 3021-3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33): 3021-3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339Zahradka P. Novel role for osteopontin in cardiac fibrosis. Circ Res. 2008;102(3):270-272. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.107.170555Zahradka P. Novel role for osteopontin in cardiac fibrosis. Circ Res. 2008;102(3):270-272. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.107.170555Zhu Q., Luo X., Zhang J., Liu Y., Luo H., Huang Q., Cheng Y., Xie Z. Osteopontin as a Potential Therapeutic Target for Ischemic Stroke. Curr Drug Deliv. 2017;14(6):766-772. DOI: 10.2174/1567201814666161116162148Zhu Q., Luo X., Zhang J., Liu Y., Luo H., Huang Q., Cheng Y., Xie Z. Osteopontin as a Potential Therapeutic Target for Ischemic Stroke. Curr Drug Deliv. 2017;14(6):766-772. DOI: 10.2174/1567201814666161116162148

The authors declare that there are no conflicts of interest present.