kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2020-2/11kurskvest-834Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИPHARMACEUTICAL SCIENCESОсобенности изолирования эналаприла из биологического материалаFeatures of isolation of enalapril from biological materialhttps://orcid.org/0000-0001-8872-0691ШормановВладимир КамбулатовичShormanovVladimir K.

д-р фарм. наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии

Doctor of Pharmacy, Professor, Professor of Pharmaceutical, Toxicological and Analytical Chemistry Department

r-wladimir@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8309-8725БесходарнаяМарина ИгоревнаBeskhodarnayaMarina I.

очный аспирант кафедры фармацевтической токсикологической и аналитической химии

Full-Time Graduate Student of Pharmaceutical, Toxicological and Analytical Chemistry Department

maruna_kursk_med@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0175-3445СипливыйГеннадий ВячеславовичSipliviyGennady V.

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры урологии

DM, Professor, Professor of Urology Department

siplivyjgv@kursksmu.nethttps://orcid.org/0000-0003-0195-8950СипливаяЛюбовь ЕвгеньевнаSiplivayaLyubov E.

д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтической, токсикологической и аналитической химии

DBSc, Head of Pharmaceutical, Toxicological and Analytical Chemistry Department

farmchim@rambler.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation202025062020028288Copyright © Шорманов В.К., Бесходарная М.И., Сипливый Г.В., Сипливая Л.Е., 20202020Шорманов В.К., Бесходарная М.И., Сипливый Г.В., Сипливая Л.Е.Shormanov V.K., Beskhodarnaya M.I., Sipliviy G.V., Siplivaya L.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/834

Цель исследования - изучение особенностей изолирования эналаприла из биологического материала.

Материалы и методы

Материалы и методы. Как аналит выбран ((Z)-but-2-enedioic acid;(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid) (эналаприл в виде малеата). Как метод изолирования использовалась экстракция в режиме настаивания. В качестве методов очистки и анализа рассмотрены колоночная хроматография обычного давления, ТСХ, спектрофотометрия и ВЭЖХ.

Результаты

Результаты. Наиболее исчерпывающее выделение эналаприла в виде малеата может быть проведено из биоматрицы инфузией метанолом в сочетании с ацетоном (6:4). Получены результаты, в соответствии с которыми следует считать достаточной для выделения аналита двукратную (по 0,5 часа) инфузию предложенной извлекающей смесью, причем количество данной смеси должно быть в отношении к количеству биоматрицы как 10 к 5 или более. Как вариант устранения эндогенных примесей рекомендуется распределительная хроматография эналаприла малеата (колонка (15×1 см) сорбента «Силасорб С-8», дисперсность 0,015 мм, подвижная фаза изопропанол-вода (9:1)). Надежное подтверждение идентичности аналита обеспечивали хроматографическими (ТСХ, ВЭЖХ) и спектральным (УФ-спектрофотометрия) методами. Данные о количестве эналаприла малеата в биоматрице получали спектрофотометрическим методом (среда - этанол, точка регистрации интенсивности сигнала 219 нм).

Заключение

Заключение. Выявлены довольно небольшие (до 1,5%) колебания степени извлечения эналаприла малеата при уровне его присутствии в биоматрице 0,02-0,4%. Выделение аналита путем инфузии метанолом в сочетании с ацетоном (6:4), обоснованный оптимальный режим выделения и рекомендуемый вариант очистки дают возможность в результате зафиксировать извлечение (83,64-85,12%)±(3,30-4,46) эналаприла из модельной матрицы (печени).

Objective

Objective. The aim is to study the isolation of enalapril from biological material.

Materials and methods

Materials and methods. ((Z)-but-2-enedioic acid;(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl] amino] propanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid) was selected as the analyte (enalapril as maleate). Extraction in the infusion mode was used as an isolation method. Column chromatography of normal pressure, TLC, spectrophotometry and HPLC are considered as methods of purification and analysis.

Results

Results. The most comprehensive enalapril isolation in the form of maleate can be carried out from the biomatrix by methanol infusion in combination with acetone (6:4). According to the results obtained it is necessary to double (0.5 hours) the infusion of the proposed extracting mixture to isolate the analyte, and the amount of this mixture should be in relation to the amount of biomatrix as 10 to 5 or more. As an option for eliminating endogenous impurities, we recommend distribution chromatography of enalapril maleate (column (15×1 cm) of the Silasorb S-8 sorbent, dispersion 0.015 mm, isopropanol-water mobile phase (9:1)). Reliable confirmation of the analyte identity was provided by chromatographic (TLC, HPLC) and spectral (UV spectrophotometry) methods. Data on the amount of enalapril maleate in the biomatrix were obtained by the spectrophotometric method (medium - ethanol, the registration point of the signal intensity is 219 nm).

Conclusion

Conclusion. Quite small (up to 1.5%) fluctuations in the degree of extraction of enalapril maleate were revealed at a level of its presence in the biomatrix of 0.02-0.4%. Isolation of analyte by infusion with methanol in combination with acetone (6:4), a well-grounded optimal isolation mode and the recommended purification option make it possible to fix the recovery (83.64-85.12%) ± (3.30-4.46) enalapril from a model matrix (liver).

эналаприлизолированиебиологический материалочисткаидентификация и количественное определениеenalaprilisolationbiological materialpurificationidentification and quantificationReferencesSirenko Yu.N. Enalapril in cardiology and therapy: a standard of efficacy and safety among ACE inhibitors. Novosti mediciny i farmacii. 2011;13-14(376-377): 6-8_u (in Russ.).Sirenko Yu.N. Enalapril in cardiology and therapy: a standard of efficacy and safety among ACE inhibitors. Novosti mediciny i farmacii. 2011;13-14(376-377): 6-8_u (in Russ.).Sukhomlinova E.A., Shormanov V.K., Kvachakhiya L.L., Elizariva M.K. Investigations into eugenol distribution in the body of homoiothermal animals. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2009;52(2):35-37 (in Russ.).Sukhomlinova E.A., Shormanov V.K., Kvachakhiya L.L., Elizariva M.K. Investigations into eugenol distribution in the body of homoiothermal animals. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2009;52(2):35-37 (in Russ.).Tolpygina S.N. Enalapril in the treatment of arterial hypertension. Rossijskij medicinskij zhurnal. 2008; 4:222-224. (in Russ.).Tolpygina S.N. Enalapril in the treatment of arterial hypertension. Rossijskij medicinskij zhurnal. 2008; 4:222-224. (in Russ.).Shormanov V.K., Ivanov V.P., Korolev V.A., Maslov S.V., Zhukov D.A., Olimpiev I.B., Olejnik S.M. Forensic chemical definition of furadan. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2005;48(3):27-31. (in Russ.).Shormanov V.K., Ivanov V.P., Korolev V.A., Maslov S.V., Zhukov D.A., Olimpiev I.B., Olejnik S.M. Forensic chemical definition of furadan. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2005;48(3):27-31. (in Russ.).Shormanov V.K., Kovalenko E.A., Duritsyn E.P., Maslov S.V., Galushkin S.G., Pronichenko E.I. Determination of carbofuran in the biological material for the purpose of forensic medical examination. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2013;56(4):30-34. (in Russ.).Shormanov V.K., Kovalenko E.A., Duritsyn E.P., Maslov S.V., Galushkin S.G., Pronichenko E.I. Determination of carbofuran in the biological material for the purpose of forensic medical examination. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2013;56(4):30-34. (in Russ.).Bettegowda S., Tathineni B., Nanjundaswamy M. Attempted Suicide with Enalapril: A Rare Case of Poisoning. Sch J Med Case Rep. 2014;2(10):700-701.Bettegowda S., Tathineni B., Nanjundaswamy M. Attempted Suicide with Enalapril: A Rare Case of Poisoning. Sch J Med Case Rep. 2014;2(10):700-701.Dzau V.J. The cardiovascular continuum and rennin-angiotensin-aldosterone system blockage. Journal of hypertension. J Hypertens Suppl. 2005;23(1):S9-17. DOI: 10.1097/01.hjh.0000165623.72310.ddDzau V.J. The cardiovascular continuum and rennin-angiotensin-aldosterone system blockage. Journal of hypertension. J Hypertens Suppl. 2005;23(1):S9-17. DOI: 10.1097/01.hjh.0000165623.72310.ddEnalapril. Pubchem. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5388962Enalapril. Pubchem. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5388962Enalapril. DrugBank. URL: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00584.Enalapril. DrugBank. URL: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00584.Johnston G.D., Smith A.M.J. Management of overdose due to antihypertensive agents. Adverse Drug React Acute Poisoning Rev. 1990;9(2):75-89.Johnston G.D., Smith A.M.J. Management of overdose due to antihypertensive agents. Adverse Drug React Acute Poisoning Rev. 1990;9(2):75-89.Lip G.Y., Ferner R.E. Poisoning with anti-hypertensive drugs: angiotensin converting enzyme inhibitors. J Hum Hypertens. 1995;9(9):711-715.Lip G.Y., Ferner R.E. Poisoning with anti-hypertensive drugs: angiotensin converting enzyme inhibitors. J Hum Hypertens. 1995;9(9):711-715.Liu X.-W., Liu Z., Jin Y. A case of survival following intake of a potentially lethal dose of enalapril. Toxin Reviews. 2016; 35(3-4):1-3. DOI: 10.1080/15569543.2016.1201841Liu X.-W., Liu Z., Jin Y. A case of survival following intake of a potentially lethal dose of enalapril. Toxin Reviews. 2016; 35(3-4):1-3. DOI: 10.1080/15569543.2016.1201841Lucas C., Christie G.A., Waring W.S. Rapid onset of haemodynamic Effect aafter angiotensin converting enzyme-inhibitor overdose: implications for initial patient triage. Emerg Med J. 2006; 23(11): 854-857. DOI: 10.1136/emj.2006.038836.Lucas C., Christie G.A., Waring W.S. Rapid onset of haemodynamic Effect aafter angiotensin converting enzyme-inhibitor overdose: implications for initial patient triage. Emerg Med J. 2006; 23(11): 854-857. DOI: 10.1136/emj.2006.038836.Reyes-Marín F.A., Calzada C., Ballesteros A., Amato D. Comparative study of enalapril vs. losartan on residual renal function preservation in automatedperitoneal dialysis. A randomized controlled study. Rev Invest Clin. 2012;64(4):315-321. Waeber B., Nussberger J., Brunner H.R. Self poisoning with enalapril. Br Med J (Clin Res Ed). 1984;288:287-288. DOI: 10.1136/bmj.288.6413.287Reyes-Marín F.A., Calzada C., Ballesteros A., Amato D. Comparative study of enalapril vs. losartan on residual renal function preservation in automatedperitoneal dialysis. A randomized controlled study. Rev Invest Clin. 2012;64(4):315-321. Waeber B., Nussberger J., Brunner H.R. Self poisoning with enalapril. Br Med J (Clin Res Ed). 1984;288:287-288. DOI: 10.1136/bmj.288.6413.287

The authors declare that there are no conflicts of interest present.