kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical University10.21626/vestnik/2020-2/06kurskvest-829Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESКоррекция функциональных нарушений при ADMA-подобной преэклампсии производными пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтинаCorrection of functional disorders in ADMA-like preeclampsia with derivatives of the peptide imitating erythropoietin α-helix Bhttps://orcid.org/0000-0003-1433-1225ГуреевВладимир ВладимировичGureevVladimir V.

д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии

DM, Professor of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

produmen@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5402-0697КорокинМихаил ВикторовичKorokinMikhail V.

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии

DM, Associate Professor, Professor of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

mkorokin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3754-0380ГолубевИван ВладимировичGolubevIvan V.

соискатель кафедры фармакологии и клинической фармакологии

PhD-applicant of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

golubevvano@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2761-6249ПокровскийМихаил ВладимировичPokrovskyMikhail V.

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель НИИ фармакологии живых систем

DM, Professor of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Head of Research Institute of Pharmacology of Living Systems

mpokrovsky@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1706-1136ПолянскаяАделаида ВикторовнаPolyanskayaAdelaida V.

соискатель кафедры фармакологии и клинической фармакологии

PhD-applicant of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

ada.73@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0257-6340КузьминДмитрий БорисовичKuzminDmitriy B.

соискатель кафедры фармакологии и клинической фармакологии

PhD-applicant of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

dmitriy.kuzmin.79@bk.ruБелгородский государственный национальный исследовательский университетРоссияBelgorod State National Research UniversityRussian Federation202025062020024249Copyright © Гуреев В.В., Корокин М.В., Голубев И.В., Покровский М.В., Полянская А.В., Кузьмин Д.Б., 20202020Гуреев В.В., Корокин М.В., Голубев И.В., Покровский М.В., Полянская А.В., Кузьмин Д.Б.Gureev V.V., Korokin M.V., Golubev I.V., Pokrovsky M.V., Polyanskaya A.V., Kuzmin D.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/829Цель

Цель: разработать классификацию форм нижней челюсти и изучить типовые особенности морфометрических характеристик данной кости у взрослого человека.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на 150 нижних челюстях взрослых людей. Для определения формы нижней челюсти измерены четыре морфометрических параметра: угловая ширина, проекционная длина от углов, высота ветви, наименьшая ширина ветви и введены три морфометрических индекса: 1 - высотно-длиннотный индекс нижней челюсти; 2 - длиннотно-широтный индекс тела нижней челюсти; 3 - широтно-высотный индекс ветви нижней челюсти. Согласно данным индексам выделены 9 групп челюстей с различной формой. В данных группах изучены значения 35 морфометрических параметров тела и ветви нижней челюсти.

Результаты

Результаты. Установлено, что статистически достоверные различия (p<0,05) между группами челюстей, определенными по значению высотно-длиннотного индекса нижней челюсти и длиннотно-широтного индекса тела нижней челюсти, имеются между одинаковыми морфометрическими параметрами: угловая ширина, проекционная длина от углов и подбородочный угол, а большая часть морфометрических параметров тела и ветви нижней челюсти статистически достоверно не различается между крайними формами (долихо- и брахи, лепто- и эуримандибулярной). Между группами челюстей, систематизированными по значению широтно-высотного индекса ветви нижней челюсти, имеются статистически достоверные различия (p<0,05) по большинству изученных показателей ветви нижней челюсти: высота ветви, наименьшая ширина ветви, ширина вырезки, угол вырезки, длина основания венечного отростка, длина основания мыщелкового отростка, расстояние от переднего края ветви нижней челюсти до отверстия нижней челюсти, расстояние от вырезки нижней челюсти до отверстия нижней челюсти, расстояние от угла нижней челюсти до отверстия нижней челюсти. Доказано, что у нижних челюстей с гипсирамимандибулярной формой значения наименьшей ширины ветви, длины основания венечного и мыщелкового отростков, а также расстояния от переднего края ветви до отверстия нижней челюсти достоверно меньше, однако значения высоты ветви, угла вырезки, ширины вырезки, расстояния от вырезки и угла нижней челюсти до ее отверстия - больше по сравнению с платирамимандибулярной формой (p<0,05).

Заключение

Заключение. Наибольшее количество различий по значению морфометрических параметров наблюдается при систематизации нижних челюстей по форме ее ветви. Это может быть объяснено тем, что она находится под непосредственным воздействием жевательных мышц, выполняя не только опорную, защитную, но и двигательную функцию.

Objective

Objective. The aim of the study is to investigate the correction of functional disorders in ADMA-like preeclampsia with derivatives of the peptide imitating erythropoietin α-helix B.

Materials and methods

Materials and methods. The study was performed in 120 white female Wistar rats weighing 250-300 g. ADMA-like preeclampsia was used as experimental preeclampsia. To assess the effectiveness of the pharmacological agents used, blood pressure, microcirculation in the placenta, and proteinuria were recorded, the content of final NO metabolites in the blood plasma was determined, and the coefficient of endothelial dysfunction was calculated. 50 μg / kg polypeptides (P-αB3 and P-αB4) were used as pharmacological agents, obtained by attaching to the original 11-amino acid peptide PHBSP [PubChem CID: 91810664], which is the amino acid chain Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (QEQLERALNSS) of KGD group from different ends of the chain.

Results

Results. The use of the studied derivatives of peptide imitating erythropoietin α-helix B with ADMA-like preeclampsia leads to a pronounced correction of disorders. The greatest effect was observed with the introduction of the peptide with the laboratory code P-αB4. A significant decrease in systolic and diastolic pressure was noted, respectively, improved microcirculation in the placenta, restoration of the NO-synthesizing function of the endothelium, and a decrease in proteinuria.

Conclusion

Conclusion. The results obtained indicate the prospect of further research on the effectiveness of short-chain derivatives of erythropoietin imitating its α-helix B for the correction of functional disorders in preeclampsia.

эритропоэтинпреэклампсияэндотелиальная дисфункциякрысыпротеинуриямикроциркуляцияerythropoietinpreeclampsiaendothelial dysfunctionratsproteinuriamicrocirculationReferencesAnciferova O.E., Lokteva T.I., Severinova O.V., Jurakova A.V., Kuznecov S.L., Gureev V.V., Zatolokina M.A., Zatolokina E.S. Results of the morphological research of structural organization of the rat placenta at the late pregnancy. Journal of Volgograd State Medical University.2019;4(72):33-36 (in Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2019-4(72)-33-36Anciferova O.E., Lokteva T.I., Severinova O.V., Jurakova A.V., Kuznecov S.L., Gureev V.V., Zatolokina M.A., Zatolokina E.S. Results of the morphological research of structural organization of the rat placenta at the late pregnancy. Journal of Volgograd State Medical University.2019;4(72):33-36 (in Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2019-4(72)-33-36Korokin M.V., Soldatov V.O., Tietze A.A., Golubev M.V., Belykh A.E., Kubekina M.V., Puchenkova O.A., Denisyuk T.A., et al. 11-amino acid peptide imitating the structure of erythropoietin α-helix b improves endothelial function, but stimulates thrombosis in rats. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(6):312-320. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-6-312-320Korokin M.V., Soldatov V.O., Tietze A.A., Golubev M.V., Belykh A.E., Kubekina M.V., Puchenkova O.A., Denisyuk T.A., et al. 11-amino acid peptide imitating the structure of erythropoietin α-helix b improves endothelial function, but stimulates thrombosis in rats. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(6):312-320. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-6-312-320Severinova O.V., Lazareva G.A., Zhilinkova L.A., Gureeva A.V. Pharmacological effects of the combined administration of a small dose of Acetylsalicylic acid and methyldopa in ADMA-like preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2020;6(1):94-106 (in Russ.). DOI: 10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-8Severinova O.V., Lazareva G.A., Zhilinkova L.A., Gureeva A.V. Pharmacological effects of the combined administration of a small dose of Acetylsalicylic acid and methyldopa in ADMA-like preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2020;6(1):94-106 (in Russ.). DOI: 10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-8Skachilova S.Ya., Kotelnikova A.S., Timokhina A.S., Shcheblykina O.V. Evaluation of antihypoxic activity of ethylmethylhydroxipyridine sukcinate in in vitro experiments. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):70-75 (in Russ.). DOI: 10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-7Skachilova S.Ya., Kotelnikova A.S., Timokhina A.S., Shcheblykina O.V. Evaluation of antihypoxic activity of ethylmethylhydroxipyridine sukcinate in in vitro experiments. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):70-75 (in Russ.). DOI: 10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-7Chahirova A.A., Kovtun E.V., Ogay M.A., Stepanova E.F., Nam N.L. Development of the composition and analysis of suppositories of antihemorrhoidal action. Research Results in Biomedicine. 2018;4(4):52-59 (in Russ.). DOI: 10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-6Chahirova A.A., Kovtun E.V., Ogay M.A., Stepanova E.F., Nam N.L. Development of the composition and analysis of suppositories of antihemorrhoidal action. Research Results in Biomedicine. 2018;4(4):52-59 (in Russ.). DOI: 10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-6Jurakova A.V., Lokteva T.I., Kuznecov S.L., Zatolokina M.A., Zatolokina E.S., Gureev V.V. Studying the efficiency of erythropoeetin derivatives during correction of disturbances during recreampsion in experiment. Journal of Volgograd State Medical University. 2019;3(71):78-82 (in Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2019-3(71)-78-82Jurakova A.V., Lokteva T.I., Kuznecov S.L., Zatolokina M.A., Zatolokina E.S., Gureev V.V. Studying the efficiency of erythropoeetin derivatives during correction of disturbances during recreampsion in experiment. Journal of Volgograd State Medical University. 2019;3(71):78-82 (in Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2019-3(71)-78-82Yurakova A.V., Skachilova S.Ya., Danilenko L.M., Zatolokina M.A., Zatolokina E.S., Gureeva A.V. Study of efficiency of 3-oxypiridine derivatives in correction of disorders in the conditions of experimental preeclampsia. Journal of Volgograd State Medical University. 2020;1(73):133-136 (in Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2020-1(73)-133-136Yurakova A.V., Skachilova S.Ya., Danilenko L.M., Zatolokina M.A., Zatolokina E.S., Gureeva A.V. Study of efficiency of 3-oxypiridine derivatives in correction of disorders in the conditions of experimental preeclampsia. Journal of Volgograd State Medical University. 2020;1(73):133-136 (in Russ.). DOI: 10.19163/1994-9480-2020-1(73)-133-136Ducray J.F., Naicker T., Moodley J. Pilot study of comparative placental morphometry in preeclamptic and normotensive pregnancies suggests possible maladaptations of the fetal component of the placenta. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 201;156(1):29-34. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2010.12.038Ducray J.F., Naicker T., Moodley J. Pilot study of comparative placental morphometry in preeclamptic and normotensive pregnancies suggests possible maladaptations of the fetal component of the placenta. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 201;156(1):29-34. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2010.12.038Fang M.R., Li J.C. Evaluation of the efficacy of ligustrazine collaborated with magnesium sulfate in the treatment of pregnancy-induced hypertension in rats. Shi Yan Sheng Wu Xue Bao. 2005;38(1):45-53 (in Chin.)Fang M.R., Li J.C. Evaluation of the efficacy of ligustrazine collaborated with magnesium sulfate in the treatment of pregnancy-induced hypertension in rats. Shi Yan Sheng Wu Xue Bao. 2005;38(1):45-53 (in Chin.)Gureev V.V., Pokrovskii M.V., Korokin M.V., Gudyrev O.S., Philippova O.V., Dolzhikov A.A., Lazareva G.A. Correction of ADMA-induced preeclampsia with use of tetrahydrobiopterin and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2015;6(5):1538-1541. DOI: 10.18413/2313-8955-2015-1-4-66-68Gureev V.V., Pokrovskii M.V., Korokin M.V., Gudyrev O.S., Philippova O.V., Dolzhikov A.A., Lazareva G.A. Correction of ADMA-induced preeclampsia with use of tetrahydrobiopterin and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2015;6(5):1538-1541. DOI: 10.18413/2313-8955-2015-1-4-66-68Khadieva T.A., Pokrovskaya T.G., Belousova Y.V. Pharmacological correction of endothelial dysfunction using ademethionin and taurine. Research Results in Pharmacology. 2019;5(2):13-21. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.32730Khadieva T.A., Pokrovskaya T.G., Belousova Y.V. Pharmacological correction of endothelial dysfunction using ademethionin and taurine. Research Results in Pharmacology. 2019;5(2):13-21. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.32730Minoux H., Chipot C., Brown D., Maigret B. Structural analysis of the KGD sequence loop of barbourin, an αIIbβ3-specific disintegrin. J Comput Aided Mol Des. 2000;14(4):317-327. DOI: 10.1023/a:1008182011731Minoux H., Chipot C., Brown D., Maigret B. Structural analysis of the KGD sequence loop of barbourin, an αIIbβ3-specific disintegrin. J Comput Aided Mol Des. 2000;14(4):317-327. DOI: 10.1023/a:1008182011731Pankiewicz K., Szczerba E., Maciejewski T., Fijałkowska A. Non-obstetric complications in preeclampsia. Prz Menopauzalny. 2019;18(2):99-109. DOI: 10.5114/pm.2019.85785Pankiewicz K., Szczerba E., Maciejewski T., Fijałkowska A. Non-obstetric complications in preeclampsia. Prz Menopauzalny. 2019;18(2):99-109. DOI: 10.5114/pm.2019.85785Peresypkina A.A., Dovgan A.P., Belousova Y.V. Imidazoline receptors agonists: possible mechanisms of endothelioprotection. Research Results in Pharmacology. 2018;4(2):11-18. DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.27221Peresypkina A.A., Dovgan A.P., Belousova Y.V. Imidazoline receptors agonists: possible mechanisms of endothelioprotection. Research Results in Pharmacology. 2018;4(2):11-18. DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.27221Pokrovskaya T.G., Korokin M.V., Gudyrev O.S., Sernov L.N., Osipova O.A., Chadieva T.A., Dovgan A.P. Combined pharmacological correction of the metabolic pathways of L-arginine/nohy-poestrogenemia in the simulation of deficiency of nitric oxide. International Journal of Pharmacy and Technology. 2016;8(3):15175-15181Pokrovskaya T.G., Korokin M.V., Gudyrev O.S., Sernov L.N., Osipova O.A., Chadieva T.A., Dovgan A.P. Combined pharmacological correction of the metabolic pathways of L-arginine/nohy-poestrogenemia in the simulation of deficiency of nitric oxide. International Journal of Pharmacy and Technology. 2016;8(3):15175-15181Ruiqiong M.A., Sun M., Yang Z. Effects of preeclampsia-like symptoms at early gestational stage on feto-placental outcomes in a mouse model. Chin Med J (Engl). 2010;123(6):707-712Ruiqiong M.A., Sun M., Yang Z. Effects of preeclampsia-like symptoms at early gestational stage on feto-placental outcomes in a mouse model. Chin Med J (Engl). 2010;123(6):707-712Shaheen G., Jahan S., Ain Q.U., Ullah A., Afsar T., Almajwal A., Alam I., Razak S. Placental endothelial nitric oxide synthase expression and role of oxidative stress in susceptibility to preeclampsia in Pakistani women. Mol Genet Genomic Med. 2019;8(1):e1019. DOI: 10.1002/mgg3.1019Shaheen G., Jahan S., Ain Q.U., Ullah A., Afsar T., Almajwal A., Alam I., Razak S. Placental endothelial nitric oxide synthase expression and role of oxidative stress in susceptibility to preeclampsia in Pakistani women. Mol Genet Genomic Med. 2019;8(1):e1019. DOI: 10.1002/mgg3.1019Sheppard S.J., Khalil R.A. Risk Factors and Mediators of the Vascular Dysfunction Associated with Hypertension in Pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2010;10(1);33-52. DOI: 10.2174/187152910790780096Sheppard S.J., Khalil R.A. Risk Factors and Mediators of the Vascular Dysfunction Associated with Hypertension in Pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2010;10(1);33-52. DOI: 10.2174/187152910790780096Soldatov V.O., Shmykova E.A., Pershina M.A., Ksenofontov A.O., Zamitsky Y.M., Kulikov A.L., Peresypkina A.A., Dovgan A.P., et al. Imidazoline receptors agonists: possible mechanisms of endothelioprotection. Research Results in Pharmacology. 2018;4(2):11-18. DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.27221Soldatov V.O., Shmykova E.A., Pershina M.A., Ksenofontov A.O., Zamitsky Y.M., Kulikov A.L., Peresypkina A.A., Dovgan A.P., et al. Imidazoline receptors agonists: possible mechanisms of endothelioprotection. Research Results in Pharmacology. 2018;4(2):11-18. DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.27221Stupakova E.G., Lazareva G.A., Gureev V.V., Dolzhikova I.N., Zhilinkova L.A., Gureeva A.V. L-NAME-induced Preeclampsia: correction of functional disorders of the hemostasis system with Resveratrol and Nicorandil. Research Results in Pharmacology. 2019;5(2):1-12. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.35316Stupakova E.G., Lazareva G.A., Gureev V.V., Dolzhikova I.N., Zhilinkova L.A., Gureeva A.V. L-NAME-induced Preeclampsia: correction of functional disorders of the hemostasis system with Resveratrol and Nicorandil. Research Results in Pharmacology. 2019;5(2):1-12. DOI: 10.3897/rrpharmacology.5.35316Un Nisa S., Shaikh A.A., Kumar R. Maternal and Fetal Outcomes of Pregnancy-related Hypertensive Disorders in a Tertiary Care Hospital in Sukkur, Pakistan. Cureus. 2019;11(8):e5507. DOI: 10.7759/cureus.5507Un Nisa S., Shaikh A.A., Kumar R. Maternal and Fetal Outcomes of Pregnancy-related Hypertensive Disorders in a Tertiary Care Hospital in Sukkur, Pakistan. Cureus. 2019;11(8):e5507. DOI: 10.7759/cureus.5507

The authors declare that there are no conflicts of interest present.