kurskvestЧеловек и его здоровьеHumans and their health1998-57461998-5754Kursk State Medical Universitykurskvest-79Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИMEDICOBIOLOGICAL SCIENCESВлияние внутрибрюшинного введения АКТГ-4-7-Pro-Gly-Pro на морфофункциональное состояние гепатоцитов при остром иммобилизационном стрессеInfluence of ACTH-4-7-Pro-Gly-Pro intraperitoneal injection on hepatocyte morpho-functional state under acute immobilization stressИвановА. В.IvanovA. V.noemail@neicon.ruБобынцевИ. И.BobyntsevI. I.noemail@neicon.ruШепелеваО. М.ShepelevaO. M.noemail@neicon.ruКрюковА. А.KryukovA. A.noemail@neicon.ruАндрееваЛ. А.MyasoedovN. F.noemail@neicon.ruМясоедовН. Ф.AndreevaL. A.noemail@neicon.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationИнститут молекулярной генетики РАНРоссияInstitute of Molecular Genetics of Russian Academy of SciencesRussian Federation201515122017048692Copyright © Иванов А.В., Бобынцев И.И., Шепелева О.М., Крюков А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., 20172017Иванов А.В., Бобынцев И.И., Шепелева О.М., Крюков А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф.Ivanov A.V., Bobyntsev I.I., Shepeleva O.M., Kryukov A.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.kursk-vestnik.ru/jour/article/view/79

Целью проведённого исследования явилось изучение морфофункционального состояния печени под влиянием синтетического аналога АКТГ - семакса (АКТГ-4-7-Pro-Gly-Pro) в условиях острого иммобилизационного стресса. Пептид вводили внутрибрюшинно крысам-самцам Вистар в дозах 5, 50, 150 и 450 мкг/кг за 15 минут до начала стрессорного воздействия в виде 4-часовой иммобилизации. Биохимическими и морфометрическими исследованиями установлено, что острый иммобилизационный стресс вызывает снижение концентрации общего белка и увеличение концентрации аминотрансфераз в крови и развитие гидропической дистрофии печени. Введение пептида в дозах 5, 50,150 мкг/кг снижает выраженность дистрофии с сохранением её незначительных проявлений в промежуточных отделах печеночных долек. Увеличение дозы пептида до 450 мкг/кг сопровождается остаточными признаками дистрофии преимущественно в центральных отделах долек. Также препарат вызывает разнонаправленные изменения активности аминотрансфераз. В дозах 5 и 50 мкг/кг препарат снижает активность АлАТ, тогда как в дозе 450 мкг/кг повышает её. В дозе 5 мкг/кг семакс ведет к увеличению активности АсАТ.

The aim of this study was to investigate the influence of semax, a synthetic analogue of ACTH (ACTH-4-7-Pro-Gly-Pro), on the morpho-functional condition of liver under chronic immobilization stress. The peptide was administered by intraperitoneal injection to male Wister rats at doses of 5, 50, 150, and 450 mcg/kg of body weight, 15 minutes before exposure to stress. Stress was performed by 4 h immobilization. Biochemical and morphometric examination showed that stress exposure significantly decreased the serum protein concentration, increased the activity of serum ALT and AST, and induced liver hydropic degeneration in the control group. Application of the peptide at the dose of 5, 50, and 150 mcg/kg resulted in improvement of the hepatocytes condition in central and peripheral parts of the lobules, but residual portions of hydropic degeneration remained in the intermediate sections. The further increase in the peptide dose up to 450 mcg/kg was characterized by residual hydropic degeneration in the central sections of liver lobules. Beside the manifestations mentioned, the peptide at the dose of 5 and 50 mcg/kg decreased the ALT activity, but increased it at the dose of 450 mcg/kg. The AST activity was reliably increased at the dose of 5 mcg/kg.

гепатоцитыстрессаналог АКТГсемакспеченьhepatocytesstressanalogue of ACTH-4-7-Pro-Gly-ProsemaxliverReferencesГолубева М.Г. Нейропептид семакс изменяет функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов при иммобилизационном стрессе // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 2 (42). - С. 45-49.Голубева М.Г. Нейропептид семакс изменяет функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов при иммобилизационном стрессе // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 2 (42). - С. 45-49.Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Санжиева Л.Ц., Умарова Б.А., Лелекова Т.В., Самонина Г.Е. Глипролины и семакс уменьшают стрессогенные нарушения микроциркуляции в брыжейке // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2003. - Т. 136, № 11. - С. 497-499.Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Санжиева Л.Ц., Умарова Б.А., Лелекова Т.В., Самонина Г.Е. Глипролины и семакс уменьшают стрессогенные нарушения микроциркуляции в брыжейке // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2003. - Т. 136, № 11. - С. 497-499.Королёва С.В., Мясоедов Н.Ф. Динамическая иерархия регуляторных пептидов. Структура индукционных связей регуляторов как мишень для терапевтических воздействий // Усп. физиол. наук. - 2012. - № 43(3). - С. 38-47.Королёва С.В., Мясоедов Н.Ф. Динамическая иерархия регуляторных пептидов. Структура индукционных связей регуляторов как мишень для терапевтических воздействий // Усп. физиол. наук. - 2012. - № 43(3). - С. 38-47.Левицкая Н.Г., Глазова Н.Ю., Себенцова Е.А., Манченко Д.М., Виленский Д.А., Андреева Л.А., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ(4-10) гептапептида семакс // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 111-118.Левицкая Н.Г., Глазова Н.Ю., Себенцова Е.А., Манченко Д.М., Виленский Д.А., Андреева Л.А., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ(4-10) гептапептида семакс // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 111-118.Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю. Функциональное состояние противосвёртывающей системы при воздействии на организм регуляторных пептидов Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, семакса и тафцина в соединении с природным гепарином // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 23-29.Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю. Функциональное состояние противосвёртывающей системы при воздействии на организм регуляторных пептидов Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, семакса и тафцина в соединении с природным гепарином // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 23-29.Мышкин В.А., Савлуков А.И., Ибатуллина Р.Б., Еникеев Д.А. Коррекция острого иммобилиза-ционного стресс-синдрома сукцинатом оксиметилурацила и мексидолом // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 59-62.Мышкин В.А., Савлуков А.И., Ибатуллина Р.Б., Еникеев Д.А. Коррекция острого иммобилиза-ционного стресс-синдрома сукцинатом оксиметилурацила и мексидолом // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 59-62.Arias I.M., Boyer J.L., Chisari F.V., Fausto N., Schachter D., Shafritz D.A. The Liver: Biology and Pathobiology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - 1064 p.Arias I.M., Boyer J.L., Chisari F.V., Fausto N., Schachter D., Shafritz D.A. The Liver: Biology and Pathobiology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - 1064 p.Catania A., Gatti S., Colombo G., Lipton J.M. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56, N 1. - P. 1-29.Catania A., Gatti S., Colombo G., Lipton J.M. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56, N 1. - P. 1-29.Djordjevic J., Djordjevic A., Adzic M., Niciforovic A., Radojcic M.B. Chronic stress differentially affects antioxidant enzymes and modifies the acute stress response in liver of Wistar rats // Physiol. Res. - 2010. - Vol. 59. - P. 729-736.Djordjevic J., Djordjevic A., Adzic M., Niciforovic A., Radojcic M.B. Chronic stress differentially affects antioxidant enzymes and modifies the acute stress response in liver of Wistar rats // Physiol. Res. - 2010. - Vol. 59. - P. 729-736.Christiansen J.J., Djurhuus C.B., Gravholt C.H., Iversen P., Christiansen J.S., Schmitz O., Weeke J., Jørgensen J.O., Møller N. Effects of Cortisol on Carbohydrate, Lipid, and Protein Metabolism: Studies of Acute Cortisol Withdrawal in Adrenocortical Failure // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2007. - Vol. 92, N 9. - P. 3553-3559.Christiansen J.J., Djurhuus C.B., Gravholt C.H., Iversen P., Christiansen J.S., Schmitz O., Weeke J., Jørgensen J.O., Møller N. Effects of Cortisol on Carbohydrate, Lipid, and Protein Metabolism: Studies of Acute Cortisol Withdrawal in Adrenocortical Failure // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2007. - Vol. 92, N 9. - P. 3553-3559.Marjani A., Rahmati R., Mansourian A.R., Veghary G. Effect of Peppermint Oil on Serum Lipid Peroxidation and Hepatic Enzymes after Immobility Stress in Mice // Open Biochem. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 51-55.Marjani A., Rahmati R., Mansourian A.R., Veghary G. Effect of Peppermint Oil on Serum Lipid Peroxidation and Hepatic Enzymes after Immobility Stress in Mice // Open Biochem. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 51-55.Salas M., Tuchweber B., Kourounakis P. Liver ultrastructure during acute stress // Pathol Res Pract. - 1980. -Vol. 167. - P. 217-233.Salas M., Tuchweber B., Kourounakis P. Liver ultrastructure during acute stress // Pathol Res Pract. - 1980. -Vol. 167. - P. 217-233.Sánchez-Valle V., Chávez-Tapia N. C., Uribe M., Méndez-Sánchez N. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: a review // Curr. Med. Chem. - 2012. - Vol. 19, N 28. - P. 4850-4860.Sánchez-Valle V., Chávez-Tapia N. C., Uribe M., Méndez-Sánchez N. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: a review // Curr. Med. Chem. - 2012. - Vol. 19, N 28. - P. 4850-4860.Zhu Q., Gu L., Wang Y., Jia L., Zhao Z., Peng S., Lei L. Alpha-1 and alpha-2 adrenoceptors in restraint stress-induced liver Injury in Mice // PLoS ONE. 2014. - № 9. - P. 921-925.Zhu Q., Gu L., Wang Y., Jia L., Zhao Z., Peng S., Lei L. Alpha-1 and alpha-2 adrenoceptors in restraint stress-induced liver Injury in Mice // PLoS ONE. 2014. - № 9. - P. 921-925.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.