Одной из главных задач фармации является поиск новых соединений, в том числе обладающих высокой биологической активностью. Несмотря на то, что на сегодняшний день известно множество соединений, обладающих антиноцицептивным и противовоспалительным действием, почти все они оказывают токсическое действие на желудочно-кишечный тракт и вызывают большое количество побочных эффектов со стороны различных органов и систем человеческого организма, так как являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы. Так как купирование болевого синдрома и воспалительных процессов становится одной из важных задач фармакологии, дальнейший поиск более безопасных и эффективных соединений представляется актуальным. Ранее в ряде исследований было установлено, что гидразоноамиды обладают выраженной противовоспалительной и антиноцицептивной активностью и являются перспективными для дальнейшего фармакологического скрининга.
Цель: синтез и изучение противовоспалительной и антиноцицептивной активности N-алкил(арил)-4-R-4-оксо-2-(2-фениламинобензоилгидразоно)бутанамидов.
Материалы и методы. Синтез исследуемых соединений проводили с помощью методик классического органического синтеза, подтвердили их структуру с помощью методов ИК, ЯМР1H, ЯМР13С спектроскопии и масс-спектрометрии, изучение антиноцицептивной активности проводили на нелинейных белых мышах по методу «горячая пластина», противовоспалительную активность исследовали на белых нелинейных крысах по модели острого воспалительного отека.
Результаты. N-алкил(арил)-4-R-4-оксо-2-(2-фениламинобензоилгидразоно)бутанамиды проявили выраженную антиноцицептивную активность, ряд соединений этого класса показал противовоспалительное действие.
Заключение. N-алкил(арил)-4-R-4-оксо-2-(2-фениламинобензоилгидразоно)бутанамиды перспективны для дальнейшего углубленного изучения, в том числе на острую токсичность и другие виды биологической активности.
First of all, the main task of pharmacy is search for new compounds, including those with high biological activity. Although lots of known compounds have antinociceptive and anti-inflammatory effects, almost all of them have a toxic effect on the gastrointestinal tract and cause a large number of side effects from various organs and systems of the body, since they are non-selective inhibitors of cyclooxygenase enzyme. The relief of pain and inflammatory processes as well the following search for safe and more efficient compounds is the significant task of pharmacology. It was found that hydrazonamides have very effective anti-inflammatory and antinociceptive activity; they will be perspective for following pharmacological screening.
Objective: synthesis and study of anti-inflammatory and antinociceptive activity of N-alkyl(aryl)-4-R-4-oxo-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)butanamides.
Materials and methods. We synthesized the compounds investigated by means of classic organic synthesis; their structures were analyzed with IR, NMR1H, NMR13C spectroscopy and mass spectrometry. We studied the antinociceptive activity on outbred white mice by «hot plate» method, and anti-inflammatory activity on outbred white rats by the model of acute inflammatory edema.
Results. N-alkyl(aryl)-4-R-4-oxo-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)butanamides showed the high antinociceptive activity, several compounds exhibited anti-inflammatory effect.
Conclusion. N-alkyl(aryl)-4-R-4-oxo-2-(2-phenylaminobenzoylhydrazono)butanamides have perspective for the following in-depth study, including on acute toxicity and other types of biological activity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.